نتایج اولیه در مورد مواد مخدر که هدف CGRP و گیرنده آن است
اعتقاد بر این که پپتید مرتبط با ژن Calcitonin (CGRP)، یک پروتئین تولید شده توسط برخی از سلول های عصبی در سیستم عصبی مرکزی و سیستم عصبی محیطی، نقش مهمی در میگرن دارد. این پروتئین نه تنها در طی حملات میگرنی افزایش می یابد، بلکه کاهش درد میگرن با داروهای میگرنی به نام ترپتان ، با عادی شدن سطح CGRP در جریان خون همخوانی دارد.
در طی حمله میگرنی ممکن است که برخی از میگرن باعث تحریک عروق خونی در اطراف مغز به گسترش و یا گسترش می دهد. این عروق خونی عضلانی شکم و سپس فعال کردن فیبرهای عصبی حسی سه بعدی است. پس از فعال شدن، فیبرهای عصبی سهگانه، پاسخی درد به مغز را ارسال می کنند که موجب آزاد شدن پروتئین های مختلف مانند CGRP می شود.
سپس CGRP باعث ایجاد انقباض عروق خونی جمجمه و چیزی به نام التهاب نوروژنیک می شود. با پیشرفت حملات میگرنی، مغز استخوان حساسیت می شود. این منجر به یک چرخه دردناک از درد سر و حساسیت به محیط زیست می شود.
مطالعات مقدماتی در نمایش CGRP چیست؟
مطالعات مرحله دوم - مطالعات انجام شده بر روی تعداد کمی از بیماران برای تعیین منافع و اثرات بالقوه دارو - تا کنون امیدوار کننده است که نشان می دهد که آنتی بادی CGRP هر دو میگرن را جلوگیری می کند و به خوبی تحمل می شوند.
در یک مطالعه 217 شرکت کننده که در ماه می 4 تا 14 میگرن را تجربه می کنند، به طور کور تصادفی به صورت تصادفی به مدت دو هفته در هر یک از داروهای LY2951742 یا پلاسبو - تزریق شکر یا آب - به مدت 12 هفته به طور تصادفی دریافت می شدند.
(LY2951742 یک آنتیبادی به پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP) است - به این معنی که آن را به CGRP متصل می کند و بلوک یا غیر فعال می کند).
نتایج نشان داد که شرکت کنندگان که LY2951742 دریافت کردند، روزانه در مقایسه با دارونما، میزان سردرد میگرنی را کاهش دادند. خبر خوب نیز این است که این دارو در معرض خطر و قابل اعتماد بودن افراد قرار گرفته است.
این گفته ها عبارتند از:
- درد محل تزریق
- درد شکم
- عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (مثلا برونشیت)
یکی دیگر از داروهای ALD403 که همچنین یک آنتیبادی پپتیدی مرتبط با ژن کلسیتونین است - در 163 شرکت کننده که ماهانه 5 تا 14 میگرن را تجربه کردند مورد آزمایش قرار گرفت. نیمی از افراد به صورت کورکورانه 1000 میلیگرم دوز دارو (از طریق ورید) دریافت کردند، در حالی که نیمه دیگر یک دارونما دریافت کرد. افراد به مدت 6 ماه پیگیری شدند.
در طول هفته های 5 تا 8، شرکت کنندگان که دارو دریافت می کردند 66 درصد کاهش در تعداد روزهایی که از میگرن رنج می برد در مقایسه با 52 درصد برای کسانی که دارونما دریافت کردند.
همچنین، در 12 هفته، 16 درصد از بیماران دریافت دارو به طور کامل بدون میگرن بودند و در مقایسه با صفر کسانی که پلاسبو دریافت کردند.
در نهایت، یک داروی دیگر که تحت پوست تزریق شده (تزریق زیر جلدی) به نام AMG 334 نامیده می شود - آنتی بادی که به گیرنده CGRP (سایت Docking CGRP) متصل است - اخیرا برای جلوگیری از میگرن نیز وجود دارد. مانند دو دارو دیگر، AMG 334 به خوبی قابل تحمل بود. شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از:
- نشانه های سرد
- خستگی
- سردرد یا میگرن (شکل - بسیار کوچک، 3 درصد و 1 درصد در گروه پلاسبو)
- حالت تهوع
- عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (به عنوان مثال برونشیت).
خط پایین
این قطعا نتایج هیجان انگیز برای جامعه میگرن است. با این وجود، مطالعات مرحله III بزرگتر - مطالعاتی که بزرگتر هستند و ادعاهای مطالعات فاز II را بررسی می کنند باید قبل از اینکه این داروها در دسترس بیماران قرار گیرد باید انجام شود.
منابع:
Bigal ME، Walter S، Rapoport AM. پپتید گزارش شده توسط ژن Calcitonin (CGRP) و درک جریان مداوم و وضعیت توسعه. سردرد 2013؛ 53 (8): 1230-44.
دورام PL. پپتید مرتبط با ژن Calcitonin (CGRP) و میگرن. سردرد 2006؛ 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ، & Edvinsson L. سیستم تریمینواسکولار و میگرن: مطالعاتی که ویژگی های تغییرات مغزی و نوروپپتیدی را در انسان و گربه دیده اند. ان Neurol. ژانویه 1993؛ 33 (1): 48-56.
نتایج اولیه برای ALD403، یک تحقیق جدید برای پیشگیری از میگرن. (nd) در انجمن سردرد آمریكا. بازیابی شده 18 مه 2014.
خورشید H و همکاران ایمنی و کارآیی AMG 334 برای پیشگیری از میگرن اپیزودیک: یک مطالعه فازی 2 تصادفی، دو سوکور، کنترل شده با پلاسبو. لانست نورل. 2016؛ 15 (4): 382-90.