پرتو و شیمی درمانی برای گلیوما بدخیم

تومورهای مغزی اولیه به طور مستقیم در مغز، به جای گسترش از منبع دیگری مانند سرطان ریه، توسعه می یابند. شایعترین نوع تومورهای اولیه مغز از سلولهای گلیال است که معمولا از عملکرد سلول های عصبی پشتیبانی می کند. وقتی سلولهای گلیال سرطانی می شوند، آنها گلیوما نامیده می شوند.

انواع مختلفی از سلول های گلیال، از جمله آستروسیت ها، الیگودندروسیت ها، میکروگلایا و سلول های اپوندیمی وجود دارد.

استروسیتوم ها شایع ترین نوع گلیوما هستند. گلیوما به علت تقسیم سلولی زیر میکروسکوپ به چهار نمره طبقه بندی می شوند. نمرات III و IV بالاترین نمرات، با بدترین پیش آگهی و بیشترین نیاز به درمان تهاجمی در صورت امکان است. گلیوما درجه چهارم، همچنین به نام glioblastoma multiforme یا GBM، دارای پیش آگهی بسیار بدی است.

اولین گام در درمان گلیوما درجه یک جراحی مغز و اعصاب است که تا حد ممکن از تومور خارج می شود. گاهی اوقات این غیرممکن است - برای مثال بیمار ممکن است برای جراحی تحمل کند، یا ممکن است تومور در ناحیه ای مانند مغز است که جراحی بیش از حد خطرناک باشد. حتی اگر عمل جراحی انجام شود، گلیوما بدخیم بسیار پرخطر است که تقریبا تمام بیماران بعد از جراحی عود می کنند. خوشبختانه، گزینه های دیگری برای مکمل جراحی مغز و اعصاب وجود دارد و حتی جراحی غیرممکن است.

تابش

مزایای پرتودرمانی (RT) در بیماران مبتلا به گلیوما بدخیم ابتدا در دهه 1970 نشان داده شد. در آن زمان کل مغز رادیواکتیو، یک فرایند پرتودرمانی کامل مغز (WBRT) بود. حداکثر دوز تابش به نظر می رسد 50 تا 60 گرم (Gy) است، بدون هیچ مزیت دیگری، اما عوارض جانبی بیش از این دوز افزایش یافته است.

این عوارض جانبی می تواند شامل ناباروری تابشی باشد - مرگ طبیعی بافت مغزی به علت تابش. عوارض دیگر عبارتند از تنگ شدن رگ های خونی، ریزش مو، سردرد و بیشتر.

به منظور به حداقل رساندن عوارض جانبی، پرتو در حال حاضر به تومور، با حاشیه ی 1 تا 3 سانتیمتر، با استفاده از تکنیک پرتودرمانی درگیر در زمینه (IFRT)، محکم تر متمرکز شده است. حاشیه در حدود 90 درصد موارد عود کننده بین 2 سانتیمتر از محل اولیه تومور پس از تابش اتفاق می افتد.

تکنیک های دیگر شامل رادیوتراپی 3D-conformal (3D-CRT) است که با استفاده از نرم افزار ویژه برای ایجاد برنامه های درمانی برای کاهش انتشار نور مغز طبیعی عمل می کند. RT (IMRT) مدولاسیون شدت موجب تغییر رنگ در زمینه های درمان می شود، که مفید است وقتی که تومور در برابر مناطق مغزی حساس باشد. در حالی که روش های پیشین معمولا برای ارائه چندین دز کوچک تابش در طی یک سری از بازدید ها استفاده می شود، رادیو تراپی stereotactic radiography (SRS) دقیقا، پرتو دز بالا به اهداف کوچک در مغز ارائه می کند. مزایای SRS در هنگام استفاده در ترکیب با شیمی درمانی با کمترین تعریف تعریف می شود، هرچند گاهی اوقات برای درمان تومورهای غیر قابل دسترس در جراحی معمول استفاده می شود.

تابش ممکن است با قرار دادن دانه های رادیوایزوتوپ در حفره رزکسیون یا خود تومور، منجر به تحویل مداوم دوز شود.

آزمایشات بالینی تصادفی، بهترین مزیت را برای این تکنیک نشان دادند. استاندارد مراقبت های فعلی درمان با RT مدولاسیون شدت در اکثر موارد گلیوما بدخیم است.

شیمی درمانی

Temozolomide، همچنین به نام Temodar، دارو توصیه شده در بیماران GBM است. هنگام مقایسه افرادی که پس از پرتودرمانی Temozolomide را دریافت کرده یا آن را دریافت نکرده بودند، میزان بقاء کلی (27 در مقابل 11 در سال) وجود داشت. متیلاسیون پروتئین متیل گوانین متیل ترانسفراز (MGMT) یک عامل ژنتیکی است که پیش بینی کننده مزایای شیمی درمانی است و در طول دو سال افزایش میزان بقا را بیش از سه برابر افزایش می دهد.

شیمی درمانی با Temozolomide معمولا به مدت 5 روز در هر 28 روز، یعنی 23 روز پس از 5 روز تجویز، به مدت 5 روز در روز می باشد. این برای 6 تا دوازده دوره انجام می شود. Temozolomide خطر عوارض هماتولوژیک مانند ترومبوسیتوپنی را افزایش می دهد و بنابراین آزمایش خون برای هر دوره درمان 21 و 28 روز لازم است. سایر عوارض جانبی عبارتند از حالت تهوع، خستگی و کاهش اشتها.

ترکیبی از شیمی درمانی به نام پروکاریزین، لوموستین و وین کریستین (PCV) گزینه دیگری در درمان تومور مغزی است. تعداد سلولهای خون که با عفونت مبارزه می کنند ممکن است توسط این درمان کاهش یابد، به عنوان سلول هایی که از کبودی و خونریزی جلوگیری می کنند. خستگی، حالت تهوع، بی حسی و سوزش سوزی نیز ممکن است رخ دهد.

بعضی از داروها از داروهای داروئی (Gliadel) در زمان برداشتن جراحی کاشته می شوند. با این حال، اطلاعات در مورد اثربخشی و ایمنی این روش در گلیوبلاستوما تازه تشخیص داده شده در ترکیب با سایر درمان ها کم است. این دارو در گلیوما درجه III مؤثرتر است اما این روش هنوز آزمایشی است. عوارض جانبی بالقوه شامل عفونت و تورم بالقوه مرگبار مغز می شود.

Bevacizumab (Avastin) آنتی بادی است که به فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) متصل می شود. به این ترتیب دارو با ایجاد عروق خونی جدیدی که مواد مغذی را به تومور رو به رشد وارد می کند، دخالت می کند. با این حال، هیچ اثری اثبات شده برای bevacizumab در ترکیب با temozolomide و RT وجود ندارد. دارو با نوتروپنی، فشار خون بالا و ترومبوآمبولی همراه است. مطالعات بیشتر در حال بررسی مزایای بالقوه در زیر گروه های بیمار است.

بیماران مسن تر

توصیه های درمان اغلب برای بیماران مسن تر که در معرض خطر بیشتر عوارض جانبی هستند متفاوتند. برای افرادی که برای درمان با هر دو رادیوتراپی و شیمی درمانی مناسب نیستند، ممکن است دوز پایین رادیواکتیو توصیه شود. برای افراد مبتلا به تومورهای متیل MGMT، تاموزولومید تنها ممکن است یک جایگزین مناسب باشد.

تسکین دهنده

درمان گلیوما بدخیم است که پس از درمان رفع شده است بحث برانگیز است و به شدت به بیماران و پزشکان بستگی دارد. تکرار پرتودرمانی خطر ابتلا به ناتوانی در رادیو را افزایش می دهد، گرچه بعضی از پژوهش ها مزایای زنده ماندن در آستروسیتوم آناپلاستیک را نشان می دهد، اما در GBM به وضوح آن را نشان نمی دهد. درمان با bevacizumab ممکن است در چنین درمان های مناسب تر باشد. در صورت امکان، بیماران باید در یک آزمایش بالینی ثبت نام کنند.

_منابع:

_{Buatti J، Ryken TC، Smith MC و همکاران. درمان تابشي از لحاظ پاتولوژيک، گليوبلاستوما تازه تشخيص داده شده در بزرگسالان را تأييد مي کند. J Neuroncol 2008؛ 89: 313.}

_{Greenberg HS، Chandler WF، Sandler HS. تومورهای مغزی (سری سلولی معاصر سری 54)، دانشگاه آکسفورد، نیویورک 1999.}

_{پائولینو AC، مای WY، Chintagumpala M، و همکاران. گلیوما بدخیم ناشی از تابش آلودگی: آیا برای بازآرایی وجود دارد؟ Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008؛ 71: 1381.}

_{سلکر RG، Shapiro WR، Burger P، و همکاران. گروه تعاملی تومور مغزی NIH Trial 87-01: یک مقایسه تصادفی جراحی، پرتودرمانی خارجی و کارواستروئید در مقابل جراحی، افزایش پرتودرمانی بینابینی، پرتودرمانی خارجی و کارواستین. جراحی مغز و اعصاب 2002؛ 51: 343.}