ماگروگلوبولینمی والدنسترم یا WM نوعی لنفوم غیر هودکین است که شامل سلولهای تولید کننده آنتی بادی است. به طور خاص، سلولهای معیوب بیش از حد از آنتی بادی شناخته شده به عنوان ایمونوگلوبولین M یا IgM، و "macroglobulinemia" اشاره به این بیش از حد است. گرچه لنفوم در نظر گرفته شده است، آن عمدتا بر مغز استخوان تاثیر می گذارد.
WM فقط در حدود شش مورد در هر میلیون نفر اتفاق می افتد و در مقایسه با بسیاری از بدخیم های دیگر پیشرفت کند، اما هنوز درمان وجود ندارد.
افرادی که سطوح غلط بالایی از IgM در جریان خونشان دارند، 46 برابر بیشتر از خطر ابتلا به ویروس WM هستند و سن متوسط تشخیص آن در اواسط دهه 60 میلادی است.
پیوندهای ژنتیکی
بر اساس تحقیقات اخیر، 90 درصد از افراد مبتلا به WM جهش خاصی در ژن MYD88 دارند. این ژن به طور معمول به سلولهای ایمنی کمک می کند تا یکدیگر را در حالت خوب نگه دارند و آنها را زنده نگه دارند. جهش در این ژن ممکن است سلول را در سوئیچ متوقف کند، همیشه در طول زمان، شاید بتوان سلولهای WM را به انسولین گسترش داد. امیدواریم که درمان های جدید به طور موثر این کشف را در اختیار شما قرار دهد.
شایع ترین جهش که توسط تجزیه و تحلیل FISH شناسایی شده است حذف شده است، و آن را در کروموزوم 6 رخ می دهد. این تغییر در بیش از 55٪ از افراد با WM دیده می شود. بسیاری از WM دارای جهش های ژنتیکی متعددی هستند.
علائم
25٪ از بیماران هیچ علائمی در هنگام یادگیری WM ندارند. اما اکثر مردم علائم و علائم را در زمان تشخیص دارند، که عمدتا به دلیل انباشت سلول های سرطانی در مغز استخوان یا پروتئین های گردش خون است.
شايعترين علايم، خستگي و ضعف ناشي از کم خونی هستند.
علائم دیگر عبارتند از تب، عرق شبانه، گره های لنفی بزرگ، طحال و کبد بزرگ، مشکلات عصبی یا نوروپاتی محیطی، گاهی اوقات با ضعف و بی حسی یا سوزش در دست یا پا. افراد مبتلا به WM همچنین ممکن است احساس کنند که آنها با عفونت مبارزه می کنند و فقط از بین نمی روند.
یکی از نشانه های برجسته WM، هیپورسوسیتی ناشی از انباشت پروتئین Ig M در خون است. سندرم Hyperviskosity ممکن است مانند خستگی، خونریزی غیرطبیعی، تنگی نفس، سردرد، اختلال بینایی (بینایی تیره)، سرگیجه، یا تغییرات در وضعیت ذهنی (سردرگمی، از دست دادن حافظه، بی نظمی) ظاهر شود.
WM چگونه درمان می شود؟
هیچ درمان استانداردی برای WM و مانند دیگر لنفومهای کم و یا «گرگرفتگی» وجود ندارد، بیمارانی که علایم را ندارند تنها به طور کلی مشاهده می شوند. درمان بستگی به بسیاری از عوامل مختلف، هر دو فرد - به عنوان مثال، سن، سلامت کلی - و بیماری خاص - به عنوان مثال، میزان پیشرفت، سطح پروتئین IgM.
برخی از درمان ها با هدف اجتناب از علائم و عوارض است. پلاسمافرز از این درمان است. این کمی مثل دیالیز است - شما به یک دستگاه متصل می شوید که می تواند برخی از IgM را از خون حذف کند تا ضخامت خون را کاهش دهد.
برخی از عوامل هدف قرار دادن سلول های خارج از کنترل را در بررسی نگه می دارند. درمان های فعلی شامل عوامل القائی - مانند chlorambucil و cyclophosphamide - آنالوگ های نوکلئوزیدی - fludarabine و cladribine - آنتی بادی منوکلونال rituximab و مهار کننده proteasome bortezomib. ترکیبی نیز استفاده می شود.
متأسفانه هنوز گزینه ای وجود ندارد که توسط FDA آمریکا برای درمان WM تایید شده است. در بسیاری از موارد، بیماران مبتال به WM تشویق می شوند که آیا آزمایشات بالینی ممکن است بهترین مسیر باشد.
مبارزه کردن
گزینه های درمان برای بیماران مبتلا به بیماری های عودکننده عبارتند از دور دیگری از درمان اولیه، استفاده از یک عامل خط اول متفاوت یا شیمی درمانی با دوز بالا و پیوند پیوند سلولی خونگرم اتولوگ (HCT).
در چند سال گذشته پیشرفت هایی در زمینه علمی در مورد نحوه توسعه WM صورت گرفته است و درمان های جدید نشان داده اند که فعالیت در برابر سلول های WM را تجربه می کنند.
بعضی از این عوامل جدید، پاسخ ها را بهبود می بخشد.
عوامل تحقیقاتی مورد بررسی برای بیماران مبتلا به عود مجدد WM عبارتند از:
- Everolimus
- پری فسین
- آلومتوزومب
- متیل اتیلن
- پانوبینواستات
- اگزازومیب
- پروپوزمیب
- اوینوتوزوماب
- آنتیسنس Bcl-2 (oblimersen، Genasense)
- Ibrutinib *
- سیلدنافیل
* در 20 اکتبر 2014، جانسن اعلام کرد که درخواست تجدید نظر جدید برای ibruninib را به اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای تصویب درخواست درمان WM اعلام کرده است.
چه چیز دیگری ممکن است در افق باشد؟
انتظار می رود که درک بهتر زیست شناسی بیماری به پیشرفت های بیشتری برسد.
- مطالعات توالی کامل ژنوم می تواند به شناسایی جهش های خاص در زیر گروه های بیماران مبتال به WM کمک کند.
- تحقیق در مورد تغییرات اپی ژنتیک در WM می تواند به دانش آموزان کمک کند که آیا تغییرات خاصی ممکن است با موفقیت انجام شود یا خیر.
- در نهایت، مغز استخوان نقش کلیدی را ایفا می کند که سلول های تومور رشد می کنند و موفق می شوند، و دانشمندان می دانند که چگونه این حمایت ممکن است قطع شود.
- ایمونوتراپی با استفاده از سلول های T که برنامه ریزی شده یا مهندسی شده اند برای حمله به سلول های سرطانی، در درمان بعضی از سرطان های خون وعده داده شده است.
مراحل بعدی
برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد WM، سایت های زیر را نیز در نظر بگیرید:
بین المللی بین المللی ماگروگلوبولینمی بین المللی Waldenström
http://www.iwmf.com
موسسه ملی سرطان
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> منابع:
> Leblebjian > H، Agarwal A، Ghobrial I. گزینه های درمان جدید برای ماگروگلوبولینمی والدنستروم . لنفوم بالینی، میلوما و لوسمی. 2013؛ 13 پشتیبانی 2 >: S310-316 >.
> جهش MYD88 L265P در Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504؟ sso-checked = درست است.
> Crowther-Swanepoel د، و همکاران. انواع رایج در 2q37.3، 8q24.21، 15q21.3 و 16q24.1 بر ریسک لوسمی لنفوسیتی مزمن تاثیر دارند. ژنتیک طبیعت . 2010؛ 42 (2): 132-6.
> Fonseca R، Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. مجله بریتانیا مجله هماتولوژی. سپتامبر 2007؛ 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibruninib) برنامه های کاربردی جدید مواد مخدر ارسال شده به FDA ایالات متحده برای ماگروگلوبولینمی والدنستروم. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> انجمن سرطان آمریکا. والدنستروم ماکروگلوبولینمی