تشخیص و آزمایش سرطان پستان مثبت HER2

انواع تست، دقت و تغییرات در تست HER2

اگر بیوپسی یا جراحی برای سرطان سینه داشته باشید، احتمالا شنیده اید که تومور شما HER2 مثبت یا منفی است. اگر شنیده اید، باید درباره ی نتایج این آزمایش از انکولوژی خود بپرسید. مهم است بدانید تست HER2 و نتایج حاصله، حتی اگر تومور شما HER2 منفی باشد، مهم است.

مبانی سرطان HER2 +

پروتئین HER2 بر روی سطح سلول های پستان رخ می دهد، چه سرطانی و چه طبیعی.

ژن (ژن HER2 یا ERBB2) ما همه دستورالعمل ها یا طرح هایی برای تولید این پروتئین ها داریم. هر سلول حاوی دو نسخه از ژن است. هنگامی که نسخه های اضافی این ژن (تقویت HER2) وجود دارد، نتیجه افزایش تعداد گیرنده های HER2 بر روی سطح سلول های پستان (HER2 overexpression). در حالیکه سلول های سنتی طبیعی دارای تقریبا دو میلیون از این گیرنده ها هستند، سلول های سرطانی پستان HER2 مثبت تا 100 برابر این تعداد هستند.

به سادگی، زمانی که عوامل رشد در بدن به این گیرنده های اضافی متصل می شوند، سلول را برای تقسیم شدن سیگنال ها به دست می دهد و موجب رشد بیرون از کنترل سلول های پستان می شود که ما به آن سرطان می زنیم.

تقریبا 25 درصد افراد مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت هستند. در گذشته HER2 مثبت با پیش آگهی ضعیف همراه بود. در حال حاضر که درمان های هدفمند (مانند Herceptin (trastuzumab) را انجام می دهیم ) که ممکن است با این گیرنده ها تداخل داشته باشد، پیش آگهی سرطان پستان HER2 بسیار بهتر است.

اهمیت تست

مهم است که یک نتیجه دقیق HER2 برای دریافت بهترین گزینه های درمان برای سرطان پستان HER2 مثبت داشته باشید . این شامل گزینه هایی از درمان های هدفمند مانند Herceptin (ترستوزوامب)، پرجتا (پرتوزوماب)، تیکرب (لاپاتینیب) و Nerlynx (neratinib) می باشد.

انواع خاصی از شیمی درمانی برای سرطان پستان که بهترین کار آنهاست نیز با وضعیت HER2 متفاوت است.

وضعیت HER2 دقیق نیز در درمان سرطان پستان HER2 متاستاتیک مهم است . الگوی متاستاز و همچنین درمان سایت های خاص متاستاز می تواند بر اساس وضعیت HER2 متفاوت باشد.

وقتی آزمایش شد

هرکسی که هر نوع سرطان سینه تهاجمی (نفوذی) دارد باید تومور خود را برای وضعیت HER2 آزمایش کند. سرطان پستان "invasive" به عنوان سرطان شناخته شده است که فراتر از مرحله 0 و یا سرطان در ناحیه است . تمام مراحل دیگر سرطان سینه، از مرحله I تا مرحله IV، باید برای وضعیت HER2 در زمان تشخیص و قبل از شروع درمان مورد آزمایش قرار گیرد.

انواع تستها

انواع مختلفی از آزمایشات وجود دارد که می تواند بر روی یک تومور انجام شود تا تعیین شود که HER2 مثبت باشد یا نه. این شامل:

اختلاف نظر در مورد اقدامات تست دقیق تر است.

برخی محققان معتقدند FISH ISH دقیق تر است، اما IHC بیشتر در ایالات متحده انجام می شود. از آنجایی که این منطقه به سرعت در حال تغییر است، مهم است که با متخصص انکولوژی خود درباره آزمایش انجام شده و به همین دلیل این روش خاص ترجیح داده شود.

نتایج آزمون

با توجه به دستورالعمل های ASCO / CAP 2013، اگر یک آزمون HER2 به عنوان مرز یا متضاد به عقب برگردد، آزمون "رفلکس" (بلافاصله به آزمایش دیگری) باید با روش دیگری انجام شود. به عنوان مثال، اگر IHC نتایج مرزی را بدست آورد، یک ISH باید بر روی یک نمونه انجام شود، و اگر یک ISH خط مرزی باشد، باید قبل از نتایج گزارش، یک IHC انجام شود.

بعضی اوقات نتیجه آزمایش های مختلف HER2، به عنوان مثال، IHC و FISH ISH، مرزی، نامشخص یا متضاد خواهند بود. در حال حاضر دستورالعمل های استاندارد در مورد چگونگی ادامه وجود ندارد، در صورتی که این مورد باشد، و شما و انکولوژیست شما باید درباره نحوه ادامه دادن بحث کنند.

تست محدودیت ها

علاوه بر داشتن نتایج آزمایش که مثبت یا منفی نیستند، بلکه محدود و یا متضاد هستند، محدودیت های دیگری نیز در آزمایش HER وجود دارد. این شامل:

تغییر وضعیت HER2

ما تمایل داریم که سرطان را به عنوان یک کلون از یک سلول نادر که در آن تمام سلول ها یکسان هستند فکر کنیم، اما این به سادگی مورد نیست. ما می دانیم که سلول های سرطانی همچنان به ایجاد جهش های جدید و تغییر است. قطعات مختلف یک توده تومور تنها می توانند سلول های سرطانی با ویژگی های مختلف (ناهمگونی تومور) داشته باشند و این تغییرات حتی هنگامی که یک تومور پیشرفت می کند، حتی بیشتر دیده شود، مانند بیماری عود یا متاستاتیک.

این وضعیت نه تنها HER2 است که می تواند تغییر کند. وضعیت گیرنده استروژن (ER) و گیرنده پروژسترون (PR) نیز ممکن است تغییر کند وقتی که تومور مجددا متاستاز شود و این تغییر در وضعیت گیرنده به عنوان «اختلاف نظر» نامیده می شود. تومور ممکن است از یکی از این گیرندهها مثبت یا منفی باشد یا برعکس منفی بودن آن تا مثبت باشد.

چند بار تومورها تغییر می کنند؟ احتمال توافق بین تومور اولیه و متاستاز اول یا دوم (منفی یا مثبت یا مثبت یا منفی) به شرح زیر است:

در این مطالعه تقریبا 20 درصد تومورها از HER2 مثبت تا منفی یا منفی به مثبت تغییر کرده است. دانستن اینکه تومور تغییر کرده است در انتخاب بهترین گزینه های درمان بسیار مهم است.

وضعیت خوب گیرنده HER2 خوب یا بد است؟ تا زمانی که تغییر (با انجام آزمایش تکرار) شناسایی شود، به طوری که بهترین درمان ها را می توان توصیه کرد، به نظر نمی رسد که تغییر وضعیت گیرنده در پیش آگهی نقش مهمی داشته باشد. در این مطالعه تومورهایی که برای HER2 اختلاف نظر داشتند (به مثبت یا منفی تغییر یافتند) پیش آگهی مشابهی برای آن دسته از تومورهایی داشتند که وضعیت گیرنده HER2 را تغییر ندادند.

این مطالعه اختلاف بین متاستازهای اصلی و متاستاز اول یا دوم را در بر داشت، اما اختلاف نظر نیز ممکن است بین متاستاز اول و دوم رخ دهد.

تکرار تست

علاوه بر تست HER2 که باید برای همه در زمان تشخیص انجام شود، شرایطی وجود دارد که تست باید تکرار شود. این شامل:

اشتباه تشخیص

اگر وضعیت HER2 شما اشتباه تشخیص داده شود چه اتفاقی می افتد؟ اگر تومور شما واقعا HER2 مثبت است اما شما یک نتیجه منفی HER2 دریافت می کنید، ممکن است درمان های بالقوه بهبود بقا را دریافت نکنید. از سوی دیگر، اگر وضعیت HER2 شما واقعا منفی است، اما شما نتیجه مثبت HER2 مثبت دریافت می کنید، شما در معرض عوارض جانبی درمان های هدفمند HER2 قرار می گیرید (البته برخی از افرادی که HER2 منفی دارند، تومورهایی دارند که به آنها پاسخ داده اند این درمان های هدفمند).

کلمه ای از

تست HER2 همراه با تست گیرنده استروژن و پروژسترون باید بر روی تمام مراحل ابتلا به سرطان سینه تهاجمی (مرحله I تا مرحله IV) در زمان تشخیص و قبل از هرگونه درمان (با استثناء گاه به گاه برداشت جراحی) انجام شود.

تست نیز باید تکرار شود اگر شما یک تست داشتید که به عنوان نامعین به عقب بازگشته بود، اگر انکولوژیست شما نوع دیگری از تست را دقیق تر می داند یا اگر سرطان تکرار شود یا گسترش یابد. وضعیت HER2 تومور در طول زمان حتی در مناطق مختلف تومور تنها تغییر می کند.

وضعیت HER2 دقیق در انتخاب بهترین گزینه های درمان برای سرطان شما مهم است، در حالی که به حداقل رساندن عوارض جانبی درمان هایی که احتمالا موثر هستند، مهم است. در مورد بهترین آزمایش ها برای HER2 اختلاف نظر وجود دارد و آزمایش های جدید و اصلاح شده امروزه مورد ارزیابی قرار می گیرند. این به این معنی است که مهم است که سوالات را مطرح کنید و مدافع خودتان در مراقبت از سرطان باشید.

> منابع:

> انجمن آمریکایی انکولوژی بالینی تمرین و دستورالعمل سرطان پستان توصیه هایی برای تست گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدرمی در بروز سرطان پستان. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751

> Lim، T.، Lim، A.، Thike، A.، Tien، S.، و P. Tan. تاثیرات به روز شده در سال 2013 انجمن آمریکایی انکولوژی بالینی / کالج پاتولوژیست های آمریکایی توصیه های راهنما در مورد تست ژن گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدرمی انسانی با استفاده از ایمونوهیستوشیمی و فلورسانس در هیبریداسیون موضعی برای سرطان پستان. آرشیو آسیب شناسی و آزمایشگاه پزشکی . 2016. 140 (2): 140-7.

> پایین، E.، خان، S.، کندی، D.، و R. Baughman. عدم سازگاری گیرنده های استروژن و HER-2 / neu در سرطان پستان از ابتلا به ابتلا به سایت متاستاتیک اول و دوم. سرطان پستان (Dove Press Medical) . 2017. 5: 515-520.