آیا ابولا درمان است؟

ZMapp، Favipiravir، ضد ویروسی، و امیدوارم بیشتر

پاسخ ساده: ما نمی دانیم، اما امیدواریم.

قبل از آنکه ابولا در سال 2013 تا 2015 در غرب آفریقا پخش شود، هیچگونه درمان درمانی در انسانها مورد آزمایش قرار نگرفته است. هنگامی که اپیدمی شروع شد، درمان اغلب برای خیرخواهانه ارائه می شود. بیماران دریافت درمان کرده اند و بهبود یافته اند. با این حال، تعداد بیماران کوچک بوده است، درمان های متعدد گاهی اوقات استفاده می شود، و به دلایل اخلاقی، مقایسه های کنترل شده با پلاسبو وجود ندارد.

درمان بیماران همراه با پیشرفت شامل: ZMapp، فوپیپیروویر و همچنین خون از بازماندگان است. یک مطالعه از TKM-ابولا برای نشان دادن هیچ مزیتی انجام نشد. با این حال، در ابتدا قبل از عرضه اولیه، حداقل 10 نفر ZMapp در ایالات متحده، لیبریا، اسپانیا و انگلیس دریافت کرده بودند. فقط 2 نفر جان باختند حداقل یک نفر فوپییرار (در فرانسه) و TKM (در ایالات متحده) دریافت کرده و جان سالم به در برده است. بیماران بعدها برینکندوفوویر را شروع کردند - یک نفر درگذشت. هنوز از این، برای انجام برخی از این داروها بدون آزمایشات تصادفی تصادفی، این که آیا دارو یا مراقبت حمایتی خوب، این تفاوت را ایجاد کرد، سخت است.

هنوز امیدواریم. میزان مرگ و میر ناشی از ابولا (EBOV، زایر) که در آفریقای غربی پخش می شود، فوق العاده بالا است. در ابتدا تصور می شد تا 80 تا 90 درصد (همانطور که در اپیدمی های پیشین در سایر نقاط دیده می شود) بود. به نظر می رسد در 45-60٪ در غرب آفریقا. مراقبت های حمایتی خوب ممکن است میزان مرگ و میر را به میزان 1 در 3 کاهش دهد.

همچنین مقیاس های بقاء نیز دشوار است زیرا اغلب تاخیر در جستجوی مراقبت یا انتقال به مراقبت وجود دارد.

مشکل این است: سهام ZMapp فرار کرد.

اما در حال حاضر بیشتر در دسترس است - اما فوریت گذشته است.

سازمان بهداشت جهانی (WHO) و سازمان های دولتی، از جمله FDA ایالات متحده (اداره مبارزه با مواد مخدر ایالات متحده)، از تساهل و آزمایش این داروها حمایت می کنند.

با این حال، بدون اثبات این که درمان یک زندگی است، نگرانی وجود دارد که ممکن است به نظر می رسد که نجات زندگی ممکن است مضر باشد یا فقط مراقبت از زندگی را منحرف کند.

بنابراین این ما را به چه نتیجه ای میرساند؟

سرم Convalescent

تلاشهای اول درمان برای ابولا با انتقال خون از بازماندگان به افراد مبتلا به آنتی بادی برای مبارزه با ویروس آغاز شد. یک محقق پس از یک سوزن ابولا در سال 1976 (و یک پزشک آلوده در سال 2014) پس از یک انتقال خون جان سالم بدر برد اما مشخص نبود که آیا سرم کمک کرد. بعدا در سال 1995، 8 بیمار خون و 7 نفر زنده ماندند، در حالی که عموما بیشتر (80٪) درگذشت. با این وجود، تجزیه و تحلیل های بعدی نشان داد که هیچ گونه عوارض انتقال (افزایش زمان زنده ماندن از زمان ابتلا به عفونت و شیوع اولیه شیوع آن) قابل اثبات نیست. با این وجود، سازمان بهداشت جهانی علاقه ای به تحقیق در مورد انتقال خون ابراز کرده است؛ چرا که بازماندگان، بر خلاف دارو، از طریق بیماری همه گیر تولید می شوند (هرچند ممکن است بانکداری خون محدود باشد).

تزریق خون مجاور در غرب آفریقا و همچنین برای حداقل سه بیمار در ایالات متحده مورد استفاده قرار گرفته است.

انتی بادی مونوکلونال

آنتی بادی های مشتق شده در آزمایشگاه به جای انتقال خون، تا کنون امیدوار کننده ترین درمان بوده است. یک داروی ZMapp از Mapp Biopharmaceutical ترکیبی از 3 آنتیبادی انحصاری (به عنوان مثال بسیار اختصاصی) انحصاری (علیه سطح گلیکوپروتئین ها) است.

درمان، از طریق 3 تزریق دارو، به نظر می رسد به خوبی تحمل می شود. متاسفانه، سهام دارو از بین رفته است، هرچند تولید مواد مخدر توزیع شده است (از طریق گیاهان توتون و تنباکو که مواد مخدر را رشد می دهند). FDA مجاز به استفاده از این دارو در صورت عدم آزمایش در بیماران مبتلا به ابولا که در دسترس هستند، استفاده می کند.

داروهای ضد ویروسی

داروها همچنین می توانند به طور مستقیم با ویروس مبارزه کنند. داروهای متعدد ضد ویروسی وجود دارد: TKM-ابولا (Tekmira Corporation)، BCX4430 (Biocryst Corporation)، AVI-7537 (Sarepta)، Favipiravir (Fujifilms)

بعضی از داروها به نظر نمیرسند. محاکمه TKM-ابولا در ماه ژوئن 2015 متوقف شد، زیرا به نظر نمی رسید موثر باشد امیدوار بود که با استفاده از یک نوع RNA (RNA های مضر کوچک که siRNA نامیده می شوند) باشد که می تواند ویروس را از گسترش متوقف کند.

این پروتئین از دو رشته RNA برای جلوگیری از بیان ژن ها برای پروتئین های 3 ابولا (Zaire Ebola L polymerase، پروتئین ویروسی 24 (VP24) و VP35 استفاده می کند). مطالعات آزمایشگاهی و حیوانی موفق بوده اند (از جمله با ویروس مشابه، ماربورگ). نگرانی در مورد واکنش خطرناک ایمنی، آزمایش های بیشتری را تسریع کرده است، اما FDA اکنون این سرعت را افزایش می دهد.

BCX4430 به عنوان یک بلوک ساختمانی برای DNA / RNA (آنالوگ نوکلئوزیدی آدنوزین) عملکردهای ویروس را متوقف می کند؛ این در دادگاه میمون موفق بوده است. 401

F avipiravir ، داروی تایید شده علیه آنفولانزا در ژاپن، در مدل های حیوانی موثر بوده و به عنوان درمان ابولا ارائه شده است. ظاهرا این دارو یک آنالوگ نوکلئوتیدی است که مانع ادامه تکثیر ویروس می شود.

برنسیدوفوویر (BCV، CMX001) دیگر برای ابولا تجربی نیست. اکنون تحقیقات روی دیگر ویروسها مانند آدنویروس و CMV متمرکز شده است.

در واقع، BCV برای استفاده با ویروس های DNA - CMV (سیتومگالوویروس)، آدنویروس توسعه داده شد. ابولا یک ویروس RNA است، نه یک ویروس DNA. این دارو سیدفوویروس داخل سلول می شود. این دارو با موفقیت با CMV و دیگر ویروس های DNA مانند پاپیلوم های ویروس مورد استفاده قرار گرفته است. سیدوفویر یک آنالوگ نوکلئوتیدی است. این بلوک ساختار DNA را تقلید می کند و با افزایش طول DNA در ویروس های DNA مواجه می شود. به طور عمده در ویروس های RNA مانند ابولا استفاده نشده است. با این حال، شرکتی که Brincindofovir، Chimerix را تولید می کند، مطالعات آزمایشگاهی را در CDC نشان می دهد، NIH فعالیت ضد ابولا را نشان می دهد، که بسیار مورد خوشحالی بود زیرا دارو در افراد قبل از آن به طور ایمن مورد استفاده قرار گرفته است، هرچند فعالیت آنتی بادی ابولا تایید نشده است حیوانات یا انسان هنوز. این یک ضد ویروسی خوراکی است که با توجه به خطر سوزن با ابولا امیدوار کننده خواهد بود. (برینکندوفوویر شامل یک قسمت چربی یا چربی است که به سیدفوویر متصل است، که به دارو اجازه می شود بلعیده شود و تزریق نشود).

AVI-7537 از یک مولکول RNA اصلاح شده برای حمله به پروتئین VP24 استفاده می کند.

داروهای تایید شده

ساده ترین راه برای درمان ابولا یافتن کشف یک داروی شناخته شده برای رهایی از بیماری ابولا است. غربالگری داروهایی که قبلا تایید شده برای فعالیت ضد ابولا است، به عنوان درمان های بالقوه شناخته شده است. مولکول های گیرنده گیرنده استروژن انتخابی (SERM ها) مانند کلومیفن و تریمیفن برای درمان باروری زن و سرطان پستان استفاده می شود.

سایر داروها ممکن است. ابولا باعث ایجاد لخته شدن خون و سپس خونریزی می شود. داروهای جدید (جدید) که به طور بالقوه بر لخته شدن rNAPC2 تأثیر می گذارد، همچنین به عنوان یک داروی شناخته شده، rhAPC (پروتئین C فعال در انسان نوترکیب) با کمترین خوش بینی مورد مطالعه قرار گرفت. به همین ترتیب، دیگران برای داروهای کاهش کلسترول مبتنی بر عفونت های دیگر استدلال می کنند. به همین ترتیب، اینترفرون برای استفاده در ابولا مورد استفاده قرار گرفته است. یکی از پزشکان داروهای ویروسی، لامووودین، یک آنالوگ نوکلئیدی را در بیماران مبتلا به ابولا که ممکن است منجر به مطالعه بیشتر شود، استفاده کرده است.

داروهای جعلی

FDA برای استفاده از داروهای تایید نشده هشدار داده است. بسیاری از داروها خوب است - نظری - اما بدون آزمایش، مشخص نیست که آیا آنها مفید یا مضر هستند.

واکسن

واکسن برای جلوگیری از عفونت ایده آل است. در حال حاضر یک واکسن وجود دارد که آزمایش شده و به نظر می رسد موثر است.

پیش از همه گیری اپیدمی 2013-2015، واکسن هایی که برای ابولا ایجاد شده بود، وجود داشته اما به اندازه کافی مورد آزمایش قرار نگرفته اند. یک واکسن در یک بیمار مورد آزمایش قرار گرفت؛ این احتمالا پس از تحقیق در 2009 ابولا یک سوزنکشی کمک کرد. این واکسن واکسن VSV (ویروس ویروسی ویسکوز ویروس نوترکیب بیان کننده گلیکوپروتئین ویروسی ابولا) در مدل های حیوانی (اما نه در مورد سایر انسان ها) مورد آزمایش قرار گرفته است و حتی تا 24 ساعت پس از قرار گرفتن در معرض موثر است. این یک واکسن VSV بود که آزمایش شده و نشان داده شده است که ظاهرا موثر در گینه است.

در اوایل این اپیدمی، گروه ها و دولت های مختلفی وجود داشتند که برای آزمایش و استفاده از واکسن تلاش می کردند. دولت کانادا پیشنهاد کرده است که سهام محدود موجود این واکسن تجربی را توزیع کند. NIH پیشنهاد کرد که به سرعت یک کاندید واکسن دیگر را آزمایش کند. دولت چینی در سال 2015 نیز با استفاده از یک ویروس عننویروس، آزمایش واکسن را آغاز کرد.

در پایان، ممکن است چندین واکسن وجود داشته باشد. متأسفانه، بسیاری از آزمایش ها برای کمک به هزاران نفر که در سال های 2013-2015 جان باختند دیر خواهد بود. همچنین واکسن هایی که عفونت های کمی وجود دارد را آزمایش می کند.