تاثیر احتمالی انتیویوی برای پزشکان است.
Primum non nocere . یک افسارگویی که روح پایدار پزشکی را محصور می کند: "ابتدا هیچ آسیبی نرسانید." ما در جهان زندگی می کنیم که پزشکان انتظار دارند کاری انجام دهند ، هر کاری برای درمان بیماری انجام دهند. اما گاهی اوقات عواقب اقدامات از مزایای بی عدالتی بیشتر است. به عنوان مثال، پزشکان جراحی را در کاندیداهای غیر جراحی انجام نمی دهند؛ پزشکان شیمیدرمانی با دوز بالا را برای افرادی که به علت سرطان متاستات مرگبار ویران شده اند، نمی دهند. و پزشکان سعی در جلوگیری از درمان بیماران با داروهایی با اثرات نامطلوب تهدید کننده زندگی دارند.
انتیویو یک داروی جدید است که با هدف کمک به افراد مبتلا به بیماری التهابی روده (IBD)، یک بیماری ناتوان کننده است که کیفیت زندگی در مبتلایان را کاهش می دهد. اما سازنده آن (Takeda Pharmaceuticals)، FDA و متخصصان متخصص گوارش در همه جا، نگران هستند که افرادی که Entivio را می گیرند، ممکن است خود را عفونی کنند تا با لکوآنسفالوپاتی چند نفره (PML) پیشرفت کنند.
PML یک عفونت نادر سیستم عصبی مرکزی است که معمولا فقط مبتلا به سیستم ایمنی شدیدا آسیب دیده است (فکر می کنم افراد مبتلا به ایدز). تا کنون، Entivio هنوز PML را در هر فردی مصرف نکرده است، اما پسر عموی شیمیایی آنتاگونیست گیرنده گیرنده انتگرال به نام natalizumab سبب PML در حدود 1 نفر در هر 1000 دریافت درمان می شود. به طور خلاصه، ممکن است عوارض جانبی Entivio ممکن است از کاربرد بالینی آن در افراد مبتلا به IBD و سیستم ایمنی ضعیف تر باشد.
IBD چیست؟
روده شما محل کثیف است.
این پر از باکتری است که به ما کمک می کند غذا را هضم کنیم. به یاد داشته باشید که باکتری ها اشکالاتی دارند و در هر جای خارج از روده، چنین باکتری باعث واکنش مگسی ایمنی می شود. (به نقل از شخصیت بیل موری از Ghostbusters ، "قربانیان انسان، سگ ها و گربه ها با هم زندگی می کنند، هیستری توده ای!") در نتیجه، سلول های ایمنی در روده ما به طور مداوم نگهبان هستند و "التهاب فیزیولوژیکی" وضعیت موجود است.
خوشبختانه، از طریق مکانیزم های پیچیده، بدن ما فعال سازی کامل بافت لنفاوی وابسته به روده را کاهش می دهد. تمام این فرضها را تنها فرضیه اجماع پذیرفته اند و همه ما می دانیم برخی فرضیه های اجتناب ناپذیر به نظر می رسد (پانک کاملا در نظر گرفته شده)؛ با این حال، دانستن آنچه که ما در مورد IBD می دانیم، این همه حس می کند.
همانطور که از نام آن مشهود است، بیماری التهابی روده یک بیماری است که نشانه آن التهاب است. این یک توزیع دوطرفه است که با اوج سن شروع بین 15 تا 30، 60 و 80 با افزایش شیوع در یهودیان آسکنازی است. علائم بالینی IBD تند و زننده است: درد شكم، اسهال، خونریزی، كم خوني و كاهش وزن. همچنین می تواند در محل های تشریحی خارج از روده رخ دهد و باعث آرتریت، مشکلات چشم (uveitis و iritis)، راش (اریتم ندوسوم) و بیشتر باشد.
IBD در دو طعم وحشتناک قرار می گیرد: کولیت اولسراتیو و بیماری کرون . اگر چه از راه های مختلفی مشابه است، برخی از تفاوت های کلیدی بین این دو نوع IBD وجود دارد. کولیت زخم فقط به روده بزرگ محدود می شود و بخش های روده ای و یا مجاور آن روبرو می شود. در حالی که بیماری کرون می تواند بر روی هر بخش از دستگاه گوارش (از دهان تا انس) تأثیر بگذارد و در آسیب شناسی آن پچ پچ شده است و مایل است از قسمت های دستگاه گوارش عبور کند.
به طور معمول، بیماری کرون به املاک و مستغلات در مجاورت دریچه ileocecal دامن می زند. بیماری کرون نیز باعث ضایعات فراوانی می شود که بر کل ضخامت روده تأثیر می گذارد و موجب انقباض و یا حتی فیستول می شود (عبور ناخواسته بین قسمت های روده).
با توجه به IBD، پزشکان با هدف کنترل عوارض حاد یا انعطاف پذیری، رهایی از چنین زلزله ها، حفظ فیستول ها و مانع (ناشی از استریجت) و ارائه سایر اقدامات درمان علامتی هستند. اکثر افراد مبتلا به IBD در معرض جراحی هستند.
اصلی ترین درمان درمانی IBD شامل داروهای ضد امراض مانند گلوکوکورتیکوئید، سولفاسالازین و 5-آمینوسالسیلیک اسید می باشد.
آزاتیوپرین و سیکلوسپورین دیگر داروهای ضد التهابی و ایمنی قلبی هستند که در درمان IBD مفید هستند. اخیرا عوامل بیولوژیکی مانند ناتالیزوماب و ودولیزومب (Entivio) مورد استفاده برای درمان IBD بوده است.
Leukoencephalopathy Multifocal (PML) انتیویو و پیشرفته
به گفته FDA:
Entyvio یک آنتاگونیست گیرنده ی انتگرال است. گیرنده های انتگرین پروتئین هایی هستند که بر روی سطح سلول های خاص بیان می شوند. گیرنده های انتگرین به عنوان پل هایی برای تعاملات سلول های سلولی عمل می کنند. Entyvio تعامل یک گیرنده اختصاصی انتگرال (بیان شده در سلول های التهابی گردش) با پروتئین خاص (بیان شده بر روی سلول ها در دیواره داخلی رگ های خونی) را متوقف می کند و بنابراین مهاجرت سلول های التهابی را در میان این رگ های خونی و مناطق از التهاب در دستگاه گوارش.
علاوه بر این، طبق FDA:
نتایج نشان داد که درصد بیشتری از شرکت کنندگان تحت درمان با انتیویو نسبت به درمان دارویی به دست آمده و حفظ شده پاسخ بالینی، به دست آوردن و حفظ بازماندگی بالینی، بهبود ریکاوری بالینی کورتیکواستروئید، و در طی آندوسکوپی دیده شد، ظاهر کولون بهبود یافته
به عبارت دیگر، Entiviio با کاهش التهاب در دستگاه گوارش کار می کند و در درمان زخم ها و حفظ املاح بدون استروئید موثر است. توجه داشته باشید که یک متاآنالیز Entivio و سایر عوامل بیولوژیک نشان داد که Entivioio به همان اندازه در درمان اختلال در افراد مبتلا به کولیت زخمی به عنوان سایر انواع عوامل بیولوژیک موثر است. توجه داشته باشید، آنتویو برای افرادی است که به داروهای دیگری که برای درمان IBD (مانند استروئید یا عوامل بیولوژیکی) پاسخ نداده و یا غیر قابل تحمل هستند، در نظر گرفته شده است.
تا کنون، اثرات جانبی ناشی از انتیویو که مستند شده بودند بیشتر به سردرد، درد مفاصل، تهوع و تب مربوط بود. واکنشهای جدیتری شامل آلرژی و سمیت کبد (سمیت کبدی) است. اما پزشکان، پزشکان و مواد مخدر در جستجوی اثرات بسیار جدی و نامطلوب دیگری هستند که تا کنون به عقب زخمی شده اند: لوکوئنسفالوپاتی مولتی فوکو مداوم (PML).
PML یک بیماری عصبی است که به علت عفونت با ویروس JC است. بسیاری از ما آنتی بادی های این ویروس و عفونت را در افراد سالم داریم بسیار نادر است. اما در افرادی که سیستم ایمنی بدن آنها با HIV، سرطان، سارکوئیدوز و سایر بیماری ها مقابله می کند، PML می تواند نگه داشته شود.
در افرادی که مبتلا به PML هستند، ویروس JC دلیلیانا oligodendrocytes یا سلول های عصبی را عمدتا در نیمکره های مغز، بلکه مغز و مغز مغز نیز می کند. به عبارت دیگر، این ویروس ماده سفید مائلیین را که برای هدایت عصب مورد نیاز است، می برد. علائم عبارتند از: زوال عقل، مشکلات بینایی، فلج (همی پارزی)، مشکل صحبت کردن (آفاشی) و اختلال حسی.
در طی 3 تا 6 ماه، PML حدود 50 درصد از افراد آلوده را می کشد. پیش آگهی برای کسانی که PML را براساس درمان ناتالیزوماب برای مولتیپل اسکلروزیس بهبود می بخشد، کمی بهتر است؛ تنها 20 درصد میمیرند اما حتی برای کسانی که با PML زندگی می کنند، ناتوانی عمیق است. طبق اصول پزشکی داخلی هریسون ، از تاریخ انتشار آن در سال 2012، 104 نفر از بیماران مبتلا به ناتالیزوماب برای مولتیپل اسکلروزیس دچار PML شده اند و تنها یک فرد مبتلا به بیماری کرون، بیماری را ایجاد کرده است.
خط پایین
اگر شما یا یکی از عزیزان مبتلا به IBD، به ویژه IBD است که به استروئیدها و سایر ایمنمودولاتورها واکنش نشان نمی دهد، Entivio به نظر می رسد درمان امیدوار کننده است. با این حال، قبل از شروع درمان با Entivio، ضروری است که شما هر گونه عفونت های جاری یا عفونت هایی را که "از بین نرفته" افشاء نکنید و ممکن است یک سیستم ایمنی ضعیف را نشان دهند. علاوه بر این، اگر شما اخیرا واکسینه شده اید، نباید Enktiivio مصرف کنید. (توجه داشته باشید اگر شما مشکالت کبدی، واکنش های آلرژیک و غیره را دارید، Entyvio را نباید بخورید.) اگر در هنگام انتیویو مشکلات عصبی (یا هر گونه مشکلی جدی) ایجاد کنید، ضروری است که بلافاصله با مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید ارائه دهنده.
در یادداشت نهایی، مهم است که به یاد داشته باشید که ما هنوز مجبوریم PML را در افراد Entivio مصرف کنیم . علاوه بر این، سازندگان FDA و Entivioio برای مشاهده موارد PML ثانویه به اداره Entivio در حال تماشا هستند و در حال حاضر مطالعات پس از بازاریابی را انجام می دهند و تسهیل گزارش پیشرفته و سریع از اثرات نامطلوب را دارند.
منابع:
> Friedman S، Blumberg RS. فصل 295. بیماری های روده ای التهابی در: Longo DL، Fauci AS، Kasper DL، Hauser SL، Jameson J، Loscalzo J. EDS. اصول پزشکی داخلی هریسون، 18e . نیویورک، نیویورک: McGraw-Hill؛ 2012
گرینبرگ د، آمینوف م. جی، سیمون رپ. فصل پنجم: اختلالات دمانس و آمنش در: Greenberg DA، Aminoff MJ، Simon RP. eds عصب بالینی، 8e . نیویورک، نیویورک: McGraw-Hill؛ 2012
"Vedolizumab (Entyvio) برای بیماری های التهابی روده" از نامه پزشکی در مورد داروها و درمان های منتشر شده در 2014/7/15.
والاس جی ل، شارکی KA. فصل هفتم. Pharmacotherapy از بیماری های روده ای التهابی. در: Brunton LL، Chabner BA، Knollmann BC. eds گودمن و گیلمن پایه فارماکولوژی درمان، 12e . نیویورک، نیویورک: McGraw-Hill؛ 2011