هدف از پیشگیری از درمان میگرن کاهش تعداد و شدت سردرد میگرنی است.
با این حال، داروهای پیشگیرانه میگرن مانند استفاده از Topamax (توپیرامات)، Inderal (پروپرانولول) و Elavil (آمیتریپتیلین) در حال حاضر استفاده می شوند، اغلب به اندازه افرادی که دوست دارند، مؤثر نیستند. علاوه بر این، این داروها دارای عوارض جانبی هستند که معمولا منجر به قطع مصرف می شود.
خبر خوب این است که محققان اکنون تلاش زیادی در زمینه توسعه داروهای پیشگیرانه جدید میگرن تمرکز می کنند. یکی از پروتئین های خاصی که با این داروها هدف قرار می گیرند، پپتید مرتبط با ژن کلسیتونین (CGRP) است که در افراد طی حملات میگرنی افزایش یافته است.
به طور خاص، دو دارو، fremanezumab و erenumab، وعده داده اند در محاکمه فاز 3 - یک زمان واقعا هیجان انگیز برای میگرن و پزشکان و عزیزان خود.
بیایید نگاهی دقیقتری به این داروهای هدفمند CGRP ایجاد کنیم.
Erenumab برای جلوگیری از میگرن اپیزودیک
Erenumab یک آنتی بادی منوکلونال انسانی است و آن را به گیرنده CGRP (سایت پیوند پروتئین) متصل می کند.
در حالی که مکانیسم دقیق ارنوماب عمل کاملا درک نمی شود، کارشناسان می دانند که CGRP از الیاف عصبی تریمینال در طی حمله میگرنی آزاد می شود. پس از آزاد شدن، CGRP نه تنها در انتقال سیگنالهای درد دخالت دارد، بلکه همچنین باعث تحریک رگهای خونی داخل و خارج جمجمه می شود.
با این که محققان Erenumab مسدود کردن سایت سکته مغزی طبیعی CGRP، محققان حدس می زنند که حمله میگرنی را می توان کاهش داد - و اکنون داده های خوبی برای حمایت از این نظریه وجود دارد.
در یک آزمایش 3 فاز در مجله پزشکی نیوانگلند ، بیش از 900 شرکت کننده با میگرن اپیزودیک (که کمتر از 15 میگرن در هر ماه تعریف شده)، به صورت تصادفی به مدت یک شش ماه هر یک از سه روش زیر را به صورت تصادفی انتخاب کردند:
- تزریق ارنومب 70 میلی گرم زیر جلدی (زیر پوست به موضوع چربی شما)
- تزریق زیر جلدی 140 میلی گرم ارونومب
- تزریق زیر بغل دارونما
شرکت کنندگان و محققان می دانستند که افرین در مقابل تزریق پلاسبو دریافت شده است، به همین دلیل است که این مطالعه یک مطالعه دو سو کور است.
نتایج
نتایج مطالعه نشان داد که تعداد روزهای میگرن در هر ماه به میزان 3.2 روز در گروه درمان 70 میلی گرم و 3.7 روز در گروه 140 میلی گرم در مقایسه با 1.8 روز در گروه پلاسبو کاهش یافت.
پس از یک تحلیل آماری، محققان دریافتند که این نتیجه قابل توجه است. این بدان معنی است که کاهش بیشتر در گروه درمان واقعی بود (به علت اثر دارو) و نه یک خطای مطالعه تصادفی.
نتایج همچنین نشان داد که در حدود نیمی از شرکت کنندگان دریافت کننده erenumab 50 درصد یا بیشتر از میانگین روزهای میگرن خود را در هر ماه کاهش دادند، در مقایسه با حدود یک چهارم افراد گروه دارونما، این نتیجه قابل توجه بود.
گروه های درمان نیز در مقایسه با گروه دارونما، تعداد روزهای مورد نیاز برای استفاده از داروهای مهلک حاد کاهش چشمگیری داشتند.
در نهایت، شرکت کنندگان در این مطالعه یک مقیاس به نام یادداشت ضربه ای عملکرد جسمی میگرن را به اتمام رسانده اند، که نمره بالاتر نشان دهنده بارندگی شدید میگرنی در عملکرد است.
در مقایسه با گروه پلاسبو، نمرات در معرض آسیب های فیزیکی و فعالیت های روزمره به طور قابل توجهی بهبود یافته است.
اثرات جانبی
میزان عوارض جانبی بین شرکت کنندگان که ارنوماب دریافت کرده بودند و شرکت کنندگان که دارونما دریافت کردند، مشابه بود. به طور کلی، کمتر از 3 درصد از همه شرکت کنندگان از اثر محاکمه به دلیل اثرات نامطلوب کنار گذاشته شدند.
نتیجه
این نتایج نشان می دهد erenumab موثر است (در هر دوز) برای جلوگیری از میگرن اپیزودیک در برخی افراد. به نظر می رسد ارنمب دارای مشخصات ایمنی خوب است. این اخبار استقبال می شود چرا که داروهای پیشگیرانه میگرن اغلب ناشی از عوارض جانبی نامطلوب است.
فرمنزوماب برای پیشگیری از میگرن مزمن
فرامنزوماب یک آنتی بادی منوکلونال انسانی است که به عنوان مخالف با گیرنده آن (مانند ادرنامب) متصل شده و پروتئین CGRP واقعی را مهار می کند.
در یک آزمایش 3 فاز در مجله پزشکی نیوانگلند ، بیش از هزار نفر مبتلا به میگرن مزمن (که حداقل بیش از 15 میگرن در طول ماه حداقل به مدت سه ماه تعریف شده) به طور تصادفی به مدت یک هفته 12 هفته به صورت تصادفی انتخاب شدند دوره زمانی:
- تزریق فرمالینزوماب به صورت زیرزمینی در ابتدا و سپس تزریق زیر جلدی پلاسبو در هفته 4 و هفته 8 (به صورت تزریق به صورت سه ماهه)
- سه تزریق زیر جلدی فرومنزوماب با یک در شروع، یک در هفته 4 و یک در هفته 8 (به نام تزریق ماهانه)
- تزریق زیر جلدی دارونما در شروع، هفته 4 و هفته 8
همانند محاکمه erenumab، شرکت کنندگان و محققان هر دو نابینا بودند که چه کسی دارو را دریافت کرده بود و چه کسی پلاسبو دریافت کرد.
در حالی که شرکت کنندگان برای پنج بازدید (در غربالگری، ابتدایی، هفته چهارم، هشت هفته، و سپس 12 هفته) برنامه ریزی شده بودند، همه اطلاعات سردرد آنها به صورت روزانه از طریق یک دستگاه ضبط خبرنگاری الکترونیکی ثبت شد. نمونه ای از داده های سردرد شامل اینکه آیا سردرد رخ داده است، مدت زمان آن، و شدت درد است.
نتایج
نتایج این مطالعه نشان داد که افرادی که به طور همزمان تزریق فرامنزوماب یا سه فنجان ماهانه فرامنزوماب دریافت می کنند، به طور متوسط در روزهای میگرن کاهش می یابد، در مقایسه با گروه دارونما.
به طور خاص، شرکت کنندگان دریافت کننده دارونما به طور متوسط 10.4 روز میگرن در مقایسه با افرادی که فورمنزوماب دریافت می کردند (8.5 روز) و ماهانه (8.0 روز).
علاوه بر این، همچنین کاهش بیشتر در تعداد روزهای شرکت کنندگان مورد نیاز برای استفاده از داروهای مهلک حاد در گروه درمان در مقایسه با گروه دارونما وجود دارد.
در نهایت، کاهش ناتوانی مربوط به سردرد (که توسط مقیاس به نام Impact Test of Headache اندازه گیری می شود) برای گروه درمان در مقایسه با گروه دارونما کاهش می یافت.
اثرات جانبی
شايعترين عارضه جانبی در مطالعه، درد در محل تزريق بود که معمولا در شرکت کنندگان فرامنزوماب از گروه دارونما دريافت شد. با این حال، شدت واکنش ها در میان گروه ها تفاوت نداشت، که تقریبا در هر سه گروه مشابه بود.
علاوه بر این، افزایش هورمون های آنزیم کبدی در هشت نفر از شرکتکنندگان، فوردانزوماب را نیز افزایش داد. با این حال سطوح به حالت عادی بازگشته است، بنابراین شرکت کنندگان در این مطالعه متوقف نشدند.
در واقع، در هر پژوهشگر، همه این شرکت کنندگان داروهای ضد التهابی غیر استروییدی (NSAIDs) یا تیلنول (استامینوفن) یا داروهای ضد افسردگی روزانه مصرف می کردند. مصرف این داروها می تواند این افزایش آنزیم های کبدی موثر را توضیح دهد، به ویژه در مواردی که فرمنازوماب در کبد متابولیزه نمی شود.
نتیجه
در این فاز آزمایشی 3، fremanezumab به صورت سه ماهه یا ماهانه در پیشگیری از میگرن مزمن مفید بود. این نه تنها تعداد روزهای میگرن را در هر ماه (حدود دو برابر کمتر) کاهش داد، بلکه باعث کاهش توانایی های مرتبط با میگرن شد.
کلمه ای از
خط پایین این است که این داروها که به طور خاص میگرن را هدف قرار می دهند (داروهای پیشگیرانه قبلی برای درمان بیماری های دیگر مانند تشنج و افسردگی طراحی شده اند)، امید و گزینه دیگری برای افراد فراهم می کند. با این حال، آنها کامل نیستند، که از این نکته حمایت می کنند که در هنگام مرتب کردن برنامه پیشگیری از میگرن، یک فرآیند آزمایش و خطا لازم است.
علاوه بر اینکه در پیشگیری از میگرن در بعضی افراد موثر باشد، این دو دارو هدفمند CGRP به خوبی تحمل شده است - پاداش دوگانه. به گفته این پژوهش، مطالعات بیشتری برای بررسی ایمنی و اثربخشی درازمدت این داروها مورد نیاز است.
علاوه بر این، میگرن ها در هر دو این مطالعات از مطالعه حذف شدند اگر آنها به دو دسته پیش داروهای پیشگیرانه میگرن پاسخ نداده بودند. بنابراین، سخت است می گویند که آیا erenumab، fremanezumab، یا سایر داروهای هدف CGRP در خط لوله خواهد بود گزینه های موثر برای افرادی که مبتلا به میگرن refractory است .
علاوه بر این، مطالعات تنها بزرگسالان مورد بررسی قرار گرفت، بنابراین آزمایشاتی که کودکان و نوجوانان با میگرن را مطالعه می کنند نیز مورد نیاز است.
> منابع:
> Bigal ME، Walter S، Rapoport AM. پپتید مرتبط با ژن Calcitonin (CGRP) و درک فعلی میگرن و وضعیت توسعه. سردرد 2013 سپتامبر؛ 53 (8): 1230-44.
> Buse DC و همکاران شيوع مزمن مزمن، ناتواني، و عوامل اجتماعي-اموگرافيک: نتيجه مطالعات شيوع و پيشگيري ميگرن آمريکا. سردرد 2012 نوامبر و دسامبر؛ 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ و همکاران یک آزمایش کنترل شده ارنوماب برای میگرن اپیزودیک. N Engl J Med 2017؛ 377: 2123-32.
> Schuster NM، Rapoport AM. درمان های هدفمند با پپتید مرتبط با ژن Calcitonin برای سردرد میگرنی و خوشه: یک بررسی. Clin Neuropharmacol . 2017 ژوئیه / آگوست؛ 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD و همکاران فرمنزوماب برای درمان پیشگیری از میگرن مزمن. N Engl J Med 2017؛ 377: 2113-22.