تلاش برای شکست دادن سرطان به خواسته های اساسی بشریت می پردازد. این نشان دهنده یک نوع اصلی مهم انسان است مانند سفر به ماه و یافتن راه حلی برای گرسنگی جهانی.
من مطمئن هستم که بسیاری از ما فکر می کنیم که اگر محققان بتوانند برای درمان سرطان پیدا کنند ، این کشف در حال تغییر جهان چندین دهه یا قرن است. پس از همه، سرطان یک بیماری خطرناک، متنوع و پیچیده است - یک بیماری است که ما هنوز هم می توانیم در مورد آن بیشتر یاد بگیریم.
با این حال، محققین مرکز پزشکی دانشگاه دوک کشف شگفت انگیزی کرده اند: در برخی از افراد مبتلا به گلیوبلاستوما چندگانه، یک نوع سرطان مغزی، عفونت با ویروس ویروسی یک پاسخ ایمنی را که باعث مرگ تومور می شود، می کند.
گلیوبلاستوما Multiforme چیست؟
Glioblastoma multiforme (GBM) سرطان سریع رشد می کند که از سلول های گلیال در قسمت مغزی مغز (مناطق مغناطیسی و پیشانی) حاصل می شود. سلول های گلیال معمولا از عملکرد سلول های مغز طبیعی مغز پشتیبانی می کنند، اما هنگامی که رشد آنها به همان اندازه که در درجه IV GBM اتفاق می افتد، سرطان باعث می شود بیشتر افراد در حدود 15 ماه از بین بروند. تومور GBM می تواند هر دو هفته دو برابر شود.
GBM در حدود 2 تا 3 نفر در هر 100000 نفر تاثیر می گذارد و 52 درصد از تومورهای مغزی اولیه را تشکیل می دهد (GBM به ندرت متاستاز می کند یا گسترش می یابد). بین سال های 2005 و 2009، میانگین سن مرگ از این سرطان مغز 64 بود.
متأسفانه در افراد مبتلا به GBM، موفقیت در گزینه های درمانی جاری از جمله جراحی، شیمی درمانی و پرتودرمانی تنها در ماه های بقای اضافی اندازه گیری می شود و بسیاری از این ماه های اضافی کیفیت زندگی کمتری را ارائه می دهند.
علائم GBM مربوط به تورم و تغییر ساختار مغز (اثر توده) ناشی از تومور و ادم یا تورم همراه است. تومور، که می تواند به اندازه یک توپ گلف باشد، بر روی ساختارهای دیگر مغز فشار می آورد:
- سردرد
- از دست دادن اشتها
- تاری دید
- تشنج
- استفراغ
- مشکل با سخنرانی
- دشواری شناختن
تاریخچه مختصری از ویروس Oncolytic
مهم نیست که چطور رادیکال آن را صدا می کند، استفاده از ویروس ها برای درمان افراد مبتلا به سرطان، چیزی جدید نیست و برای اولین بار در اوایل قرن بیستم پیشنهاد شد. در این سالهای اولیه درمان سرطان (راه قبل از OSHA) ما هیچ راه خوبی برای درمان سرطان نداشتیم، به همین دلیل پزشکان و بیماران مبتلا به سرطان مایل بودند هر چیزی از جمله قرار گرفتن در معرض بافت عفونی یا مایعات بدن را امتحان کنند. برای مثال، در سال 1949، افراد مبتلا به بیماری هوچکین، یک سرطان غدد لنفاوی، مبتلا به ویروس هپاتیت شده بودند.
احتمالا انتظار می رود که آلوده سازی افراد مبتلا به ویروس های ناخواسته باعث بهبود زندگی افراد مبتلا به سرطان شود (هر چند بعضی اوقات برخی از تومورها را کشته و یا باعث بهبودی بسیار کوتاه مدت بیماری).
در دهه 1950 شروع به شناختن بسیاری از ویروسها کردیم. ما در حال حاضر آنها را بهتر از هر موجود زنده دیگر درک می کنیم. ما همچنین می دانیم که نحوه تکثیر و ژنتیک ویروس ها را در محیط آزمایشگاهی کنترل می کنیم. بنابراین، ما می توانیم ویروس ها را برای تبدیل ویروس های باکولیتیک یا حامل های درمان که سیستم ایمنی بدن را تنظیم می کنند، فعال کنیم. مهمتر از همه، این ویروس های Oncolytic فقط باید سلول های تومور را بکشند و به سلول های طبیعی انسان حمله نکنند.
ایمونوتراپی: زمانی که بدن ما تومورهای پولیو را کشتن می کند
سلول های توموری مرگبار هستند، زیرا آنها از سیستم ایمنی بدن خود جلوگیری می کنند. ایمونوتراپی سرطانی یک رشته پزشکی است که به بررسی نحوه تشخیص سرطان به عنوان خارجی میپردازد و بنابراین سیستم ایمنی بدن خود را برای شکست دادن سرطان مهار می کند. استفاده از ویروس اونولتیتی PVS-RIPO در افراد مبتلا به GBM یکی از مهمترین و تشویق های پیشرفته در زمینه ایمنی درمانی سرطان است.
هنگامی که ویروس به تومور منتقل می شود، جادو اتفاق می افتد. بر اساس یک مقاله بررسی شده توسط محققان دوک و منتشر شده در سرطان در نوامبر 2014، این روند شامل موارد زیر است:
- سمیت سلولی ویروسی مستقیم
- فعال شدن ضد ویروسی قومی
- تحریکات ضد التهابی Stromal
- استخدام پاسخ سازگار ایمنی واکنش دهنده.
اساسا، پس از PVS-RIPO (پلیو ویروس اونولتیتیک) در تومور GBM (مغز) منتشر می شود، بدن ما "تومور فلج اطفال" را به عنوان سمی تشخیص می دهد. این تشخیص یک زنگ هشدار برای سیستم ایمنی را برای مبارزه با تومور فلج اطفال فراهم می کند. مشخصه این جنگ التهاب، پاسخ ایمنی طبیعی است.
نتایج از دادگاه فاز I PVS-RIPO
در مرکز تومور مغزی رادین تریشه پرستون راد Tisch دوک، محققان سال ها تلاش خود را برای توسعه و آزمایش PVS-RIPO انجام داده اند. به طور خاص، این محققان زنده ماندند، ویروس وی را از بین بردند و از یک ریبوزوم غول پیکری که موجب فلج اطفال برای یک بوی ناخوشایند رینوویروس ناشی از سرما می شد، سوئیچ کرد. سپس، در یک کارآزمایی بالینی فاز 1 PVS-RIPO، این محققان جراحی را انجام دادند (یک روش به صورت رسمی تحویل تحریک پذیری داخل تراواتل و با استفاده از کاتتر انجام شد) و این ویروس به صورت تومورهای اولیه مغز بزرگسالان با GBM بود.
تومورهایی که تزریق ویروس ویروسی دریافت می کردند، 1 تا 5 سانتیمتر است، تومورهای GBM supratentorial حداقل 1 سانتیمتر از بطن های مغز. علاوه بر داشتن تومورهای متوسط، PVS-RIPO فاز 1 شرکت کنندگان در تحقیقات بالینی GBM بود که پس از درمان قبلی (جراحی، شیمی درمانی و پرتودرمانی) مجددا تجدید شد، دیگر این درمان را دریافت نکردند و عملکرد اندام خوب و عملکرد روزانه داشتند (KPS بیشتر بیش از 70 برابر). در نهایت، شرکت کنندگان نیز باید برای بیماری فلج اطفال واکسینه شوند. به طور خلاصه، ویروس ویروس ویروس PVS-RIPO در حال حاضر به عنوان آخرین درمان در بزرگسالان با تومورهای مکرر مغزی که اندازه آنها محدود است، آزمایش می شود.
برای اطمینان، بیش از یک دهه تحقیق علمی پزشکی (که در مورد غذاهای پتری و در حیوانات انجام می شود) و همچنین میلیون ها دلار برای محققان برای شناسایی PVS-RIPO به طور موثر می تواند GBM را مصرف کند. به طور خاص، PVS-RIPO دارای کششی یا وابستگی به مولکول نکتین مانند 5 (Necl5)، یک مولکول چسبندگی سلولی است که در سلول های بنیادی GBM بیان می شود و نه در سلول های نرمال طبیعی. علاوه بر این، Necl5 همچنین در سایر تومورهای دیگر مانند کارسینوم کولورکتال، آدنوکارسینوم ریه، سرطان پستان و ملانوم بیان شده است، که اشاره می کند که PVS-RIPO در درمان سرطان های دیگر نیز مؤثر است.
هنگامی که ویروس ویروس آن کولیتیک طول می کشد، تومور GBM شرکت کنندگان در این مطالعه با استفاده از سریال MRI 3-D مورد بررسی قرار می گیرد. در ابتدا، تصاویر MRI نشان دهنده التهاب تومور است، نشانه ای که سیستم ایمنی بدن در حال مبارزه با تومور فلج اطفال است. این التهاب و ادم مرتبط با آن (تورم) نشانه های GBM را تشدید می کند مانند مشکلات مربوط به گفتار، شناخت و نقص های حسی. دیگر اثرات نامطلوب درمان عبارتند از اسهال.
در بسیاری از بیماران که هنوز پس از درمان با PVS-RIPO هنوز زنده هستند، چند ماه پس از درمان اتفاق می افتد. تومورها شروع به کاهش می کنند و در 2 بیمار که در سال 2012 درمان می شوند، تومور ها ناپدید می شوند!
در اینجا برخی یافته های خاص از آزمایش PVS-RIPO فاز I:
- از 22 نفر که پلیوویروس Oncolytic PVS-RIPO تجویز شده اند، 11 هنوز زنده هستند.
- یک فرد در هنگام حذف کاتتر PVS-RIPO خونریزی کرد.
- اولین بیمارانی که PVS-RIPO را در سال 2012 تجویز کردند، هنوز زنده هستند! تا سال 2015، تاریخ انتشار اصلی این مقاله، آنها 3 سال و شمارش کرده اند.
- اکنون محققان معتقدند که دوز متوسط PVS-RIPO بهترین است.
- چندین نفر پس از دریافت دوز بالای PVS-RIPO جان خود را از دست داده اند.
- بقای متوسط بیماران مبتلا به GBM که مبتلا به ویروس ویروس کولیتیک هستند 6 ماه است. (Median یک شاخص متوسط می باشد.)
ما باید به خاطر داشته باشیم که برای هر بیماری دیگر، میزان مرگ و میر 50 درصد احتمالا به نظر می رسد خشمگین است. با این حال، در افراد مبتلا به GBM، یکی از بدترین انواع سرطان خارج از آن، این واقعیت است که نیمی از مردم هنوز پس از درمان با PVS-RIPO هنوز زنده هستند کاملا شگفت انگیز است. و بقای 3 سال یا بیشتر پس از درمان تجربی، همانطور که در مورد دو شرکت تحقیقاتی مورد استفاده قرار می گیرد، نامعلوم است.
اگرچه نتایجی که ما از آزمایش بالینی دوک می بینیم، حداقل می گویند بسیار دلگرم کننده است، ما باید به یاد داشته باشیم که این نتایج نشان دهنده یک اندازه نمونه بسیار کوچک است. ما نیاز به نتایج قوی تر داریم تا اطمینان حاصل کنیم که این یافته های اولیه هیچ عارضه ای نداشتند و تنها بخش کوچکی از جمعیت را به نمایش گذاشتند.
در تمام حقیقت، محققان دوک هنوز تنها در اولین مرحله سفر خود هستند، فقط دوز موثر را تعیین کرده اند. بسیاری از سوالات همچنان ادامه دارد و به همین دلیل است که مطالعات بیشتری در آثار انجام شده است و این مطالعات بدون شک برخی از روشن است که چه کسانی از PVS-RIPO استفاده می کنند. به طور خاص، ما فقط می دانیم که ویروس پولیو در بزرگسالان مبتلا به GBM کار می کند، اما کودکان نیز GBM را دریافت می کنند و می توانند از چنین درمان استفاده کنند. علاوه بر این، ما نمی دانیم چه اتفاقی می افتد زمانی که ویروس Oncolytic PVS-RIPO در طول دوره بالینی GBM در او تجویز می شود.
در پزشکی، اصطلاح "درمان" با مفهوم بارگذاری می شود. با این حال، به 2 بیمار که در سال 2012 به ویروس پولیو رویی مبتلا شده اند و در حال حاضر هیچ اثری از سرطان مغز ندارند (در حال بهبودی پایدار هستند)، به نظر می رسد مانند PVS-RIPO یک درمان است. با این حال، شگفت انگیزتر از درمان سرطان کشنده مغز، چشم انداز این است که PVS-RIPO میتواند برای درمان سایر انواع سرطان مانند کارسینوم کولورکتال، آدنوکارسینوم ریه، سرطان پستان و ملانوم استفاده شود.
فقط بازماندگان GBM و زمان بیشتری می دانند که آیا PVS-RIPO واقعا می تواند GBM را درمان کند. پیش بینی شده است که PVS-RIPO به عنوان درمان GBM به زودی می تواند نام گذاری FDA دستیابی به موفقیت را به دست آورد که دسترسی عموم بیشتری به این درمان ویروس ویروسی Oncolytic خواهد داد. هنگامی که افراد دیگر دریافت درمان می شوند و در حال بهبودی قرار می گیرند، درمان به شرح مفصلی از اقدامات PVS-RIPO خواهد بود.
توجه به خواننده: این قصد کامل من برای مصاحبه با محققان سرطان در دانشگاه دوک انجام آزمایشی بالینی PVS-RIPO فاز اول بود. من کاملا بر این باورم که این مقاله صرفا بر مبنای تفسیر من از پژوهش محدود و پوشش این موضوع است. به منظور ارائه خوانندگان ارزیابی قوی، دقیق و دقیق از اثر PVS-RIPO بر GBM، من نیاز به متخصص می خواهم. متأسفانه، در پی تمام توجه رسانه ها به 60 دقیقه ثانویه گزارش شده در یافته های محققان سرطان دوک، من قبل از به موقع انتشار این قطعه، مصاحبه ای نداشتم. در نتیجه، من تمام اطلاعات را جمع آوری کردم و ارزیابی خودم از موضوع را انجام دادم. من باید مصاحبه ای با یک نماینده تیم تحقیقاتی سرطان دوک داشته باشم، من قصد دارم برای افزودن این مقاله که جزئیات بیشتر یافته های من را منتشر می کند، منتشر کنم.
منابع انتخاب شده:
مقاله مروری با عنوان «ویروس درمان سرطان پولیو Oncolytic» توسط MC Brown و همکارانش از سرطان در سال 2014 است.
چكيده با عنوان "پاپيوئيسم پليوكسيليك / رينويروس (PVSRIPO) در گيلوبلاستوم مجدد (GBM): مرحله اول مراحل باليني، ارزيابي Intramatumoral
اداره "توسط A. Desjardins و همکارانش در Neuro-Oncology در سال 2014 منتشر شده است.
مقاله "آماده سازی نوکلئوتان ویروس ویروس ویروسی برای کاربرد بالینی علیه گلیوبلاستوما چندفرم" توسط C Goetz و M Gromeier منتشر شده در بررسی های سیتوکین و بررسی رشد فاکتور در سال 2010.
مقاله "تاریخچه ویروس های آنکولیتیک: پیدایش به مهندسی ژنتیک" توسط E Kelly و S Russell از درمان مولکولی منتشر شده در سال 2007.
60 دقیقه قربانی سرطان ویژه ای که در تاریخ 29 مارس 2015 پخش شد. Scott Pelley (خبرنگار)، مایکل Radutzky (تولید کننده) و Denise Schrier Cetta (تولید کننده)