آیا خوب یا بد برای داشتن سرطان پستان HER2 مثبت است؟
اگر به شما گفته شده است که سرطان سینه شما HER2 مثبت است، احتمالا سوالات زیادی در مورد این موضوع دارید. اما اگر شما مانند بسیاری دیگر هستید، اولین سوال شما ممکن است این باشد: «آیا خوب یا بد بودن HER2 مثبت است؟ به عبارت دیگر بهتر است که تومور شما HER2 مثبت یا HER2 منفی باشد؟
همانطور که یاد می گیریم که سرطان سینه یک بیماری نیست، بلکه بسیاری از بیماری هایی که در سطح مولکولی متفاوت هستند، این مسائل مهم هستند.
پاسخ سریع این است که مثبت HER2 می تواند هر دو خوب و بد باشد. بیایید بررسی کنیم که چگونه وضعیت HER2 همه چیز را از تهاجمی یک تومور، به گزینه های درمان، تا خطر عود و پیش آگهی، تحت تاثیر قرار می دهد.
یک مرور کوتاه
سرطان پستان یک بیماری نیست - در واقع، هیچ دو نوع سرطان یکسان نیستند، اما ما اکنون توانایی شکستن این سرطان ها را به زیرگونه های مختلف بر اساس وضعیت «گیرنده» تومورها داریم. سرطان های پستان در پروتئین های موجود در سطح سلولی، پروتئین هایی هستند که مسئول رشد تومور هستند. این پروتئین ها به نوبه خود به اختلالات مختلف در مواد ژنتیکی سلول های سرطانی مربوط می شود.
بسیاری از مردم با سرطان سینه مثبت گیرنده استروژن آشنا هستند، در حالی که استروژن به تعداد بیشتری از این گیرنده ها در سلول های سرطانی پستان متصل می شود تا باعث رشد رشد تومور شود.
آنچه رخ می دهد با سرطان های مثبت HER2 مثبت در مشابه، اما آن را نوع گیرنده های مختلف در سطح سلول های سرطانی است که باعث رشد و گسترش تومور می شود.
علاوه بر گیرنده های استروژن بر روی سطح سلول ها (که توسط استروژن تحریک می شوند )، گیرنده های HER2 بر روی سطح سلول ها وجود دارد (که به وسیله عوامل رشد به منظور رشد رشد تحریک می شوند).
ژن HER2 (گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدرمی یا HER2 / neu) یک ژن است (که ما همه آن را داریم) که برای پروتئین هایی که در رشد سلول های پستان قرار دارند کپی می شود.
این ژن ERBB2 نیز نامیده می شود و ژن (پروتونوکوژن) موجود در کروموزوم 17 است.
ژن HER2 دستورالعمل هایی برای ساخت پروتئین HER2 را انجام می دهد. این پروتئین ها به عنوان گیرنده های روی سلول های پستان عمل می کنند. هنگامی که بیش از حد بسیاری از نسخه های ژن HER2 وجود دارد (به علت آسیب به مواد ژنتیکی در سلول یا جهش)، تولید بیش از حد (یا "overexpression") HER2 منجر می شود.
مهم است که توجه داشته باشیم که تمام سلول های پستان، هر دو سرطانی و غیر سرطانی، دارای گیرنده های HER2 در سطح سلول هستند. تفاوت این است که سلولهای سرطانی پستان HER2 دارای 40 تا 100 برابر این تعداد هستند. هنگامی که عوامل رشد در بدن به این گیرنده ها متصل می شوند، منجر به رشد بیش از حد سلول های پستان می شود.
همانطور که داروهایی که با گیرنده استروژن (و یا کاهش استروژن در بدن) برای درمان سرطان پستان مثبت گیرنده استروژن دخالت دارند، اکنون دارویی داریم که با گیرنده های HER2 در سرطان سینه های مثبت HER2 مواجه می شوند.
تقریبا 25 درصد (15 تا 30 درصد) سرطان پستان برای HER2 مثبت (HER2 بیش از حد بیان) مثبت است.
وضعیت مثبت HER2: خوب یا بد؟
به منظور درست پاسخ دادن به این سوال که آیا این یک چیز خوب یا بدی است که HER2 مثبت باشد، مهم است که در مورد تفاوت بین تومورهایی که HER2 مثبت هستند و آنهایی که HER2 منفی هستند صحبت کنند.
پاسخ سریع این است که می تواند خوب یا بد باشد. در نهایت، بسیاری از مردم می خواهند بدانند که اثر HER2 مثبت مبتلایان به سرطان پستان چه تاثیری دارد، حتی این آمار می تواند بدون درک چگونگی تاثیر مثبت HER2 بر رشد این سرطان ها گمراه کننده باشد.
یک مثال برای نشان دادن این نکته این است که سرطان پستان در زنان جوان است . به طور کلی، میزان بقا برای زنان بسیار جوان با بیماری پایین است، اما این می تواند تا حدودی گمراه کننده باشد. در افراد جوان، این بیماری اغلب در مراحل پیشرفته تشخیص داده می شود. بنابراین حتی اگر یک زن جوانتر بتواند درمان را بهتر انجام دهد و در یک مرحله خاص، میزان بقا را بالا ببرد، میزان بقای کلی به دلیل مراحل بالاتر در تشخیص پایین است.
پاسخ سریع به اینکه آیا داشتن سرطان مثبت HER2 مثبت خوب یا بد است این است که "بستگی دارد". بنابراین ما باید به شیوهای که وضعیت HER2 ممکن است بر یک سرطان تاثیر بگذارد، نگاه کنیم. این شامل:
- نوع افرادی که این نوع تومور را توسعه می دهند (به عنوان مثال، سن متوسط)
- مرحله ای که سرطان HER2 تشخیص داده می شود، در مقایسه با تومورهای منفی HER2
- آیا تومور نیز مثبت استروژن گیرنده است
- گزینه های درمانی موجود است
- خطر عود
- نرخ بقا عمومي
همچنین لازم به ذکر است که وضعیت HER2 گاهی نادرست است و می تواند بعد از یک عود تغییر کند (نگاه کنید به زیر).
تفاوت در خطر
در حالی که قطعا بسیار همپوشانی وجود دارد، برخی از افراد احتمال بیشتری دارند که سرطان پستان HER2 مثبت باشند. دو مطالعه، مطالعه LACE و مطالعه PATHWAYS، به ویژگی های افرادی که احتمال بیشتری دارند HER2 مثبت یا منفی را مورد بررسی قرار داده اند.
- زنان مبتلا به تومور با بیش از حد بیان HER2 و گیرنده استروژن منفی بیشتر احتمال دارد که جوانتر باشند، کمتر احتمال دارد استفاده از هورمون جایگزین درمان، و بیشتر احتمال دارد که آسیایی یا اسپانیایی.
- به نظر می رسد که تومورهایی که HER2 مثبت هستند با مصرف الکل یا سیگار همراه نیستند و بر خلاف تومورهای مثبت گیرنده استروژن، فعالیت بدنی به نظر نمی رسد که اثر محافظتی را در برابر این بیماری داشته باشد.
- مردان مبتلا به سرطان سینه احتمال ابتلا به تومورهای مثبت HER2 نسبت به زنان کمتر است.
- جالب توجه است که مشخص شده است که تومورهای سرطان تخمدان در محل (DCIS) یا مرحله 0 تومور بیشتر احتمال دارد که HER2 مثبت از سرطان های مهاجم پستان، که بعضی محققان معتقدند، مربوط به روند رشد تومور است.
- برخی از انواع سرطان های پستان ممکن است کمتر احتمال دارد HER2 مثبت باشد. به عنوان مثال، برای سرطان پستان مولوینی (کلوئیدی) ، کارسینوم مدولار یا کارسینومای لوله ای پستان، HER2 مثبت است.
- وضعیت HER2 می تواند با عوامل خطر ژنتیکی برای سرطان پستان متفاوت باشد. به عنوان مثال، سرطان سینه مرتبط با BRCA1 کمتر احتمال دارد HER2 مثبت باشد.
دقت آزمون و تغییر در وضعیت
ما اغلب در مورد وضعیت HER2 صحبت می کنیم به عنوان اگر آن سیاه و سفید است، اما این همیشه مورد نیست. اشکال مختلف آزمایش وجود دارد که می تواند با دقت متفاوت باشد. همچنین "سطوح" مثبت وجود دارد. به عنوان مثال، تومور ممکن است 1+، 2+، یا 3+ باشد. تومورهایی که "کمتر مثبت" هستند ممکن است به عنوان داشتن بیش از حد بیان HER2 به جای HER2 مثبت اشاره شود.
در حال حاضر توصیه می شود که زنان که یک نوع آزمون داشته باشند، مجددا مورد آزمایش قرار می گیرند، زیرا برخی از روش های تست دقیق تر از دیگران است. تکرار مجدد نیز توصیه می شود اگر یک آزمون به عنوان "مرزی" بازگشته باشد. همچنین ناهمگونی تومورها مهم است؛ یک بخش از تومور سینه ممکن است HER2 مثبت باشد در حالی که بخش دیگری HER2 منفی است.
وضعیت HER2 می تواند تغییر کند، و این امر برای بسیاری از مردم گیج کننده است. تومور که در ابتدا HER2 مثبت است ممکن است HER2 منفی باشد اگر آن را دوباره یا پخش می کند. به همین ترتیب، تومور که در ابتدا HER2 منفی است، ممکن است در صورت بازگشت دوباره HER2 مثبت باشد. وضعیت HER2 همیشه باید بعد از یک عود مجدد بررسی شود.
تهاجم
سرطانهای مثبت HER2 مثبت نسبت به تومورهای منفی HER2 تهاجمی تر هستند.
تومورهای پستان در زمان تشخیص بر اساس ظاهر سلول های زیر میکروسکوپ، درجه توموری را به دست می آورند. درجه توموری عددی است که برای توصیف پرخاشگری تومور داده می شود، و تعدادی از آن ها حداقل تهاجمی است و تعدادی از آنها سه مورد بسیار پرخاشگرانه هستند. تومورهای مثبت HER2 احتمالا دارای درجه توموری سه است. این تومورها سریعتر از تومورهای درجه پایین رشد می کنند و بیشتر به گره های لنفاوی گسترش می یابد.
گسترش به گره های لنفاوی
سرطان سینه HER2 بیشتر به گره های لنفاوی گسترش می یابد. به همین ترتیب مرحله تشخیص ممکن است بالاتر از تومورهای منفی HER2 باشد.
پاسخ درمان
قبل از توسعه درمان های هدفمند برای سرطان پستان مثبت HER2 مانند Herceptin (trastuzumab) ، پاسخ درمان برای افراد مبتلا به سرطان پستان HER مثبت بود برای کسانی که با بیماری HER2 منفی است.
درمان هدفمند برای سرطان پستان HER2 مثبت ، پیش آگهی را تغییر داده است، و در حال حاضر نتایج درمان به طور مشابه برای تومورهای منفی HER2 (هر چند تومور HER2 تمایل به بزرگتر). با توجه به موسسه ملی سرطان، این داروها پیش آگهی مرحله I را به مرحله III سرطان پستان HER2 مثبت از فقیر تا خوب تغییر داده است.
Herceptin خطر ابتلا به عود را کاهش می دهد و میزان بقای 10 ساله برای بیماران مبتلا به مرحله I تا بیماری III را تا حدود 30 درصد بهبود می بخشد.
با این حال، خطر بیشتر عود و متاستاز با وضعیت مثبت HER2 وجود دارد، و میزان بقای آن تا حدی کمتر از تومورهای مثبت HER2 منفی اما گیرنده مثبت استروژن است.
افراد مبتلا به تومورهای HER2 مثبت نسبت به کسانی که منفی هستند کمتر به شیمی درمانی سرطان پستان پاسخ می دهند.
خطر عود
سرطان پستان مثبت HER2 بیشتر احتمال دارد به سرطان سینه منفی HER2 منجر شود. مطالعات نشان داده اند که سرطان های اولیه سینه (مرحله I و مرحله II) دو تا پنج برابر احتمال ابتلا به تومورهای منفی HER2 هستند. حتی تومورهای بسیار کوچک HER2 مثبت (کمتر از 1 سانتیمتر یا نیمی از اینچ قطر) با گرههای لنفی منفی نسبت به تومورهایی که منفی HER2 هستند بسیار بیشتر از عود مجدد هستند. درمان با Herceptin می تواند این خطر را به نصف کاهش دهد.
الگوی سرطان سینه پستان ممکن است متفاوت باشد. تومورهای کوچک نیز به احتمال زیاد دارای عود متاستاتیک (در مقایسه با عود مجدد محلی یا منطقه ای) هستند اگر HER2 مثبت باشند.
متاستاز
این که آیا تومورهای HER2 مثبت به متاستاز بیشتری نسبت به تومورهای منفی بستگی دارند، به سایتهای متاستاز سرطان پستان بستگی دارد. به نظر میرسد خطر کلی متاستازها، به ویژه متاستازهای مغزی، افزایش یابد، اما بسیاری از مطالعات قبل از استفاده گسترده از Herceptin انجام شد.
مطالعات انجام شده پس از معرفی Herceptin (و سایر درمان های هدفمند HER2) یافته اند که سرطان های مثبت HER2 مثبت همچنان به میزان نسبتا بالای متاستاز های مغز ادامه می دهند. تومورهای HER2 مثبت در اوایل دوره بیماری به غدد لنفاوی زیر شریان، ریه، مغز استخوان، تخمدان ها و غدد فوق کلیوی گسترش می یابد.
احتمال وجود متاستاز با تومورهای مثبت HER2 ممکن است بسته به اینکه آیا تومور نیز مثبت گیرنده استروژن است یا خیر، متفاوت است. خطر تومور مغز، کبد، استخوان و ریه در تومورهای مثبت HER2 نیز تحت تأثیر این که آیا تومور گیرنده استروژن مثبت یا منفی نیز دارد یا نه.
خطر متاستاز نیز ممکن است به عوامل مرتبط بستگی دارد. برای مثال، خطر ابتلا به متاستاز کبد از سرطان سینه با تومورهای مثبت HER2 بیشتر است اگر افراد نیز دود می کنند.
سرطان پستان سه گانه مثبت
تقریبا 50 درصد از تومورهای مثبت HER2 همچنین مثبت گیرنده استروژن هستند. مطالعات نشان داده اند که این ترکیب ممکن است الگوی دیگری از عود را به وجود آورد، اما تنها چند مطالعه به ویژگی ها و تاثیر تومورهای مثبت سه گانه نگاه می کنند.
سرطانهای پستان که مثبت گیرنده استروژن هستند و HER2 منفی (لومینال A) بهترین پیش آگهی را دارند. کسانی که گیرنده استروژن مثبت دارند و HER مثبت (luminal B) پیش آگهی نسبتا ضعیف دارند، اما پیش آگهی بهتر از افرادی است که دارای گیرنده منفی سه گانه منفی یا استروژن منفی هستند و HER2 بیش از حد بیان سرطان پستان است.
خطاهای تشخیصی
این بحث بدون ذکر است که گاهی اوقات سرطان پستان به صورت اشتباه به عنوان HER2 مثبت یا HER2 منفی تشخیص داده نمی شود. آزمایشاتی که برای تعیین وضعیت HER2 موجود است، احمقانه نیستند. مهم است که از متخصص انکولوژی خود بپرسید که آزمایش انجام شد و آیا مجددا باید آزمایش شود یا نه.
یک خطا در تشخیص (تشخیص اشتباه) که در آن تومور مثبت HER2 به طور تصادفی به عنوان منفی تشخیص داده می شود می تواند منجر به فردی که درمان هدفمند ارائه نمی شود؛ درمان هایی که می تواند بقا را بهبود بخشد. البته، با تشخیص بیماری HER2 مثبت که واقعا HER2 منفی می تواند منجر به استفاده از داروهایی که بی اثر هستند (هرچند برخی از تومورهای منفی HER2 به Herceptin پاسخ داده اند).
خلاصه ای از تفاوت ها
در این مقاله، بسیاری از تفاوت های بین سرطان های پستان HER2 مثبت و HER2 منفی بررسی شده است و این تفاوت ها ممکن است بر پیش آگهی تاثیر بگذارد.
سرطان های مثبت پستان HER2 در مقایسه با تومورهای مثبت گیرنده استروژن تمایل دارند:
- تهاجمی تر (درجه تومور بالاتر)
- زنان جوانتر (و سرطان پستان در زنان جوان بیشتر در مراحل پیشرفته تشخیص داده می شود)
- تقریبا به همان اندازه ممکن است به درمان پاسخ دهد که HER2 درمان های موجود را در اختیار دارد
- به احتمال زیاد به عود / تکرار
- به احتمال زیاد به متاستاز، حداقل به سایت هایی مانند مغز
این تومورها پیشآگهی ضعیفی دارند (اگر چه عوامل جدیدتر تایید شده است، یکی از آنها در سال 2017 است و ما نمی دانیم که چگونه این پیش آگهی را تحت تأثیر قرار خواهد داد.)
مطمئنا به این یافته ها استثنایی وجود دارد و ما باید در نظر داشته باشیم که هر فرد و هر سرطان سینه منحصر به فرد است.
کلمه ای از
در حالی که پیش بینی بیماری تومورهای مثبت HER2 تا حدودی ضعیف تر از کسانی است که دارای گیرنده مثبت استروژن هستند، اما HER2 منفی است، استفاده گسترده از روش های HER2 باعث ایجاد تغییر در میزان بقای و همچنین خطر عود می شود.
از آنجایی که درمان HER2 نسبتا جدید در صحنه است و درمان های متعدد جدیدتر تنها در سال 2017 تایید شده است، آمار لزوما بسیار معنی دار نیستند. اگر شما با سرطان مثانه HER2 زندگی می کنید، این واقعیت است که پاسخ به درمان در حال حاضر در تومورهای مثبت HER2 برابر با تومورهای مثبت گیرنده استروژن است و تشویق می کند.
با تمام تغییراتی که در درمان اتفاق می افتد و با داروهای دیگر که در آزمایشات بالینی مورد مطالعه قرار می گیرند، مهم تر از همیشه، نقش فعال در درمان شما را ایفا می کند. یک لحظه برای بررسی برخی نکات در مورد چگونگی حمایت خود در مراقبت از سرطان خود بپرسید .
> منابع:
> Ellingiord-Dale، M.، Vos، L.، Hjerkind، K.، Hjartaker، A. و همکاران. الکل، فعالیت بدنی، سیگار کشیدن و زیرتامین های سرطان پستان در یک مطالعه کنترل شده در مورد بیمار بزرگ از برنامه غربالگری سرطان پستان نروژ. بیومارکرها و پیشگیری از اپیدمیولوژی سرطان . 6 ژانویه 2017 (EPUB پیش از چاپ).
> موسسه ملی سرطان یک داستان دیسکاوری: پیوند ژنتیکی HER2 با سرطان پستان موجب توسعه درمان های جدید می شود. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> پریس، C.، و V. Caggiano. بقا سرطان پستان تعیین شده توسط زیرسیستم های ER / PR / HER2 و یک طبقه بندی جایگزین براساس شاخص های تومور و زیست سنجی ایمونوهیستوشیمیایی. مجله اپیدمیولوژی سرطان . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini، F.، Buono، G.، Cardalesi، C. و همکاران. گیرنده هورمون / گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی: سرطان پستان 2 مثبت: جایی که ما اکنون و کجا می رویم. نظرات درمان سرطان . 2016. 46: 20-6.