معرفی ژنتیک سرطان و ملانوم

راهنمای بیمار برای ژن های دخیل در سرطان پوست ملانوما

درک ژنتیک سرطان و نحوه نقش آن در ملانوم ممکن است به نظر یک کار دیوانه کننده تبدیل شود. اما وقت خود را صرف انجام این کار می کنید که می تواند به شما در درک ریسک شما کمک کند - و آنچه شما می توانید در مورد آن انجام دهید.

ژنتیک سرطان

سرطان زمانی شروع می شود که یک یا چند ژن در یک سلول جهش یابد (تغییر شکل طبیعی آنها). این پروتئین غیر طبیعی یا پروتئین غیر طبیعی ایجاد می کند که هر دو باعث می شوند سلول های جهش یافته بدون غلظت ضرب شوند.

تعداد زیادی از ژن ها برای نقش آنها در ملانوم مورد بررسی قرار گرفته اند، از جمله ژن های ارثی و نقص های ژنتیکی که به علت عوامل محیطی مانند خورشید بیش از حد به دست می آیند. تا کنون، تنوع ژنتیکی خاص تنها 1٪ از همه تشخیص های ملانوم را در بر میگیرد، اگر چه مطالعه 2009 دوقلوی با ملانوم نشان داد که 55٪ از کل ملانوم یک فرد ممکن است به علت عوامل ژنتیکی باشد. تحقیقات در این منطقه پیچیده هنوز در دوران پس از زایمان است، اما امیدوار است که در آینده نزدیک آزمایش های ژنتیکی به غربالگری، تشخیص و درمان ملانوم کمک کنند.

جهش های جهش ژن در ملانوم

نمونه هایی از جهش های ژنی که از پدر و مادر به کودک منتقل می شود عبارتند از:

CDKN2A - موتاسیون در این تنظیم کننده تقسیم سلولی شایع ترین علت ملانوما ارثی است. با این حال، این جهش ها هنوز به طور کلی بسیار غیر معمول هستند و همچنین در موارد غیر ارثی ملانوم ظاهر می شود.

افرادی که دارای ملانوم خانوادگی هستند، اغلب تعداد زیادی از مول های نامنظم شکل (nevi dysplastic nevi) دارند و در سن کم نسبت به جوانان (35-40 ساله) ملانوم تشخیص داده می شوند. از آنجایی که 70٪ از افراد مبتلا به جهش در ژن CDKN2A در طول عمر خود ملانوم را توسعه می دهند، آزمایش های تجاری برای CDKN2A توسعه داده شده است، اگر چه معلوم نیست نتایج حاصل از آزمایش به نفع افرادی که ژن را حمل می کنند.

جهش مرتبط با آن، حتی حتی کمتر، در ژن CDK4 قرار دارد که همچنین کنترل سلول ها را تقسیم می کند و خطر ابتلا به ملانوم را افزایش می دهد.

MC1R - افزایش شواهد نشان می دهد که بیشتر تعداد تغییرات در یک ژن به نام MC1R (گیرنده ملانوکورتین-1)، بیشتر خطر ابتلا به ملانوم است. ژن نقش مهمی در تعیین اینکه آیا یک فرد موهای قرمز، پوست منصفانه و حساسیت به اشعه ماوراء بنفش دارد، بازی می کند. افرادی که دارای پوست زیتون و تیره تر هستند و دارای یک یا چند گونه از ژن هستند، خطر بالاتری نسبت به ملانوم دارند. با این حال، داشتن جهش MC1R خطر ابتلا به کمتری را نسبت به جهش های CDKN2A یا CDK4 دارد. به تازگی، دیگر ژن های موجود در رنگدانه پوست شناسایی شده اند که ممکن است حساسیت به ملانوم را نیز افزایش دهند، از جمله TYR (تیروزیناز)، TYRP1 (پروتئین 1 مرتبط با TYR) و ASIP (پروتئین سیگنال آگوتی).

MDM2 - نوع ژنتیکی MDM2 در "پروموتر" ژن ظاهر می شود، نوعی از سوئیچ قدرت است که تعیین می کند وقتی ژن روشن می شود و چند نسخه در یک سلول تولید می شود. تحقیقات منتشر شده در سال 2009 نشان داد که زنان را در معرض ابتلا به ملانوما در سن کمتر از 50 سال قرار می دهد (اما نه مردان). داشتن این جهش ممکن است حتی بیشتر از دیگر عوامل خطر ملانوم مانند سابقه زودرس آفتاب سوختگی، پوست منصفانه و فرکانس باشد.

اگر یک والد یا خواهر و برادر با ملانوم داشته باشید، خطر ابتلا به ملانوم شما دو تا سه برابر بیشتر از فرد معمولی است. با این حال، خطر هنوز هم کوچک است و در بسیاری از موارد ژن معیوب یافت نخواهد شد. با این وجود، اکثر متخصصان به شدت توصیه می کنند افرادی که در مورد سابقه خانوادگی ملانوم در مورد خانواده خود مشورت کنند، یک مشاور ژنتیک مشاوره کنند و از پزشک خود در مورد مشارکت در مطالعات ژنتیکی تحقیق کنند تا بتوانند بیشتر درباره اینکه چگونه جهش های ژنتیکی در معرض خطر ابتلا به ملانوم تاثیر می گذارند. به حداقل رساندن افرادی که در معرض خطر ملانوم ارثی قرار دارند باید از سلامت خورشید برخوردار باشند و هر ماه از سن 10 سالگی پوست خود را با دقت بررسی کنند تا تغییرات ظاهری مول ایجاد شود.

جهش ژنی که به ارث نمی رسد

جهش های ژنی که به ارث برده نمی شوند بلکه به دلیل عوامل محیطی مانند خورشید به دست می آیند عبارتند از:

BRAF - مطالعات جهش غیر ارثی را در ژن BRAF مشخص کرده است که به نظر می رسد شایع ترین رویداد در این روند است که به ملانوم منجر می شود؛ در 66٪ از ملانوم های بدخیم مشاهده شده است. محققان امیدوارند که داروهایی که این ژن را مسدود می کند، در آینده یک استراتژی موثر درمان باشد.

P16 یک ژن سرکوب کننده تومور است که ممکن است در بعضی موارد غير ارثی ملانوم غيرطبيعی باشد. جهش های ژنتیکی که پروتئین های Ku70 و Ku80 را تنظیم می کنند ممکن است پروسه هایی را که رشته های DNA را تعمیر می کنند، مختل کند.

EGF - محققان مطالعه جهش در یک ژن را ایجاد می کنند که ماده ای به نام عامل رشد اپیدرمی (EGF) می دهد. EGF نقش مهمی در رشد سلول های پوست و بهبود زخم دارد، و ممکن است برای بسیاری از موارد غیر ارثی ملانوم رخ دهد.

Fas - جهش در ژن هایی که پروتئین Fas را تنظیم می کنند و در فرآیند طبیعی خود تخریب سلول به نام آپوپتوز دخیل هستند می توانند سلول های ملانوم را از کنترل خارج کنند.

فرایندهای مولکولی که منجر به پیشرفت اولیه و متاستاز ملانوم غیر خانوادگی می شوند بسیار پیچیده هستند و تازه شروع به تحقیق می کنند. به معنای واقعی کلمه، هزاران گزارش تحقیق درباره ژنتیک ملانوم در دهه گذشته منتشر شده است. این پیشرفت ها امیدوارانه منجر به شناسایی آزمایش های بسیار دقیق تر برای تشخیص و پیش آگهی ملانوم، و همچنین اهداف درمان موثرتر برای این بیماری ویرانگر خواهد شد.

_منابع:

_{"ژنتیک ملانوما". ASCO 26 فوریه 2009}

_{Hocker TL، Singh MK، Tsao H. "ژنتیک ملانوم و رویکردهای درمانی در قرن بیست و یکم: حرکت از طرف نیمکت به تختخواب". J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 فوریه 2009}

_{لین ج، هکر TL، سینگ M، Tsao H. "ژنتیک پیش آگهی ملانوم." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 فوریه 2009}

_{"ملانوم خانوادگی." پروژه نقشه مولانوما. 27 فوریه 2009}

_{Firoz EF، Warycha M، Zakrzewski J، و همکاران. انجمن MDM2 SNP309، سن شروع و جنس در ملانوم پوستی. درمان سرطان کولین 2009 آوریل 1؛ 15 (7): 2573-80.}

_{Shekar SN، Duffy DL، Youl P، و همکاران. مطالعات مبتنی بر جمعیت دوقلوهای استرالیایی با ملانوم پیشنهاد دهنده یک نسبت ژنتیکی قوی به مسئولیت است. J Invest Dermatol . 9 آوریل 2009}