مهار بازرسی ایمنی و سرطان

شاید سیستم ایمنی بدن، تصاویری از گلبول های سفید خون که بر باکتری ها یا آنتی بادی هایی حمله می کنند که به مهاجم خارجی حمله می کنند، به نظر می رسد. این ها دفاع بدن شما در برابر باکتری ها و ویروس هایی هستند که می توانند بیمار شوند. با این حال، بیشتر و بیشتر، سیستم ایمنی برای توانایی آن در تشخیص، جستجو و نابودی سلول های سرطانی شناخته شده است.

با چنین نیرویی قدرتمند به عنوان سیستم ایمنی بدن، نیاز به یک روش جمع کردن چیزهایی است که در یک سطح قرار دارند، به طوری که سلول های سالم و طبیعی با اشتباه مورد حمله قرار نگیرند.

خوشبختانه سیستم ایمنی با این ایمنی در محل طراحی شده است. با این حال، سلول های سرطانی، که از سلول هایی که یک بار عادی بودند، گاهی اوقات می توانند از این چک های ایمنی به نفع خود برای جلوگیری از حمله سیستم ایمنی استفاده کنند. این چک های ایمنی (نقاط ضعف، واقعا) علمی به عنوان بازرسی های ایمنی شناخته شده اند و داروهایی که از ایست های بازرسی خارج می شوند، مهارکننده های بازرسی هستند.

چک های ایمنی

درست مانند فرآیندهای بحرانی در کسب و کار و تدارکات، تصمیم بدن برای جلوگیری از پاسخ ایمنی اغلب قبل از اینکه چرخ ها در حرکت قرار گیرند، نیاز به چندین "تأیید" و "تأییدیه" دارند؛ هر بخش ممکن است یا نتواند همان وزن و یک واحد را حمل کند اداره لزوما تصمیم را به عهده نمی گیرد.

به همین ترتیب، چندین ضمانت پیچیده کمک می کند تا سیستم ایمنی بدن را از واکنش بیش از حد به مهاجم خارجی و یا اشتباه جزء "خود" برای یک مهاجم خطرناک بیفزایند. این پادمان ها می توانند به وسیله سلول های سرطانی به طور ناگهانی مورد استفاده قرار بگیرند تا از تشخیص ایدز جلوگیری کنند، اما آنها همچنین می توانند توسط توسعه دهندگان مواد مخدر برای جدا شدن سلول های سرطانی به طوری که آنها دیگر "نامرئی" به سیستم ایمنی بدن .

این تصمیم کسب و کار بیولوژیکی برای نصب یک پاسخ ایمنی گاهی اوقات مهم است که شامل هماهنگی با "بخش مرگ سلولی" است - یعنی برنامه ریزی شده مرگ 1 (PD-1) مسیر تنظیم پاسخ های التهابی در بافت.

مهار کننده های بازدارنده مواد مخدر برای کمک به سلول های T سفارشات رانندگی را دریافت می کنند

مسیر PD-1 دارای "خط مستقیم" به سلول های T-، سربازان ایمنی است که بیرون می روند و سلول های سرطانی را می کشند؛ با این حال، از چیزی مطمئن است که سربازان سلول T سلول خود را سازماندهی می کنند، یک جبهه را تشکیل می دهند و سلول های سرطانی را از بین می برند.

به این دلیل است که ادارات دیگر نیز در مورد سلول های T و فعالیت هایشان وارد شده اند. چندین نشانه وجود دارد که قبل از اینکه سربازان دستورات راهپیمایی خود را دریافت کنند باید رخ دهند.

یکی از مواردی که تعیین می کند که آیا دستورات راهپیمایی به آنها داده می شود، گیرنده PD1 است، که به نوعی مانند یک ژنرال برجسته در زنجیره فرمان خدمت می کند. دو "مشاور" به این کلی که به شدت توصیه می کند علیه اعلام جنگ در مورد سلول های سرطانی PDL-1 و PDL-2 باشد. این مشاوران ضد جنگ، PDL-1 و PDL-2، در واقع مولکول هایی هستند که به گیرنده های PD1 در سلول های T متصل می شوند. هنگامی که آنها را به هم متصل می کنند، سلول های T را به حالت ایستادن می اندازند و هیچ دستورالعملی برای سرطان ندارند.

سلول های سرطانی ممکن است تلاش کنند تا "مشاوران ضد جنگ" تولید کنند

گاهی اوقات سلول های سرطانی به تعداد زیادی مشاوران ضد جنگ می پردازند و به نفع خود هستند. یک یا هر دو PD-L1 و PD-L2 بر روی سلولهای بافت، از جمله سلول های سرطانی، می توانند به گیرنده های PD1 در سلول های T اتصال و مهار عملکرد آنها.

مسدود کردن این تعامل بین PD-1 بر روی سلول های T و دو بازیکن آن، که روی سطح سلول های دیگر قرار می گیرند، می تواند موجب فعال شدن قوی تر سلول های T و یک سری رویدادها شود که پاسخ التهابی سریع را به وجود می آورد.

درمان هایی که هدف آن PD-1 یا PD-L1 است

برخی از سلول های سرطانی مقدار زیادی از PD-L1 تولید می کنند که به آنها کمک می کند تا از حمله ایمنی جلوگیری کنند.

محققان مواد مخدر می توانند درمان های آنتی بادی monoclonal را انجام دهند که هدف آن یا گیرنده PD-1 (عمومی) یا لیگاند PD-L1 (مشاور ضد جنگ) برای تقویت پاسخ ایمنی علیه سلول های سرطانی هستند و در درمان برخی از آنها استفاده شده است سرطان ها

در ابتدا، موفقیت با تومورهای جامد دیده شد، اما در حال حاضر این اهداف برای سرطان های هماتولوژیک، یا سرطان های خون ، همچون لوسمی، لنفوم و میلوما مورد بررسی قرار می گیرند. در لنفوم هوچکین کلاسیک، تولید لیگاند PD-1 (PD-L1 / 2) در سلول های سرطانی افزایش می یابد، بنابراین خوش بینی در مورد آسیب پذیری لنفوم هوچکین به بلوک PD-1 وجود دارد.

از آنجایی که این درمان ها با برداشتن برخی از نقاط ایمنی بدن، سیستم ایمنی را افزایش می دهد، نگرانی وجود دارد که این امر می تواند منجر به آسیب سلول های سالم و عوارض جانبی در برخی افراد شود. حوادث متداول که معمولا با آنتی بادی های مهارکننده PD-1 مرتبط می شوند شامل خارش، بثورات و اسهال است. اغلب آنها می توانند مشکلاتی جدی در ریه ها، روده ها، کبد، کلیه، غدد لنفاوی و سایر اعضا ایجاد کنند.

بسیاری از درمان های دیگر که هر دو PD-1 یا PD-L1 را هدف قرار می دهند نیز در آزمایشات بالینی آزمایش می شوند و به تنهایی و با داروهای دیگر ترکیب می شوند. فقط چند مورد از این درمانها تاییدیه FDA برای استفاده در سرطان تا کنون دریافت کرده اند، اما در حال حاضر در بسیاری از آزمایشات بالینی دیگر بسیاری از آنها مورد بررسی قرار گرفته اند. همانطور که تحقیق ادامه می دهد، ما بهتر می دانیم که سیستم و چگونگی کنترل آن.

> منابع:

_{Ansell SM، Lesokhin AM، Borrello I، و همکاران. محرمانه PD-1 با Nivolumab در لنفوم هوچکین تجربی یا مقاوم است. N Engl J Med. 2015؛ 372 (4): 311-319.}

_{Pardoll DM محرومیت از بازرسی های ایمنی در ایمونوتراپی سرطان. سرطان Nat Rev. 2012؛ 12 (4): 252-64.}

_{رومانو E، رومرو P. وظیفه درمانی اختلال در بازرسی سیستم ایمنی PD-1 / PD-L1 در سرطان: بیرون کشیدن فعالیت ضد تومور درمانی CD8 T باعث اثربخشی بالقوه بالقوه در تومورهای جامد مختلف می شود. سرطان ایمونول J. 2015؛ 3:15.}

_{انجمن سرطان آمریکا. مهار کننده های پست ایمنی برای درمان سرطان.}