انواع خاصی از سرطان می تواند با واکسن کاهش یابد

Immunotherapy به سرعت در حال ظهور به عنوان یک ابزار پویا برای مبارزه با بیماری، به ویژه بیماری هایی است که برای درمان سخت است. با استفاده از ایمونوتراپی سرطان ، سیستم ایمنی بدن برای مبارزه با تومورها به روشهای جدیدی استفاده می شود. مداخلات ایمونوتراپی می توانند به طور مستقیم سیستم ایمنی را تحریک کنند یا سیستم ایمنی بدن را با پروتئین مصنوعی یا آنتی ژن ارائه دهند تا سیستم ایمنی بدن را در تومورها آموزش دهند.

واکسن های درمان سرطان یک فرم از ایمونوتراپی هستند که برای درمان سرطان هایی که در حال حاضر وجود دارد استفاده می شود. به طور کلی، واکسن های درمان سرطان بیولوژیک و یا بیوفرم داروها هستند. دیگر زیست شناسان شامل اجزای خون، ژن درمانی، آلرژی زایی و سایر واکسن ها هستند.

در حال حاضر تنها واکسن سرطانی که FDA تأیید کرده است Provenge برای درمان سرطان پروستات نامیده می شود.

واکسن های درمان سرطان

آنتی ژن ها مواد هستند که باعث پاسخ سیستم ایمنی بدن می شوند. بسیاری از واکسن های درمان سرطان در حال توسعه، آنتی ژن های مرتبط با سرطان را به سلول های دندریتیک منتقل می کنند. این سلولهای دندریتیک سلول های ایمنی هستند که مستقر در نقطه تزریق (درم) قرار دارند و آنتی ژن را پردازش می کنند. علاوه بر این، مولکول های ایمنی مولکولی موجود در واکسن سرطان، مولکول هایی را که در نهایت با سلول های T ارتباط برقرار می کنند، افزایش می دهد. توجه داشته باشید که آنتی ژن های وابسته به سرطان می تواند به یک نوع سرطان یا یک گروه از سرطان های خاص خاص باشد.

این سلولهای دندریتیک فعال به گره های لنفاوی مهاجرت می کنند که توده کوچکی از بافت ایمونولوژیک در سراسر بدن است. هنگامی که این سلول های دندریتیک فعال آن را به یک گره لنفاوی تبدیل می کنند، آنتی ژن اختصاصی سرطان را به سلول های T ارائه می دهند. سلول های T فعال شده سپس در سراسر بدن حرکت می کنند و سلول های سرطانی را هدف قرار می دهند که با آنتی ژن و لیزی یا سلول سرطانی را تجزیه می کنند.

(از نظر فنی، سلول های فعال CD4 + T تولید سیتوکین ها را تسهیل بلوغ CD 8 سلول، که بعد از بلوغ در سراسر بدن حرکت می کند.)

به گفته FDA، چندین واکسن سرطانی که در حال حاضر در حال توسعه هستند، باکتری ها، ویروس ها و یا مخمر ها به عنوان وسایل نقلیه و یا بردار برای انتقال آنتی ژن استفاده می کنند. باکتری ها، ویروس ها، مخمرها و غیره به طور طبیعی ایمنی زا هستند و باعث ایجاد پاسخ ایمنی می شوند؛ با این حال، آنها اصلاح شده به طوری که باعث بیماری نیست.

در عوض، واکسن های درمان سرطان می توانند با استفاده از DNA یا RNA که برای آنتی ژن ها کد گذاری شوند، فرموله شوند. این مواد ژنتیکی سپس به سلول هایی که سپس آنتی ژن تولید می کنند، وارد می شوند. امید است که این سلول های بدن اصلاح شده، آنژین های مرتبط با سرطان را تولید کنند تا واکنش شدید ایمنی را برای کشتن سلول های تومور ایجاد کنند.

در نهایت، باید سه معیار برای سلول های توموری که توسط یک واکسن تخریب می شوند، انجام شود:

• مقدار کافی زیادی از سلول های ایمنی با خواصی که برای سلول های سرطانی بیان می شود باید تولید شود
• این سلول های T باید قادر به نفوذ تومور باشند
• این سلول های T باید در محل تومور کار کنند تا آسیب خاصی را به سایت ایجاد کنند

واکسن های سرطانی موثر است؟

در طی چند سال گذشته، صدها واکسن سرطان (سلولهای دندریتیک) مورد آزمایش قرار گرفته اند.

با این حال، میزان پاسخ به این واکسن ها بسیار پایین است - حدود 2.6 درصد است. در واقع، دیگر انواع ایمونوتراپی اثبات شده است که بسیار موثر است، که بسیاری از کارشناسان را تحت تأثیر قرار داده است تا واکسن های سرطانی "وسواس" را مورد پرسش قرار دهند.

بنابراین اگر واکسن های سرطانی به ندرت در انسان ها موثر باشند، چرا ما همچنان به سرمایه گذاری منابع و زمان برای توسعه واکسن های سرطانی ادامه می دهیم؟ حداقل سه دلیل برای توضیح علاقه ما به این نوع مداخله وجود دارد.

اول، واکسن ها در جلوگیری از سرطان موثر بوده اند و این موفقیت به درمان سرطان با واکسن ها ادامه داده است.

به عبارت دیگر، کارهایی که ما انجام داده ایم، ایجاد واکسن های سرطانی پیشگیرانه به ما در مورد ایمنی شناسی سلول های سرطانی زیادی آموزش داده ایم و چارچوبی نظری را برای توسعه واکسن های سرطانی به ارمغان آورده ایم. در حال حاضر دو واکسن برای جلوگیری از سرطان وجود دارد: واکسن هپاتیت B از سرطان کبد جلوگیری می کند و واکسن پاپیلومای انسانی (HPV) از گلو، گردن رحم، مقعد و دیگر سرطان ها جلوگیری می کند

دوم، واکسن های سرطانی درمانی آسان هستند و باعث عوارض جانبی جدی می شوند.

سوم، محققان اغلب در تفسیر خود از نتایج آزمایشاتی که شامل واکسن های سرطانی درمانی می شوند، متضرر می شوند که به نوعی از این نوع مداخله ها مربوط می شود. به طور خاص، محققان به جای تمرکز بر تغییر واقعی : کاهش اندازه تومور یا بهبود علائم بالینی، بر تغییرات بافتی یا سلولی و بیضه لنفوسیت (T-cell) نفوذ تومور تمرکز می کنند.

علاوه بر این، محققان اصلی تحقیق در مورد واکسن های سرطانی اغلب از توصیف های گمراه کننده و کلمات برای توصیف نتایج مانند «علائم ناپدید»، «قطع موقت رشد در بعضی از متاستازهای فردی»، «necrosis تومور» و «بقای غیر منتظره طولانی» استفاده می کنند. بدون جزئیات بیشتر، این اصطلاحات به معنی کم است.

در یک یادداشت مرتبط، تحقیقات در مورد واکسن سرطان با استفاده از مدل های حیوانی بر روی سطح علوم پایه پزشکی انجام شده است. موش ها، همانطور که احتمالا از اندازه، رفتارها و ظاهر خزدار آنها می توان نتیجه گرفت، با افراد متفاوت است. بنابراین، هر موفقیتی که ما در درمان این حیوانات با واکسن های سرطانی داریم، لزوما به انسان نمی گذاریم.

به طور خاص، اگرچه واکسن های سرطانی اثبات شده اند که در حیوانات مؤثر هستند، اما کشف هر گونه چنین تاثیری در انسان ها کم است. به طور خاص، تنها یک واکسن درمانی سرطانی وجود دارد که توسط FDA برای درمان سرطان در انسان مورد تایید قرار گرفته است: Provenge. با این حال، واکسن دیگری برای سرطان پروستات وجود دارد که در حال حاضر در محاکمات فاز 3 است که ثابت شده است که موثر است: Prostvac.

قبل از اینکه ما به Provenge و Prostac نگاه کنیم، کمی به دانش ما درباره سرطان پروستات بپردازیم.

سرطان پروستات

به غیر از سرطان پوست، سرطان پروستات شایع ترین سرطان مبتلا به مردان آمریکایی است. اگر چه تقریبا 1 در 7 مرد آمریکایی سرطان پروستات را تشکیل می دهد، این بیماری به مراتب کمتر از بیماری است (حدود 1 در 39). در عوض، مردان اغلب از ابتلا به برخی بیماری های دیگر مانند بیماری های قلبی میمیرند. با این وجود، در سال 2016، مرگ و میر ناشی از سرطان پروستات 26120 نفر بود.

با توجه به آزمایش گسترده آنتی ژن پروستات (PSA)، نشانگر زیستی برای سرطان پروستات، ما توانستیم موارد سرطان پروستات را قبل از آن تشخیص دهیم، در حالی که سرطان هنوز به پروستات محدود می شود؛ به ندرت، مردان مبتلا به سرطان پروستات که متاستاز دارد یا به استخوان گسترش می یابد و کشنده می شود.

فاکتورهایی که خطر ابتلا به سرطان پروستات را افزایش می دهند عبارتند از: سن بالاتر، نژاد آفریقایی آمریکایی و سابقه خانوادگی.

اکثر افراد مبتلا به سرطان پروستات نیازی به درمان ندارند و به جای آن پزشکان خود را مشاهده می کنند. درمان سرطان پروستات میتواند شامل محرمانه بودن (مراقبتهای فعال)، جراحی (پروستاتکتومی یا حذف پروستات)، پرتودرمانی و آندروژن یا هورمون جنسی باشد.

Provenge

Provenge یا sipuleucel-T یک واکسن سلولی دندریتیک است که توسط FDA در سال 2010 تایید شده است. Provenge همان چیزی است که به عنوان یک ایمونوتراپی سلولی اتولوگ شناخته می شود و برای درمان بیماری های متاستاتیکی که هنوز خیلی زود گسترش نیافته (حداقل تهاجمی) است. علاوه بر این، Provenge سرطان پروستات را درمان می کند که حساسیت به هورمون ها ندارد (مقاوم در برابر هورمون).

بر اساس یک یادداشت مرتبط، سرطان های مقاوم به هورمون پاسخ به درمان های هورمون محرومیت، و یا مواد مخدر که با آندروژن ها و یا هورمون های جنسی (فکر می کنم کاستاریسم پزشکی) آشفتگی.

Provenge با استفاده از یک گلبول سفید خون بیمار (سلول های تک هسته ای خون محیطی) با پروتئینی به نام granulocyte-macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) و پروتز اسید فسفاتاز یا PAP، یک آنتیژن سرطان پروستات تهیه می شود.

دلیل آن که GM-CSF با آنتی ژن PAP داده می شود، زیرا محققان بر این باورند که GM-CSF تسهیل ارائه آنتی ژن را تسهیل می کند. توجه داشته باشید که سلولهای تک هسته ای محیطی به عنوان سلول های دندریتیک که آنتی ژن ارائه می شوند، خدمت می کنند.

متاسفانه، Provenge تنها حدود 4 ماه زندگی خود را گسترش می دهد. با این وجود، این بار ممکن است به فرد اجازه دهد امور خود را به درستی دریافت کند و زمان بیشتری را با خانواده اش صرف کند.

اثرات جانبی Provenge عبارتند از:

• تب
• لرز
• خستگی
• درد پشت
• سردرد

در طی آزمایشهای بالینی Provenge، چند مرد عوارض جانبی جدی مانند تنفس، درد قفسه سینه، ضربان قلب نامنظم، سرگیجه سردرد و نوسانات فشار خون را تجربه کردند. بنابراین، افراد مبتلا به مشکلات قلب و ریه باید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی، این شرایط را مورد بحث قرار دهند.

Prostvac

مکانیزم Prostvac از Provenge متفاوت است.

Prostvac شامل یک بردار poxvirus (fowlpox)، آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) و یک مجموعه Costimulatory به نام TRICOM می باشد. این واکسن PSA-TRICOM سلولهای ارائه دهنده آنتی ژن را آلوده می کند و باعث می شود آنها بر روی سطح آن ها پروتئین های اختصاصی آنتی ژن را بیان کنند. این سلول های ارائه دهنده آنتی ژن به سلول های T منتقل می شود و آنها را برای حمله به سلول های سرطانی پروستات آماده می کند.

Prostvac فاز 2 آزمایشات بالینی شامل 82 شرکت کننده از 42 که Prostvac دریافت کردند. Prostvac طول عمر را در گروه تجربی با میانگین متوسط ​​8.5 ماه به دست آورد. در حال حاضر Prostvac در آزمایشات بالینی فاز 3 قرار دارد و محققان نه تنها تلاش می کنند تا اثربخشی بقاء دارو را تأیید کنند، بلکه سعی در تشخیص اینکه آیا GM-CSF باید به واکسن اضافه شود.

در طول آزمایش های مرحله 2 فاز، اثرات نامطلوب Prostvac عبارت بودند از:

• واکنش های محل تزریق (درد، تورم، قرمزی و غیره)
• خستگی
• تب
• ورم
• لرز
• درد مفاصل
• سرگیجه
• حالت تهوع
• استفراغ
• اسهال
• یبوست

واکسنهای سرطان پروستات به معنای استفاده از درمان سرطان پروستات نیست. در عوض، آنها علاوه بر شیمی درمانی نیز اداره می شوند.

چه چیزی درست است؟

در سال 2015، FDA یک Imlygic، واکسن Oncolytic برای درمان یا ملانوم بدخیم که غیرقابل استفاده است، را تایید کرد. اگر چه از نظر واکسن درمانی سرطانی نیست، Imlygic اثرات ثانویه مشابه واکسن های سرطانی را دارد.

ویروس های آنکولیتیک نوعی ایمونوتراپی هستند که در آن یک ویروس مهندسی شده ژنتیکی به طور مستقیم به تومور ملانوم تزریق می شود و سلول های تومور را از بین می برد. علاوه بر شکستن سلول ها، این ویروس ها یک اثر عمومی تر از اثرات ضد تومور مشابه واکسن های ضد سرطانی را ایجاد می کنند.

واکسن های سرطانی درمانی و من

در حال حاضر استفاده از واکسن های سرطانی در محیط های بالینی محدود است. علاوه بر این، همانطور که قبلا ذکر شد، واکسن های سرطانی که تاثیر زیادی در شرکت های انسانی دارند، بسیار سخت است. بعید است که ما به زودی واکسن های سرطانی را که برای درمان انواع سرطان ها استفاده می کنیم را مشاهده کنیم.

با این وجود، واکسن های سرطانی پیشرفت های سیستم ایمنی و همچنین زمینه ایمن سازی را نشان می دهند. بهتر است ما سیستم ایمنی خاص را درک کنیم، بهتر است بتوانیم درمان هایی را انجام دهیم که می تواند زندگی روزمره را نجات دهد.

_منابع:

_{Goswami S، Allison JP، Sharma P. Immuno-Oncology. در: Kantarjian HM، Wolff RA. eds راهنمای MD آندرسون از انکولوژی پزشکی، 3e . نیویورک، نیویورک: McGraw-Hill؛ 2016. دسترسی به مه 19، 2016.}

_{Kantoff PW و همکاران تجزیه و تحلیل بقا در مجموع از یک مطالعه کنترل شده تصادفی فاز II یک ایمونوتراپی مبتنی بر PSA مبتنی بر Poxviral در سرطان پروستات مقاوم به کاستاریکا متاستاتیک. J Clin Oncol. 2010 مارس 1؛ 28 (7): 1099-1105.}

_{Pienta KJ فصل 96. سرطان پروستات. در: Halter JB، Ouslander JG، Tinetti ME، Studenski S، KP بالا، Asthana S. eds. پزشک معالج Hazzard و Gerontology، 6e . نیویورک، نیویورک: McGraw-Hill؛ 2009. دسترسی به مه 22، 2016.}

_{رزنبرگ SA، یانگ JC Restifo NP. Immunotherapy سرطان: حرکت بیش از واکسن های فعلی. Nat Med . 2004 سپتامبر: 10 (9): 909-915.}