آیا اگر پزشکان بتوانند به سرطان شما نگاهی بیندازند، عالی نخواهد بود، به درمانهای جدید جدیدی که در حال ظهور هستند نگاه کنید و تعیین کنید که کدام گزینه بیشترین موفقیت را داشته باشد؟
اگرچه متخصصان انکولوژی ممکن است در بسیاری از موارد ابزار و داده های خوبی برای مرتب کردن و مقایسه درمان های مختلف داشته باشند، اما در صورت عدم تجربه بالینی، درمان های در حال ظهور گاهی اوقات می توانند دشوار باشد.
پیشرفت در دانش از کارآزمایی های بالینی است که در آن بیماران موافقت خود را با مطالعات داروهای تحقیقاتی انجام داده اند که وعده داده اند؛ اما، همانطور که اصطلاح "محاکمه" نشان می دهد، همیشه یک درجه عدم اطمینان در مورد اینکه چطور یک داروی انجام می شود و بیشترین سود را بدست می آورد، یعنی اینکه چه نوع بیمار و چه تعدادی از سرطان.
ایمونوتراپی سرطان چیست؟
ایمونوتراپی سرطان یک درمان است که شامل بخش های خاصی از سیستم ایمنی فرد برای مبارزه با بدخیم است. یک مثال از ایمونوتراپی، استفاده از آنتی بادیهای مونوکلونال مانند ریتوکسیماب و اوینوتوزوماب است . آنتیبادیهای منوکلونال آنتیبادیهای ساخته شده انسان یا پروتئین های سیستم ایمنی هستند. این آنتی بادی ها می توانند به یک بخش بسیار خاص از سلول های سرطانی در آنچه که به عنوان درمان هدف شناخته می شود حمله کنند .
اشکال دیگری از ایمونوتراپی سرطان عبارتند از مهار کننده های بازرسی ایمنی ، که "ترمز" را از سیستم ایمنی بدن می گیرد تا به تشخیص و حمله به سلول های سرطانی کمک کند.
جهان ایمونوتراپی سرطان به هیچ وجه به نمونه های فوق محدود نیست، اما ایده های جدید برای استفاده از سیستم ایمنی بدن خود برای مبارزه با سلول های سرطانی همچنان توسعه و آزمایش می شود.
آیا ایمونوتراپی برای همه سرطان ها کار می کند؟
هر فرد منحصر به فرد است و سرطان هر فرد منحصر به فرد است؛ همگی به همان روش ایمونوتراپی پاسخ نمی دهند.
به طور موثر اندازه گیری، که در بالا، که بیشتر مردم به واکنش ایمونوتراپی پاسخ می دهند، از چندین زاویه مفید خواهد بود. برای بیمار، می تواند زمان حیاتی را صرف کند، که می تواند به نفع بالینی تبدیل شود.
به عبارت دیگر شما وقت خود را صرف نکنید یا عوارض جانبی خطرناک را امتحان کنید که احتمالا اثر کمتری داشته باشد که ممکن است یک تفنگ بزرگتر یا درمان موثرتری در دسترس باشد. اما چگونه می توان این نوع از چیز را پیش از آن دانست؟ یک داستان مربوط به اینکه چگونه دانشمندان انکولوژی و محققان سرطان در حال انجام این کار هستند، با چیزی به نام neoantigens شروع می شود.
Neoantigens: Achilles Heal سرطان؟
سلول های سرطانی می توانند ابدی باشند. آنها اغلب تعدادی از تغییرات در ژن هایشان دارند، بعضی از آنها ممکن است به توانایی آنها در انجام کارهای بد که سلول های سالم و سالم نمی توانند برسد. برخی از این تغییرات در واقع باعث اختلاف فیزیکی در داخل و یا خارج از سلول های سرطانی می شود که می تواند توسط سیستم ایمنی تشخیص داده شود. این قسمت از سلول های سرطانی که سیستم ایمنی می تواند به عنوان خارجی شناخته شود، "neoantigens" نامیده می شود.
Neo به معنی جدید است، چرا که آنها به تازگی از سلول های خود ما بوجود می آیند، به عنوان مثال در معرض ابتلا به سرطان ، دانشمندان عادی آنتی ژن معمولا در مورد بیماری های مسری صحبت می کنند.
به طور مثال، آنتی ژن های منظم ممکن است در خارج از باکتری ها یا سلول های آلوده به ویروس یافت شوند. در مقابل، neoantigens مانند پرچم های قرمز است که می تواند سیگنال سیستم ایمنی را نشان می دهد که سلول های خودمان نادرست هستند.
Neoantigens منجر به فعال شدن سلول های سفید خون شناخته شده به عنوان سلول T - سربازان سیستم ایمنی بدن است. این سلول های سرطانی T به این ترتیب عروق خونی را، همانند جاده های سنگ ریزه رم باستان، به محل سلول های بدخیم سرطانی، نفوذ به تومور و کمک به تخریب جمعیت محلی سلول های بدخیم، می رسانند.
بنابراین، neoantigens یکی از کلید های درمان ضد سرطان مبتنی بر ایمنی است.
با این حال، پیروزی در نبرد به ندرت شامل ایمونوتراپی به تنهایی می شود و معمولا رویکرد نوع فراختری زمین مورد نیاز است؛ ایمونوتراپی اغلب در ارتباط با شیمی درمانی سیتوتوکسی و / یا دیگر immunotherpies، بسته به بدخیمی و بیمار فردی استفاده می شود .
آیا ایمونوتراپی برای من کار خواهد کرد؟
این مسئله مهمی در انکولوژی مدرن است و یکی از آنها که به طور فعال در آن کار می کند. به این ترتیب، دو ویژگی سلول های سرطانی شما ممکن است به پزشکان کمک کند که ایمنی تراپی ها به خوبی انجام شود: TMB و MSI.
بارهای ناشی از تومور یا TMB را می توان به عنوان شاخصی از همه تغییرات در ژن های سلول های سرطانی که ژن های معیوب رفته اند، به عنوان مثال، مورد استفاده قرار دادند، که برای کد کردن همه کارهای عادی که ممکن است نیاز به سلول باشد، مورد توجه قرار گیرد. تغییرات یا جهش در مورد سلول های سرطانی وجود دارد. TMB گاهی اوقات نیز به عنوان مجموع بار ناشی از جهش یا بار جهش شناخته می شود.
اعتقاد بر این است که تومورهایی که دارای TMB بالایی هستند، دارای neoantigens بیشتری هستند و بنابراین ممکن است بهتر برای ایمن سازی درمان شوند. سلول های سرطانی می توانند با TMB بالا از طریق مواجهه با سرطان، از جمله توتون و تنباکو یا اشعه ماوراء بنفش، به پایان برسند. راه دیگر این است که از بی ثباتی ریزماهواره یا MSI یک اصطلاح فنی است که به یک مشکل با مکانیسم های طبیعی بدن شما برای تعمیر DNA کمک می کند. این مسئله موجب می شود که تغییرات زیاد و متناقض ژن های DNA تکراری وجود داشته باشد.
یک شرکت با نام Basic Medicine اکنون اولین ارزیابی معتبر TMB را به عنوان بخشی از آزمون FoundationOne ارائه می دهد که ممکن است به پیش بینی پاسخ بالقوه فرد به ایمن سازی کمک کند.
وینسنت میلر، MD، پزشک عمومی ارشد در بنیاد پزشکی، توضیح می دهد: "ژنوم های معیوب، یکی از معروف ترین انواع سرطان ها هستند." "تومورهایی با تعداد زیادی از جهش ها به احتمال زیاد پروتئین های جدید و غیر طبیعی به نام neoantigens تولید می کنند. سیستم ایمنی این neoantigens ها را به عنوان خارجی شناخته و هشدار می دهد و مجموعه ای از مراحل برای حمله به تومور را آغاز می کند. "
آیا یک مهارکننده ایمنی برای من کار خواهد کرد؟
این طرح ضخیم تر می شود، در حالی که برخی از سرطان ها راه های بسیار مهیج برای از بین بردن سیستم ایمنی را ایجاد کرده اند - با ساخت پروتئین هایی که برخی از انواع سلول های ایمنی خود را غیرفعال می کنند. اگر شما بخواهید یک دستگاه پنهان زیستی بسازید .
به منظور جلوگیری از ابتلا به سرطان از این طریق، برخی از ایمونوتراپی ها برای جلوگیری از این پروتئین های مهار کننده ایمنی طراحی شده اند. این immunotherapies، که به عنوان مهار کننده های بازرسی ایمنی شناخته می شود، شامل آنتی بادی های ضد PD1 و anti-PDL1 می شود . و همانند سایر انواع ایمنوتراپی، شواهدی وجود دارد که نشان می دهد سطح بالاتری از neoantigens در سلول های سرطانی با پاسخ بهتر به مهار کننده های بازرسی ایمنی مرتبط است.
پاسخ به مهارکننده های نقطه کنترل از حدود 20 درصد در سرطان ریه تا 80 درصد در لنفوم هوچکین متغیر است. دلیل اینکه تومورهای خاصی به مهارکننده های بازرسی پاسخ می دهند و دیگران مشخص نیست.
اهمیت پیش بینی پاسخ بالینی
این ابزار پیش بینی کننده و موفقیت آنها موضوع بحث در این نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا یا ASCO بود.
TMB نشان داده شده است که پیش بینی احتمال واکنش بیشتر و طولانی مدت پاسخ به ایمونوتراپی سرطان در بیماران مبتلا به سرطان مثانه، سرطان ریه، ملانوم و دیگر سرطان های پیشرفته را نشان می دهد. علاوه بر TMB، FoundationOne همچنین بی ثباتی میکروسیمتر را اندازه گیری می کند، که نشان دهنده یک آزمایش واحد برای هدایت تصمیمات درمانی برای درمان های هدفمند، آزمایشات بالینی و ایمونوتراپی سرطان های تایید شده FDA با استفاده از یک بیوپسی واحد است.
دکتر Miller گفت: "ایمنوتراپی سرطان در خط مقدم درمان سرطان قرار دارد و برای پیش بینی پاسخ های بالینی به این طبقه مهم و همچنین گران قیمت از روش های جدید استفاده می شود."
توماس جورج، MD، مدیر برنامه انکولوژی جی آی، دانشگاه فلوریدا، گفت: "توانایی اندازه گیری زیستی چندگانه به طور همزمان، از جمله TMB و MSI، پیشرفت مهمی در زمینه ایمنوتراپی سرطان است و یکی از این موارد منحصر به بنیاد پزشکی است." . ترکیبی از پلتفرمهای توالی پیشرفته و الگوریتم های بسیار اختصاصی، بنیاد پزشکی به من می دهد تا به تمام معیارهای زیست شناختی مرتبط برای بیماران من در یک زمان دسترسی پیدا کند و به صرفه جویی در وقت و بافت کمک کند. "
دکتر میلر می گوید: "ما از یافته های ارائه شده در ASCO تشویق شدیم، از جمله امکان شناسایی بیماران که احتمال بیشتری برای استفاده از ایمونوتراپی مهارکننده بازرسی وجود دارد." هدف ما این است که توانمند سازی پزشکان و بیماران از طیف گسترده ای از اطلاعات ژنتیکی مرتبط و قابل قبول را داشته باشیم، و ما هیجان زده هستیم تا راه حل متمایزی برای برآورد TMB و MSI به طور همزمان و با دقت استثنایی، با الگوریتم های پیچیده و ریشه در بینش های متنی از پایگاه Knowledge FoundationCORE ما. این چیزی است که هیچ پلت فرم توالی نسل بعدی ارائه نمی دهد. "
بنیاد پزشکی مستقل از آزمایشهای FoundationOne و FoundationOne Heme نیز آزمایشاتی را برای بیان پروتئین PD-1 و PD-L1 ارائه می دهد، که در ترکیب با آزمایش های FoundationOne، مجموعه ای کامل از آزمایشات ایمونوتراپی سرطان برای انکولوژی را ارائه می دهد.
کلمه ای از
در حالی که این قطعا یک منطقه امیدوار کننده است، علم هنوز در حال توسعه است و آزمایش های مختلف هنوز مورد مطالعه و تایید قرار گرفته اند. تمام نشانگرهای فعلی برای پیش بینی پاسخ کلینیکی به مهارکننده های نقطه کنترل فقط تحقیقاتی هستند و در حال حاضر هیچ آزمون تایید FDA وجود ندارد که می تواند پاسخ دقیق به مهار کننده های نقطه کنترل را پیش بینی کند.
> منابع:
> پزشکی پایه ارائه اطلاعات جدید در ASCO 2016 نشان می دهد که FoundationOne ممکن است به پیش بینی پاسخ به سرطان ایمونوتراپی در سرتاسر انواع سرطان های پیشرفته کمک کند.
Ansell SM، Lesokhin AM، Borrello I، و همکاران. محرمانه PD-1 با Nivolumab در لنفوم هوچکین تجربی یا مقاوم است. N Engl J Med. 2015؛ 372 (4): 311-319.
Pardoll DM محرومیت از بازرسی های ایمنی در ایمونوتراپی سرطان. سرطان Nat Rev. 2012؛ 12 (4): 252-64.