VTE سومین عارضه عروق قلب و عروق است و زمانی اتفاق می افتد که شما به ترومبوز ورید عمقی (DVT) یا آمبولی ریوی (PE) مبتلا هستید. ترومبوز ورید عمقی یک وضعیت است که یک لخته خون در یک ورید عمقی در بدن ایجاد می شود. DVT می تواند جریان خون را از طریق رگ ها متوقف کند. اگر یک لخته خون از ورید شکسته و از طریق بدن به ریه برسد، آمبولی ریه می تواند رخ دهد.
این می تواند منجر به مرگ شود.
تحقیقات گذشته مستند شده است که استفاده از کنترل ترکیب تولد هورمونی ممکن است شانس خود را برای ترومبوآمبولی وریدی - VTE (همچنین به عنوان لخته های خون شناخته شده) یا سایر انواع عوارض قلبی عروقی افزایش دهد. نرخ VTE در زنان که از قرص استفاده می کنند در محدوده 9-3 در هر 10،000 زن در سال است در حالی که VTE برای افراد غیر قرص در سنین باروری تقریبا 1 تا 5 در هر 10،000 زن در سال است. خبر خوب: این به معنی خطر نسبتا پایین برای هر گروه است. اما آیا هنوز باید نگران باشید؟
مطالعات نشان داده اند که همه روش های پیشگیری از بارداری هورمونی ممکن است نوعی از خطر ابتلا به VTE را ایجاد کنند. تصور می شود که استروژن موجود در کنترل تولد هورمونی عامل مهمی است. با توجه به تحقیقات جدید اروپایی که در اواسط سال 2011 منتشر شد و نشان داد که خطر ابتلا به VTE در زنان با استفاده از قرصهای ضددردی جدیدتر که حاوی پروستاتین drospirenone هستند، نشان داد، FDA در ایالات متحده تصمیم به انجام تحقیق جامع برای ارزیابی رابطه بین خطر VTE و پیشگیری از بارداری ترکیبی هورمون است.
با این حال، مهم است که توجه داشته باشید، حتی اگر خطر ابتلا به VTE در خانم هایی که از این نوع از روش های جلوگیری از بارداری استفاده می کنند بیشتر باشد، اما خطر کلی هنوز نسبتا پایین است.
استفاده از VTE و کنترل تولد هورمونی
روشهای جدید کنترل تولد هورمونی که حاوی پروستاتین drospirenone هستند، احتمالا خطر ابتلا به VTE را افزایش می دهند، به طوری که اگر شما یک روش پیشگیری از کنترل تولد هورمونی داشتید.
تجزیه و تحلیل FDA که شامل جامع ترین داده های موجود است، شامل یک مطالعه است که ارزش داده های هفت ساله را از چهار مکان مختلف جغرافیایی بررسی کرد. حداقل 835،826 زن، بین 10 تا 55 سال، که دارای حداقل یک نسخه تجویزی برای ترکیب ضد بارداری هورمونی بودند، مورد ارزیابی قرار گرفتند. هدف از این تحقیق ارزیابی سه فرمول هشدار دهنده جدید هورمونی ضد بارداری برای تعیین اینکه آیا خطر VTE، DVT، PE و / یا مرگ و میر قلب و عروق بالاتر از آن است که برای چهار فرمولاسیون ضد بارداری خوراکی قدیمی با سطوح مشابه استروژن کم باشد. روشهای کنترل تولد ترکیبی زیر مورد بررسی قرار گرفت (اول 3 روش جدیدتر هستند):
- 3.0 میلی گرم Drospirenone / 30 میکروگرم قرص ضد بارداری اتینیل استرادیول (یاسمین)
- 6 میلی گرم نئلژسترومین / 750 میکروگرم پچ ترندرمانی اتینیل استرادیول ( Ortho Evra Patch )
- 11.7 میلیگرم اونتوگسترل / 2700 میکروگرم استرادیول حلقه واژنی ( NuvaRing )
- 10 میلی گرم لونورژسترل / 20 میکروگرم اتیینیل استرادیول (مانند Alesse، Aviane-28)
- .15 میلی گرم لونورژسترول / 30 میکروگرم اتیینیل استرادیول (مانند Seasonique ، Nordette)
- 1 میلی گرم نورتیدرونون / 20 میکروگرم اتینیل استرادیول ( لسترین 1/20 )
- .18-.25 میلی گرم Norgestimate / 35 میکروگرم Etinyl استرادیول (Orth-Tri-Cyclen)
درک نتایج
هنگام تفسیر نتایج حاصل از این مطالعه FDA، مهم است که درک شود که در تحقیق، نتیجه به لحاظ آماری معنی دار (یا قابل توجه) در نظر گرفته می شود، زمانی که تعیین شده است که این نتیجه به احتمال زیاد به علت چیزی (در مورد این مطالعه FDA، فرمول های جدیدتر).
به عبارت دیگر، نتیجه بسیار مهم است اگر احتمالا احتمالا اتفاق نیافتاده است.
برخی از نتایج کلیدی از این مطالعه FDA
- برای همه کاربران، قرصهای drospirenone / ethinylestradiol، patch و NuvaRing با خطر قابل توجهی بیشتر از VTE مرتبط بودند (در مقایسه با 4 فرمولاسيون قبلی). این به ویژه برای زنان سنین 10-34 سال است.
- مصرف کنندگان جدید (زنان که برای اولین بار در طول این مطالعه از ترکیب ضد بارداری هورمونی استفاده کردند) مصرف قرصهای دروزپرانون / اتی انیلسترایدیول خطر بالاتری از هر دو ATE را نشان داد (ترومبوز شریانی - لخته شدن خون در یک شریان که اغلب منجر به حمله قلبی یا سکته مغزی می شود) و VTE.
- قرصهای Drospirenone / Ethinylestradiol با خطر قابل ملاحظه ای از VTE در هنگام استفاده از 3-3 ماه و همچنین 12 تا 12 ماه استفاده می شود.
- برای مصرف کنندگان جدید، پچ ضد بارداری با افزایش 3 برابر خطر ابتلا به VTE در هنگام استفاده بیش از 12 ماه در مقایسه با مدت مشابه استفاده از فرمول های قدیمی مرتبط بود.
- قرصهای Drospirenone / Ethinylestradiol خطر عاطفی قابل توجهی از VTE در زنان 10-34 ساله و افزایش خطر ATE در زنان 35 ساله و بالاتر را نشان داد.
- اگرچه قرصهای 15 میلی گرمی لونورژسترل / 30 میکروگرم اتیل استرادیول دارای مقدار مشابه استروژن به عنوان قرص های دسپورنون / اتی انیلسترایدیول بودند، قرص های دسپورنون باعث ایجاد خطر بیشتر VTE برای همه کاربران شد.
- هنگامی که پچ فقط با فرمول قدیمیتر مقایسه شد، 15 میلی گرم لونورژسترل / 30 میکروگرم قرصهای اتینیل استرادیول، خطر ابتلا به VTE برای خانمهایی که از پچ برای 3 تا 3 ماه و 12 یا بیشتر ماه استفاده میکردند (این خطر مشاهده نشد در فرمول بندی مقایسه).
- ممکن است خطر ابتلا به ATE در خانم هایی که از NuvaRing برای بیش از 12 ماه استفاده می کنند، بیشتر باشد، اما این داده ها بر اساس یک مورد است، بنابراین این خطر بالقوه نیاز به بررسی بیشتر دارد.
به طور کلی، در طول این مطالعه FDA، 78 سکته مغزی، 405 VTE، 220 DVT، 60 حمله قلبی، 41 مرگ و میر ناشی از بیماری قلبی عروقی و 267 مرگ ناشی از هر یک از شرایط فوق وجود داشت.
تحقیقات اضافی
بخشی از این تحقیق همچنین شامل مرور شش مطالعات منتشر شده است که خطر VTE را با قرص های ضد بارداری حاوی drospirenone مورد بررسی قرار دادند. نتایج از این مطالعات مخلوط شده اند، اما چهار نفر از آنها نتیجه گرفتند که قطعا افزایش خطر VTE برای زنان که از این قرص ها استفاده می کنند، وجود دارد. در واقع، دو مطالعه اخیر (از آوریل 2011) نشان می دهد که خطر ابتلا به لخته شدن خون برای زنان با استفاده از drospirenone حاوی 1،5 تا 2 برابر بیشتر از زنان که استفاده از قرص های ضد بارداری حاوی پروژستین متفاوت است.
FDA همچنین هفت تحقیق تحقیقاتی در مورد خطر VTE و Ortho Evra پچ را مورد بررسی قرار داد. به طور کلی، این گزارش ها نشان می دهد که در مقایسه با سایر فرمولاسیون قرص های کنترل ترکیب، پچ ضد بارداری به احتمال زیاد خطر ابتلا به VTE را افزایش می دهد. از آنجا که زنان در معرض سطوح بسیار بالاتری از استروژن با پچ هستند، برآورد شده است که آنها 2-3 بار بیشتر احتمال دارد که برخی از نشانه های VTE را تجربه کنند.
این همه به این معنی چیست؟
بر اساس نتایج تحقیقات خود، در ترکیب با ادبیات موجود، FDA به این نتیجه رسیده است که استفاده از ترکیبات ماندگار در معرض قرصهای ضد بارداری هورمونی مانند Ortho Evra Patch (که در یک هفته برای یک هفته در بدن قرار می گیرد) و NuvaRing (که در یک زمان به مدت سه هفته در بدن قرار می گیرد) می تواند به طور بالقوه در معرض قرار گرفتن در معرض استروژن پایدار قرار بگیرد که منجر به افزایش لخته خون یا خطر VTE می شود. بنابراین، FDA بر پایه نتیجه گیری اولیه خود (که در ژانویه 2008 هشدار جعبه سیاه جعبه سیاه را بر روی پچ گذاشته است) استوار است - استفاده از پچ Ortho Evra با خطر بالاتری از VTE در مقایسه با قرص های ترکیبی استاندارد همراه است.
نتایج نشان دهنده افزایش خطر ابتلا به VTE با استفاده از NuvaRing (در مقایسه با قرص های ترکیبی) موجب نگرانی شد. اما، FDA معتقد است که این یافته باید در تحقیقات اضافی تکرار شود تا آژانس موضع قطعی در مورد آن اعمال کند یا هشدار رسمی در مورد استفاده از NuvaRing را اعلام کند.
FDA معتقد است که استفاده از قرص های حاوی drospirenone نیز به افزایش تقریبا 1.5 برابر افزایش خطر ابتلا به لخته شدن خون VTE / خون در مقایسه با استاندارد ضدعفونی کننده های ضدعفونی کننده با دوز پایین می باشد. این بدان معنی است که اگر خطر ابتلا به لخته شدن خون برای یک زن با کنترل دیگری از کنترل تولد هورمون در حدود 6 در 10 هزار باشد، خطر ابتلا به لخته شدن خون در زنان با استفاده از قرص های دسپورنون در حدود 10 تا 10 هزار نفر خواهد بود. علاوه بر این، خطر ابتلا به VTE با این قرص ها به طور قابل توجهی افزایش یافته است در طول سه ماه اول مصرف و نیز طی 7 تا 12 ماه استفاده.
همچنين بين سن، مصرف قرص دارروسپيرانون و وقوع VTE / ATE ارتباط معني داري وجود دارد. زنان زیر 35 سال در معرض خطر ابتلا به VTE قرار دارند اما خطر پایین آمدن ATE را دارند. FDA فرض می کند که پروستاتین drospirenone ممکن است بیشتر به افزایش مشکلات ریتم قلب و مرگ و میر ناگهانی در میان کاربران به دلیل آن است که خواص خاصی که بر تعادل نمک و آب تاثیر می گذارد و می تواند سطح پتاسیم را افزایش دهد.
در این زمان، FDA هشدار رسمی در مورد استفاده از قرص های کنترل تولد که حاوی drospirenone است صادر نکرده است. آژانس تنها در آخرین اعلامیه امنیتی خود در تاریخ 10 آوریل 2012 اعلام کرد،
"اداره غذا و داروی آمریکا (FDA) بررسی خود را در مورد مطالعات انجام شده در مورد خطر ابتلا به لخته شدن خون در زنان مصرف قرصهای ضدسرطان حاوی دسپورنون را تکمیل کرده است. بر اساس این بررسی، FDA اعلام کرده است که قرصهای ضدسرطان حاوی دسپورنون ممکن است با خطر بیشتری برای لخته شدن خون نسبت به سایر قرص های حاوی پروژستین مرتبط باشد. "
بررسی FDA نتایج این مطالعه (به خصوص داده های حاصل از ارزیابی قرص های ضدسرطان حاوی دسپورنون) در جلسه مشترک کمیته مشورت مواد مخدر باروری و کمیته مشورتی کمیته ایمنی و ریسک مواد مخدر در مورد 8 دسامبر 2011. هیئت مشاوران رای دادند 21 تا 5 که FDA باید برچسب های جدیدی را برای قرص های حاوی دسپورنون مانند یاز ، یاسمین، بیاز ، سفیرال (و نسخه های عمومی آنها) نیاز داشته باشد؛ آنها احساس کردند که برچسب های فعلی کافی نیستند، زیرا فقط شامل اطلاعات در مورد تحقیقات متضاد در مورد خطرات VTE می شود. برچسب زدن باید توصیه شود که واضح تر بیان خطر بالقوه VTE و همچنین روشن ساختن VTE (لخته شدن خون) می تواند مرگبار باشد. در آوریل 2012، FDA یک الزام برای برچسب گذاری به روزرسانی صادر کرد. با این حال، الزامات برچسب جدید از توصیه های پانل مشاوره ای پیروی نمی کند. FDA الزام آور است که برچسب های قرص های ضدسرطان حاوی دسپورنون در حال حاضر حاوی اطلاعات در مورد مطالعات مشاهدات اخیر است که FDA فقط بررسی کرده است. علاوه بر این، برچسبهای تجدیدنظر دارو اکنون باید اعلام کنند که برخی مطالعات نشان می دهد که خطر ابتلا به لخته شدن خون در محصولات حاوی drospirenone در مقایسه با محصولات حاوی لوونورژسترل یا پروژستینهای دیگر افزایش یافته است، اما در سایر مطالعات، خطر لخته شدن خون برای محصولات درشتپرانون. برچسب های جدید نیز نتایج تحقیقات FDA خود درباره خطر VTE را ارزیابی خواهند کرد. منابع:
اداره نظارت و اپیدمیولوژی FDA. [10-27-2011] ترکیبات ضد بارداری هورمونی (CHCs) و خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی.
رید، R. "پیشگیری از قارچی خوراکی و خطر ترومبوآمبولیوی وریدی: به روز رسانی" JOGC 2010؛ شماره 252: 1192-1197.