زنان مبتلا به UTI های عود کننده احتمالا سود خواهند برد
علاقه به یک واکسن UTI در دهه 1950 بوجود آمد و از آن زمان، محققان به دنبال یک واکسن زنده هستند که مانع از کلونیزاسیون مثانه باکتری E.coli و در نتیجه ابتلا به عفونت است. در ژوئیه 2017، FDA مجوز سریع مسیر واکسن FimCH UTI را به دانشگاه Sequoia Sciences داده است. اگر تایید شود، واکسن FimCH اولین واکسن بالینی برای UTI در ایالات متحده خواهد شد.
به گفته FDA:
مسیر سریع یک فرایند طراحی شده برای تسهیل توسعه و تسریع در بازبینی داروها برای درمان شرایط جدی و پر کردن نیاز پزشکی نیست. هدف این است که ابتدا داروهای مهم جدید را برای بیمار دریافت کنید. آهنگ سریع آدرس طیف وسیعی از شرایط جدی است.
زمینه
افزایش تعداد باکتری های مقاوم به آنتی بیوتیک که باعث عفونت های شدید دستگاه ادراری (UTIs) شده است . با UTI، عفونت می تواند از مثانه (کیستیت) به کلیه ها (پیلونفریت) صعود کند . این عفونت ها می توانند به خونریزی سپسیس تبدیل شوند . آسیب کلیه، بستری شدن، و حتی مرگ ناشی از یک عفونت شدید و بدون درمان UTI است.
با توجه به این تهدید به سلامت فردی و سلامت عمومی، علاقه شدیدی به توسعه یک واکسن بالینی برای جلوگیری از UTI های مقاوم به آنتی بیوتیک ایجاد شده است و از این رو نیازمندی های آنتی بیوتیک های نهایی را از بین می برد. .
علاوه بر این، یک واکسن UTI می تواند درد و ناراحتی زنانی را که تجربه UTI را تجربه کرده اند، به ویژه کسانی که از UTI های مکرر و یا مزمن رنج می برند، بهبود می بخشد، بنابراین کیفیت زندگی میلیون ها نفر را بهبود می بخشد.
واکسن FimCH
واکسن FimCH یک واکسن خاص آنتی ژن است که شامل پروتئین چسبندگی باکتری FimH است.
پروتئین FimH برای کشت E.coli برای استعمار دستگاه ادراری ضروری است. واکسن یک پاسخ ایمنی را برای هدف گیری پروتئین FimH القا می کند.
با توجه به پیشرفت در پاکسازی پروتئین و توسعه تکنولوژی DNA نوترکیب، در مقایسه با واکسن های کل سلولی، واکسن های اختصاصی آنتی ژن در سال های اخیر محبوب شده اند. علاوه بر این، واکسن های آنتی ژن خاص می توانند ترکیب شوند.
آنتی ژن های مورد استفاده در این واکسن ها می تواند در یکی از دو روش روشن شود. اولا، محققان می توانند از مدل سلولی (یعنی in vivo) یا مدل حیوانات استفاده کنند. دوم، با استفاده از جراحی معکوس معکوس، محققان می توانند آنتی ژن های موثر را به صورت محاسباتی پیش بینی کنند. واکسن FimCH با استفاده از مدل های حیوانی کشف شد.
واکسن FimCH جدید نیست. این در ابتدا توسط Medimmune مجوز و در مرحله اول و فاز II آزمایش های بالینی قبل از آن از توسعه حذف شد. مهمتر از همه، واکسن در طول آزمایش های فاز I ایمن شناخته شد. سپس دانشگاه Sequioa Sciences واکسن را مجاز گرفت، adjuvant را تغییر داد و در آزمایشات بالینی وارد شد. ادجوانت سوسپانسی است که با واکسن تهیه شده است و برای افزایش پاسخ ایمنی استفاده می شود.
توجه داشته باشید، آزمایشات بالینی فاز I، مطالعاتی هستند که بین 20 تا 100 نفر شرکت کننده برای تست ایمنی و دوز دارو مصرف می کنند.
آزمایشات بالینی مرحله دوم از چند صد نفر شرکت کننده دعوت می شود و اثربخشی و اثرات جانبی آن را مورد بررسی قرار می دهد. آزمایشات بالینی فاز III می تواند هزاران نفر از شرکت کنندگان را شامل شود و همچنین اثربخشی را بررسی و مانع از اثرات جانبی می شود.
طبق گزارش های رسانه ای، در طی آزمایش فاکتور I سکوویا، واکسن FimCH، واکسن به خوبی تحمل شده و واکنش ایمنی قوی ایجاد شده است. به طور خاص، 67 زن واکسن دریافت کردند. از این زنان 30 سال سابقه UTI عادی داشت که 2 سال طول کشید. به طور مشخص، نتایج این آزمایشات بالینی فاز I به طور رسمی در ادبیات منتشر نشده است.
چه کسی باید واکسینه شود؟
زنان مبتلا به UTI های عودکننده، نامزد خوبی برای واکسن UTI هستند.
سيستيت، يا عفونت مثانه، حدود 90 درصد از همه ي UTI ها را تشکيل مي دهد. بین 20 تا 30 درصد از این زنان در 3 یا 4 ماه عودت می کنند. UTI های عود کننده باعث ناراحتی طولانی مدت و درد می شوند و به مقاومت در برابر آنتی بیوتیک کمک می کند؛ چرا که زنان اغلب آنتی بیوتیک ها را در طول سال ها مصرف می کنند.
آیا واکسن های دیگر به تازگی آزمایش شده اند؟
GlycoVaxyn و Janssen Pharmaceuticals نیز بر روی یک واکسن دیگری از UTI به نام ExPEC4V کار می کنند که یک کاندید واکسن بیوکنجوگوت چهارساله ای است. در ماه فوریه سال 2017، هاتنر و همکارانش یافته های آزمایش های بالینی فاز این واکسن بالینی را منتشر کردند.
در مجموع 93 زن واکسن دریافت کرده و 95 زن پلاسبو دریافت کردند. شرکت کنندگان در بین 18 تا 70 ساله بودند و تاریخچه UTI های عود کننده ای داشتند. واکسن توسط دریافت کنندگان به خوبی تحمل شد. علاوه بر این، واکسن باعث پاسخ ایمنی شدید شد، و زنان که واکسن دریافت کرده بودند، UTI های مکرر ناشی از اشرشیاکلی داشتند.
در نتیجه، در آزمایشات بالینی، واکسن FimCH نشان داده است که در پیشگیری از UTI های ناشی از E. coli وعده داده شده است. در حال حاضر، تصمیم گیری در مورد تصویب این واکسن توسط FDA تسریع شده است. اگر تایید شود، این واکسن از UTI های مقاوم به آنتی بیوتیک جلوگیری خواهد کرد و مخصوصا برای زنان مبتلا به UTI مجدد مفید خواهد بود.
> منابع:
> FDA مسیر سریع www.fda.gov
> Gupta K، Trautner BW. عفونتهای دستگاه ادراری، پیلونفریت و پروستاتیت. در: Kasper D، Fauci A، Hauser S، Longo D، جیمزون J، Loscalzo J. EDS. اصول پزشکی داخلی هریسون، 19E نیویورک، نیویورک: McGraw-Hill.
> Huttner، A، et al. ایمنی، ایمنی زایی و اثربخشی بالینی اولیه واکسن Escherichia coli پاتوژن داخل وریدی در زنان مبتلا به سابقه عفونت مجاری ادراری یک مطالعه فازی 1 بکاره ای تصادفی، تک کور و کنترل شده با پلاسبو است. بیماری های عفونی Lancet. 2017؛ 17 (5): 528-537.
> O'Brian، VP، و غیره. توسعه دارو و واکسن برای درمان و پیشگیری از عفونت های دستگاه ادراری. طیف میکروبیولوژی. 2016