درمان جدید پاسخ های قابل توجهی در آزمایش های اولیه ایجاد می کند
این سلول به طور رسمی به عنوان انتقال سلولهای گیرنده (ACT) شناخته می شود، این درمان جدید است که شامل طراحی سلول های ایمنی بدن بیمار برای تشخیص و حمله به سلول های تومور آنها است. اگر چه این نوع درمان در حال حاضر تجربی است و تا کنون محدود به چند کارآزمایی بالینی کوچک بوده است، اما در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته، پاسخ های قابل توجهی نشان داده شده است.
چگونه کار می کند
سلول های T، نوعی از سلول های ایمنی، با گیرنده های روی سطح آنها، به نام گیرنده های سلول T یا TCR ها موجود هستند. به طور معمول این TCR ها به آنتی ژن ها متصل می شوند تا پاسخ ایمنی را به وجود آورند. در تلاش برای استفاده از سلول های T برای درمان سرطان، سلول های T از خون خود بیمار گرفته می شود. سپس، در آزمایشگاه، سلول های T برای تولید گیرنده های خاص بر روی سطح آنها به نام گیرنده های آنتی ژن های کرومی، یا CAR ها، قادر به اتصال به پروتئین های خاصی از سلول های سرطانی خاص هستند.
سلول های T-cell که در آن مهندسی شده اند، در آزمایشگاه برداشت می شود و اجازه می دهد تعداد آنها را افزایش دهد تا میلیاردها از آنها وجود داشته باشد. پس از اصلاح و برداشت، این سلولهای T که با CAR وارد می شوند و می توانند سلول های سرطانی خاص را شناسایی و از بین ببرد، به بیمار دوباره وارد می شوند.
این CAR ها پروتئین هایی هستند که اجازه می دهد سلول های T یک پروتئین خاص یا آنتی ژن را در سلول های تومور تشخیص دهند.
سلول های T-cell CAR-T در آزمایشگاه رشد می کنند و اجازه می دهد تعداد آنها را تا زمانی که میلیاردها آنها وجود دارد افزایش دهد. تا کنون، به نظر می رسد که به نظر می رسد که کارشان به نحو شایسته به حداقل بر بخشی از توانایی آنها در رشد و فعالیت در بیمار بستگی دارد.
ایده استفاده از سلول های زنده برای درمان سرطان واقعا جدید نیست.
درسهای آموخته شده از نتایج درمان های مشابه در گذشته منجر به کسب دانش در مورد نحوه عملکرد سلول های T می شود ، که باعث کشف بیشتر می شود. محققانی که در این زمینه کار می کنند، احتیاط می کنند که هنوز در مورد CAR T-Cell Therapy یاد بگیرند. اما نتایج اولیه حاصل از آزمایشات مانند این باعث خوش بینی زیادی شده است.
موفقیت تا کنون
بعضی از این نوع درمان را به ترکیب دو نوع درمان متفاوت تقسیم می کنند: آنتی بادی های هدفمند مانند ریتوکسیماب با خاصیت مشخصه آنها؛ و عامل های کشت سلول های سرطانی با قدرت سمیت سمیت - تمام اینها با حضور در طولانی مدت سلول های T-Cytotoxic زندگی می کنند، امیدوارم در گردش باقی بمانند، نظارت بر عود.
تحقیقات هنوز بسیار جدید است، بنابراین متخصصان از احتیاط احتیاج دارند، اما آزمایشات بالینی با استفاده از درمان سلول های T-Cell CAR در سرطان های زیر شروع شده است:
- ملانوم پیشرفته
- لوسمی لنفوبلاستی حاد پیشرفته (ALL)
- لنفوم سلول B بزرگ سلول بزرگ
FDA سلول T-cell CAR را یک درمان پیشرفته برای ALL دانسته است. همچنین در لنفوم غیر هودکین، میلوما و لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) ، و همچنین در بیماران مبتلا به لنفوم غیر هودکین و میلوما، مورد آزمایش قرار گرفته است.
محققان امیدوارند که CAR T-cell therapy روزی تبدیل به یک درمان استاندارد برای بدخیمی های خاص سلول B مانند ALL و لوسمی لنفوسیتی مزمن شود. محققانی که با سلول های CAR-T کار می کنند، این نوع از درمان را به عنوان "پل" برای پیوند مغز استخوان برای همه بیماران که به شیمی درمانی واکنش نشان می دهند شناسایی کرده اند.
در یک محاکمه، استفاده از T-cell CAR در 15 بیمار بزرگسال مورد بررسی قرار گرفت و اکثر آنها دارای لنفوم بزرگ سلول B گسترده بودند. اگر چه این بدون شک یک محاکمه کوچک بود، خوش بینی از این واقعیت است که بسیاری از این بیماران تحت درمان با T-سلول های CAR یا پاسخ کامل یا جزئی داشتند.
همچنین امیدواریم که درمان CAR T-cell برای پیشگیری از عود بیماری استفاده شود. یافته های دیگر که باعث خوش بینی می شوند عبارتند از: گسترش سلول های درمان پس از تزریق، در حدود 1000 برابر؛ و حضور سلول های T-CAR در سیستم عصبی مرکزی، یک سایت "محرمانه" که سلول های سرطانی تنها از شیمیدرمانی یا تابش فرار می کنند، پنهان می شوند. به عنوان مثال، در دو بیمار در محاکمه اطفال ناشی از NCI، درمان T سلول های CAR ریشه کن شد که به سیستم عصبی مرکزی گسترش یافت.
اثرات جانبی
هنگامی که تعداد زیادی از سلول های T-engineered در بیمار دوباره وارد می شوند، این سلول های T سلول ها را در مقادیر زیادی آزاد می کنند. این ممکن است سندرم آزاد سازی سیتوکین را ایجاد کند که با تب بالا خطرناک و کاهش فشار خون مشخص می شود. سیتوکین ها سیگنال های شیمیایی هستند و سندرم انتشار سیتوکین یک مشکل رایج در بیماران تحت درمان با سلول های T-cell CAR است.
بیماران با درگیر شدن بیشتر از سرطان قبل از دریافت T-سلول های T-Cell به احتمال زیاد به موارد شدید سندرم انتشار سیتوکین مبتلا هستند. محققان هشدار داده اند که علیرغم موفقیت، تحقیقات بیشتری لازم است قبل از اینکه سلول های T-cell CAR بتوانند به عنوان یک روش معمول برای بیماران مبتلا به ALL استفاده شوند. مطالعات با بیماران بیشتر و دوره های طولانی تر پیگیری شده است.
در افق
بر اساس موفقیت تا کنون، چندین گروه تحقیقاتی در سراسر کشور توجه خود را به توسعه T-cell های مهندسی برای سرطان های دیگر، از جمله تومورهای جامد مانند سرطان های پانکراس و مغز، متمرکز می کنند.
> منابع:
> CAR T-Cell Therapy: سلول های ایمنی بیمارانی برای درمان سرطان آنها. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> بارت DM، سینگ N، Porter DL، Grupp SA، ژوئن CH. درمان گیرنده آنتیژن کیمریک برای سرطان. Annu Rev Med . 2014؛ 65: 333-347.
> T-cell گیرنده های آنتی ژن http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.