مرور اجمالی از درمان اچ آی وی
شکی نیست که داروهایی که برای درمان اچ آی وی استفاده می شوند، در طول دهه گذشته فوق العاده پیشرفت کرده اند. این قطعا درست است که در مقایسه با عوامل نسل قبلی که دارای نرخ بالاتر سمیت بودند و بیشتر مستعد ابتلا به مقاومت در برابر دارو بودند. آنچه که برخی از آنها ممکن است درک نکنند، این است که تا چه حد علم از سال 1996 آغاز شده است، زمانی که اولین درمان سه گانه دارو، تغییرات زیادی را در این بیماری گرفت.
پیش از سال 1996، میانگین امید به زندگی یک مرد 20 ساله تازه آلوده در ایالات متحده تنها 17 سال بود. امروزه درمانهای نسل جدید قادر به تأمین طول عمر مساوی با جمعیت عمومی می باشند، در حالی که عوارض جانبی دارو به مراتب کمتری دارند و برنامه های دوزمانی را به عنوان یک قرص ساده در روز می دهند.
با این حال، به رغم این پیشرفت ها، کمتر از نیمی از آمریكاییانی كه درمانی دریافت می كنند، می توانند به اهداف درمان دست یابند، به این علت كه به علت عدم تمركز دوز یا اختلالات درمانی داوطلبانه است.
-
آیا داروهای گیاهی در مرز بعدی در درمان اچ آی وی هستند؟
-
4 نکته برای ساخت داروهای ضد HIV شما مقرون به صرفه است
بیشتر در مورد هنوز این واقعیت است که از 1.2 میلیون آمریکایی زندگی می کنند که مبتلا به اچ آی وی هستند امروز، هر جای بین 20 تا 25 درصد هنوز تشخیص داده نشده است.
در نهایت، درمان با اچ آی وی در مورد قرص های بیشتر است. این در مورد درک چگونگی استفاده از مواد مخدر و شناسایی آنچه شما باید انجام دهید به عنوان یک فرد برای دستیابی به بهترین نتایج مثبت، چه شما تازه آلوده و یا دوباره با مراقبت های مجدد.
داروهای ضد رتروویرو چیست؟
HIV به عنوان یک رترو ویروس طبقه بندی می شود، به این معنی که آن را در مقابل نحوه تکثیر ویروس های دیگر تکرار می کند. به جای نقل مکان کردن کد ژنتیکی آن از DNA به RNA مانند اکثر موجودات زنده، اچ آی وی کد آن را از RNA به DNA منتقل می کند.
با شناسایی مکانیزم هایی که با آن تکرار می شود، دانشمندان مواد مخدر را تولید می کنند که قادر به قطع مراحل خاصی در چرخه زندگی ویروس هستند. این داروها که به عنوان آنتی رترو ویروسی ها نامگذاری می شوند ، در درمان ترکیبی برای سرکوب تکرار ویروسی به نقطه ای که آن را غیر قابل تشخیص می دانیم استفاده می شود.
در حالی که داروهای ضد رتروویروسی بسیار موثر است، ویروس را ریشه کن نمی کند، بلکه مانع توانایی آن در تکرار می شود. با انجام این کار، سیستم ایمنی بدن دست نخورده باقی می ماند و قادر به مبارزه با بیماری ها (شناخته شده به عنوان عفونت فرصت های شغلی ) است که می تواند در صورت رفع اشکالات ایمنی بوجود آید.
چگونه ضد رترو ویروسی ها کار می کنند؟
درمان ضد رتروویروسی با جلوگیری از تکرار HIV در مراحل اصلی چرخه زندگی آن، به طور گسترده ای تعریف می شود:
- Attachment - مرحله ای که HIV خود را به یک سلول میزبان متصل می کند
- فیوژن - مرحله ای است که HIV به غشای سلولی متصل می شود و مواد ژنتیکی آن را به سلول میزبان منتقل می کند
- رونویسی معکوس - مرحله ای که RNA ویروسی به DNA رونویسی می شود
- ادغام - مرحله ای است که DNA آن در هسته سلول میزبان (با استفاده از آنزیم انتگرال) یکپارچه شده است، به طور موثر ربودن دستگاه ژنتیک
- رونویسی مرحله ای است که اچ آی وی از این ماشین ها برای ایجاد بلوک های ساختمانی برای ویروس های جدید استفاده می کند
- مجمع - صحنه ای است که ویروس نابالغ جمع شده و به سمت سطح سلول میزبان حرکت می کند
- جوانه زدن و بلوغ - مرحله ای که ویروس به طور مستقیم از سلول میزبان جوانه می زند با استفاده از آنزیم پروتئاز برای ایجاد یک ویروس کاملا بالغ
با استفاده از ترکیبی از داروها (که دو یا چند مرحله از چرخه زندگی را مهار می کنند) توانایی ویروس HIV برای تکرار تقریبا کاملا متوقف می شود و تنها چند ویروس جهش یافته قادر به آزاد شدن و آزاد شدن در جریان خون می باشد.
کلاس داروهای ضد رتروویروسی
در حال حاضر پنج کلاس داروهای ضد رتروویروسی وجود دارد که هر کدام به مرحله چرخه زندگی آنها مهار می شوند:
- مهار کننده های فیوژن
- مهار کننده های ترانس کپسول معکوس نوکلئوزید
- مهار کننده های ترانس کپیتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی
- بازدارنده های انتگرال
- مهار کننده های پروتئاز
از این پنج کلاس، داروهای ضد رتروویروسی 39 مورد تایید شده توسط اداره غذا و داروی ایالات متحده شامل 12 ترکیب ثابت دوز (FDC) که شامل دو یا چند دارو هستند، وجود دارد.
چرا درمان ترکیبی کار می کند
اچ آی وی معمولا از یک نوع ویروسی اولیه (به نام ویروس نوع وحشی) و همچنین تعداد زیادی جهش های ویروسی است که هر کدام با امضاهای ژنتیکی و سازگاری منحصر به فرد هستند. درمان ترکیبی برای سرکوب کردن بسیاری از این گونه ها به عنوان یک امکان ممکن است تا جایی که بار ویروسی فرد غیر قابل تشخیص است .
هنگامی که در ترکیب استفاده می شود، داروهای ضد رتروویروسی به عنوان چیزی از یک تگ تیم بیوشیمیایی عمل می کنند. مثلا اگر دارو A قادر به سرکوب یک نوع با تجدید یک مرحله در چرخه زندگی نباشد، داروها B و C معمولا می توانند با حمله به یک مرحله دیگر، کامل شوند.
تست مقاومت در برابر ژنتیک توسط پزشکان برای کمک به شناسایی انواع و درجه جهش های موجود در جمعیت ویروسی شما استفاده می شود. بر اساس نتایج آزمایش، درمان را می توان به گونه ای طراحی کرد که داروهای تجویز شده نمی توانند بر روی کنترل کامل ویروسی تأثیر بگذارند بلکه بر جهش های مقاوم در برابر دارو که ممکن است در میان جمعیت ویروسی وجود داشته باشد، غلبه کنند.
زمان شروع درمان ضد رتروویروسی
در ماه مه سال 2014، وزارت بهداشت و خدمات انسانی (DHHS) دستورالعملهای درمان HIV خود را تجدید نظر کرد و توصیه به اجرای درمان در تمام بزرگسالان مبتلا به HIV بدون در نظر گرفتن تعداد CD4 یا مرحله بیماری .
-
چگونه ایمپلنت های زیر پوست می توانند مانع از پیشگیری از اچ آی وی شوند
-
اطلاعات داک لینزا (داکلاساسیر) هپاتیت C
در گذشته، درمان تنها زمانی توصیه می شود که شمارش CD4 فرد زیر آستانه 500 سلول / میلی لیتر کاهش یابد.
تصمیم DHHS با شواهدی مطرح شد که درمان اولیه با تعدادی از پیامدهای مثبت همراه است:
- کاهش خطر ابتلا به بیماری های مرتبط با عفونت HIV
- کاهش خطر انتقال از مادر به کودک
- کاهش خطر ابتلا به HIV
توصیه های اخیر بیشتر با شواهدی مطرح می شود که درمان ضد رتروویروسی می تواند به طور قابل توجهی کاهش آلودگی فردی که با ویروس HIV زندگی می کند، یک استراتژی به نام " درمان به عنوان پیشگیری" (یا TasP) شناخته شود . همچنین نشان داده شده است افرادی که از ابتدای ابتلا به اچ آی وی درمانی استفاده می کنند 53 درصد احتمال ابتلا به بیماری های جدی را دارند ، هم HIV و هم غیر HIV.
در مقابل، تاخیر درمان تا زمانی که شمارش CD4 در فرد کمتر از 200 (مرحله بیماری شناخته شده به عنوان ایدز ) کاهش می یابد، می تواند به طور متوسط 15 سال طول بکشد.
چه داروها باید شروع کنم؟
در حالیکه دستورالعمل های درمان به طور مرتب با انتشار داروهای جدید یا اطلاعات علمی تغییر می کنند و با انتشار مواد مخدر یا اطلاعات علمی تکامل می یابند، بدن فعلی علم از استفاده از مهارکننده های انتگرال نسل جدید و آنالوگ های نوکلئوزیدی در خط اول درمان حمایت می کند.
هدف از خط اول درمان، تجویز داروهایی است که ساده ترین برنامه دوز، حداقل عوارض جانبی و کمترین خطر برای توسعه مقاومت دارو را ارائه می دهند. امروزه بسیاری از ترکیبات دارو در یک قرص یکبار، یک بار در روز فرمول بندی می شوند، که می تواند توانایی فرد برای حفظ سطح پایبندی را که کلیدی برای موفقیت درمان است، افزایش دهد.
این به ویژه مهم است زیرا تحقیقات در حال حاضر نشان می دهد که افرادی که نیاز به درمان دارند نیاز به حفظ بیش از 90 درصد استقامت دارند تا به اهداف مطلوب درمان دست یابند.
در مورد توصیه های درمان فعلی که توسط وزارت بهداشت ایالات متحده و خدمات انسانی برای بزرگسالانی که مبتلا به HIV می شوند بیشتر بدانید.
چه اتفاقی می افتد اگر درمان نتواند انجام شود؟
اگر دارو تجویز شده باشد، داروهای ضد ویروسی شما باید تا پنج، 10 یا حتی 15 سال موثر باشد. البته این ممکن است از فرد به فرد متفاوت باشد، البته بسته به نوع ویروس آلوده شده است. اما به طور کلی، مدت زمان کارآیی درمان به طور مستقیم با میزان پیروی از یک فرد قادر به دستیابی به آن است.
عدم حفظ کنترل ویروسی اجازه می دهد تا ویروس به طور آزاد تکرار شود، جهش های مقاوم در برابر دارو توانایی رشد و تبدیل شدن به نوع غالب را می دهد . وقتی این اتفاق می افتد، درمان کمتر و کمتر موثر خواهد شد و در نهایت کار تمام می شود. این به عنوان شکست درمان شناخته می شود .
در این مرحله، پزشکان باید تست مقاومتی ژنتیکی را شناسایی کنند تا میزان مقاومت به دارو را بالا ببرند. در برخی موارد، مقاومت ممکن است فقط یک یا دو دارو را تحت تاثیر قرار دهد؛ در دیگران، کل کلاس ها ممکن است بی اثر باشد. سپس درمان باید به منظور پیشگیری بهتر از این مسائل در هنگام مواجه شدن با موانع پایبندی که ممکن است باعث نابودی درمان شود، تجدید نظر کند.
در مورد نکات و ترفندها برای حفظ پایبندی مطلوب به درمان اچ آی وی بیشتر بدانید.
چرا ضد رتروویروسی HIV نمی تواند درمان شود؟
در حالی که ضد رتروویروسی ها قادر به سرکوب تکرار ویروسی هستند، آنها عمدتا با ویروس آزادانه در مایعات بدن گردش می کنند.
در میان جمعیت ویروسی، یک زیر مجموعه از ویروس، به نام provirus ، قادر به خود را در سلول ها و بافت های بدن که به عنوان مخازن مخفی شناخته می شود، جاسازی می کند. به جای تکرار و ظهور سلول های آلوده، HIV preiral تقسیم و تکثیر می کند همراه با سلول میزبان، که توسط سیستم ایمنی شناسایی نشده است. این می تواند در این حالت برای سال ها و حتی چند دهه باقی بماند، تنها زمانی که دوباره درمان می شود و یا درمان می شود، اثبات می شود.
تا زمانی که دانشمندان قادر به "پا زدن" این ویروس از این مخازن مخفی باشند، توانایی هر عامل برای ریشه کن کردن اچ آی وی بعید است، اگر غیر ممکن باشد.
منابع:
وزارت بهداشت و خدمات انسانی (DHHS). " دستورالعمل استفاده از عوامل ضد رتروویروسی در بزرگسالان و نوجوانان مبتلا به HIV-1" راکول، مریلند؛ به روز شده در تاریخ 14 ژوئیه 2016.
هوگ، ر. آلتف، ک. سامجی، ه. و همکاران "بسته شدن شکاف: افزایش امید به زندگی در میان افراد مبتلا به HIV مثبت در ایالات متحده و کانادا، 2000-2007." هفتمین کنفرانس بین المللی بیماری ایدز (IAS) در زمینه پاتوژنز، درمان و پیشگیری. کوالالامپور، مالزی. 30 ژوئن - 3 ژوئیه 2013؛ خلاصه TUPE260.
Skarbinski، J .؛ Furlow-Parmley، C .؛ و Frazie E. "Estimates of National Representative Number of HIV + Adults who received care from Healthcare، Arthritis، و مانور سرطانی ویروس - پروژه مانیتورینگ پزشکی، 2009 تا 2010-ایالات متحده". کنفرانس 19 در مورد رتروویروسها و عفونتهای فرصت های شغلی (CROI)؛ سیاتل، واشنگتن؛ 8 مارس 2013؛ انتزاعی شفاهی # 138.
کیت هاتا، م. گنگ S .؛ ابراهیم، ع.، و همکاران. "تأثیر درمان ضد رتروویروسی قبل از زایمان برای HIV در بقاء". مجله پزشکی نیوانگلند. 30 آوریل 2009؛ 360 (18): 1815-1826.
Sax، P .؛ مایرز، ج. Mugavero، M.، et al. "پیوستن به درمان ضد رتروویروسی و همبستگی با خطر بستری شدن در بیماران مبتلا به ایدز در ایالات متحده آمریکا". دهمین کنگره بین المللی دارو درمانی در عفونت HIV. نوامبر 8، 2010؛ گلاسکو؛ ارائه دهان و دندان # 0113.