علائم و پیش آگهی لوسمی مزمن میلوئیدی

لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) یکی از چهار دسته اصلی لوسمی است . سه مورد دیگر لوسمی میلوئید حاد، لوسمی حاد لنفوبلاستیک و لوسمی لنفوسیتی مزمن است.

صرف نظر از نوع، تمام لوسمی ها در سلول های تشکیل دهنده خون در مغز استخوان شروع می شود. هر نوع لوسمی نام خود را از این که سرطان سرطان سریع رشد می کند (سرطان حاد سریع رشد می کند، مزمن رشد کند) و همچنین نوع سلول های تشکیل دهنده خون که از بدو تشخیص داده شده است نام می برد.

CML یک لوسمی مزمن است ، به این معنی است که او تمایل دارد رشد کند و به آرامی پیشرفت کند. CML همچنین یک نوع لوسمی میلوئیدی است ، به این معنی که از سلول های سفید خون سفید نامرئی به نام سلول های میلوئیدی شروع می شود.

علل CML چیست؟

برخی تغییرات در DNA باعث می شود که سلول های مغز استخوان به سلول های لوسمی تبدیل شوند. افراد مبتلا به CML به طور کلی دارای کروموزوم فیلادلفیا هستند که حاوی غیر طبیعی BCR-ABL هستند. ژن BCR-ABL سبب ایجاد گلبول های سفید خون در یک روش غير طبيعی و غير منتظره می شود و موجب لوسمی می شود.

چه کسی به CML می رسد؟

CML در هر سنی ممکن است رخ دهد، اما در بزرگسالان بالای 50 سال، که تقریبا 70 درصد از همه موارد را تشکیل می دهند، شایع تر است. کریم عبدالجبار یک معروف آمریکایی است که دارای CML است.

CML چقدر مشترک است؟

CML نسبتا نادر است در ایالات متحده در سال 2017 تخمین زده شد که 8،950 مورد جدید رخ داده و حدود 1080 نفر از این بیماری می میرند.

علائم

از آنجا که CML سرطان آهسته رشد می کند، بسیاری از افراد هنگام تشخیص ابتدا نشانه ای از علائم ندارند.

در حقیقت، تا 40 تا 50 درصد بیماران علائم بالایی ندارند و بعد از تشخیص آن، تشخیص تشخیص خود را دریافت می کنند.

با این وجود، CML ممکن است باعث بروز علائم شود. با توجه به این وضعیت، لیست "شایع ترین نشانه ها" را می توان به شرح زیر توصیف کرد:

• بدون علائم (تا 50 درصد از افراد مبتلا به تشخیص)
• خستگی شدید یا خستگی
• ضعف
• تب
• عرق شبانه
• کاهش وزن نامعلوم
• درد یا پریود در شکم فوقانی چپ، زیر دنده.

آخرین علامت در لیست به علت طحال بزرگ شده است، که همچنین نامیده می شود splenomegaly، که در 46 تا 76 درصد از افراد مبتلا به CML وجود دارد. چنین بزرگ شدن طحال ممکن است فضای کمتری برای اندام های دیگر در این منطقه، مانند معده، داشته باشد که ممکن است در هنگام غذا خوردن به اوج خود رسیده باشد.

ضعف و خستگی که برخی از افراد مبتلا به CML تجربه می کنند از تعدادی از منابع مختلف توسعه می یابند. یکی از دلایل ضعف و خستگی، کم خونی است که بدان معنی است که بدن سلول های قرمز خون سالم را که اکسیژن را به بافت ها حمل می کنند، ندارد. کم خونی همچنین می تواند باعث شود احساس کنید که شما قادر نخواهید بود که خودتان را تحریک کنید یا از عضلات خود استفاده کنید.

تشخیص

پزشک شما سابقه پزشکی خود را بعهده خواهد داشت و یک معاینه فیزیکی انجام خواهد داد، همانند هر ارزیابی دیگر برای بیماری.

اندازه سینه

بررسی اندازه طحال شما بخش مهمی از معاینه فیزیکی است. طحال معمولی به طور معمول احساس نمی شود، اما طحال بزرگ شده را می توان در سمت چپ شکم فوقانی، زیر لبه قفسه سینه تشخیص داد.

طحال معمولا سلول های خونی را ذخیره می کنند و سلول های خونی قدیمی را از بین می برند. در CML، طحال ممکن است به دلیل تمام سلول های سفید خون سفید که در بدن عضو می شوند بزرگ شود.

آزمایشات آزمایشگاهی

آزمایشات آزمایشگاهی نیز مورد نیاز است. خون معمولا از ورید در بازو گرفته می شود و مغز استخوان از طریق یک روش به نام آسپیراسیون مغز استخوان و بیوپسی نمونه برداری می شود. نمونه های شما به یک آزمایشگاه فرستاده می شود و یک متخصص پاتولوژیست آنها را زیر میکروسکوپ بررسی می کند و آزمایش های دیگری را انجام می دهد، به دنبال پیدا کردن و توضیح بیشتر سلول های لوسمی، در صورت وجود.

بیش از حد بسیاری از سلولهای سفید خون و سطوح غیرطبیعی برخی از مواد شیمیایی موجود در خون ممکن است نشانگر CML باشد.

در نمونه های مغز استخوان، زمانی که بیشتر سلول های تشکیل دهنده خون تشکیل می شوند، انتظار می رود که مغز استخوان باشد. مغز استخوان اغلب در سلولهای CML دارای سلولهای هپارین است، زیرا سلول های لوسمی پر است.

تست های ژنی

آزمایش ژنی برای جستجوی "کروموزوم فیلادلفیا" و یا ژن BCR-ABL انجام می شود. این نوع از آزمون برای تایید تشخیص CML استفاده می شود. اگر شما کروموزوم Philadelphia یا ژن BCR-ABL ندارید، پس شما CML ندارید.

تست تصويربرداری

اسکن یا تست های تصویربرداری برای تشخیص CML لازم نیست. با این وجود، در بعضی موارد ممکن است بعنوان بخشی از کار شما انجام شود؛ به عنوان مثال، برای بررسی برخی از علائم و یا برای دیدن اگر بزرگ شدن طحال و یا کبد وجود دارد.

مراحل CML

موارد CML را می توان به سه گروه مختلف به نام فاز تقسیم کرد. فاز بر اساس تعداد گلبول های سفید خون سفید یا انفجار است که شما در خون و مغز استخوان دارید. دانستن مرحله CML شما می تواند به شما کمک کند تا بدانید که چگونه بیماری شما در آینده شما را تحت تاثیر قرار خواهد داد.

فاز مزمن

این اولین مرحله از CML است. در این مرحله شما تعداد گلبول های سفید را در خون و / یا مغز استخوان افزایش داده اید. با این حال، این گلبول های سفید نشده یا انفجار، کمتر از 10 درصد از سلول های خون و / یا مغز استخوان را تشکیل می دهند.

معمولا در فاز مزمن علائم وجود ندارد، اما ممکن است شکاف شکمی بالایی در سمت چپ وجود داشته باشد. سیستم ایمنی بدن شما هنوز در فاز مزمن به خوبی عمل می کند، بنابراین شما هنوز هم توانایی مبارزه خوبی با عفونت را دارید. یک فرد می تواند در فاز مزمن باشد تا چند ماه تا چند سال دیگر.

فاز سریع

در فاز شتابدهنده، تعداد سلولهای انفجاری در خون و / یا مغز استخوان بالاتر از فاز مزمن است و سلولهای لوسمی به علت علائمی مانند تب، کاهش وزن، گرسنگی و طحال بزرگ می شوند.

تعداد گلبول های سفید خون بالاتر از حد طبیعی است و شما می توانید تغییرات در تعداد خون خود را مانند تعدادی از basophil یا تعداد کم پلاکت ها داشته باشید.

مجموعه های معیاری از معیارهای امروز استفاده می شود که فاز شتاب را تعریف می کنند. معیار WHO (سازمان بهداشت جهانی) فاز شتابدهنده را به عنوان حضور هر یک از موارد زیر تعریف می کند:

• 10 تا 19 درصد انفجار در جریان خون و / یا مغز استخوان
• بیش از 20 درصد باسفیل در جریان خون
• تعداد پلاکت های بسیار زیاد یا بسیار کم است که به درمان ارتباط ندارد
• افزایش حجم طحال و شمارش گلبول های سفید با وجود درمان
• تغییرات ژنتیکی جدید یا جهش

فاز انفجار

این نیز به عنوان "بحران انفجار" نامیده می شود، زیرا مرحله سوم و نهایی است و بالقوه می تواند تهدید کننده زندگی باشد. تعداد سلولهای انفجاری در خون و / یا مغز استخوان بسیار زیاد است و این سلول های انفجاری خارج از خون و / یا مغز استخوان به سایر بافت ها گسترش می یابد. علائم در فاز انفجار بسیار رایج هستند که ممکن است شامل عفونت، خونریزی، درد شکم و درد استخوانی باشد.

CML در فاز انفجار ممکن است بیشتر شبیه لوسمی حاد به نظر بر لوسمی مزمن باشد. در فاز انفجار، سلولهای CML بیشتر شبیه AML (لوسمی حاد میلوئید) یا بیشتر مانند ALL (لوسمی لنفوبلاستی حاد) رفتار میکنند.

تعریف WHO برای فاز انفجار بیشتر از 20 درصد سلول انفجاری در جریان خون یا مغز استخوان است. تعریف رجیسترینگ Transplantation International از فاز انفجار بیشتر از 30 درصد سلول انفجاری در خون و / یا مغز استخوان است. هر دو تعاریف عبارتند از حضور سلولهای انفجاری در خارج از خون یا مغز استخوان.

پیش بینی

هنگام تلاش برای پیش بینی پیش آگهی شما، مرحله CML شما یک عامل مهم است، اما این تنها عامل نیست.

چندین مورد دیگر وجود دارد که نشان داده شده است که با خطر خود به عنوان یک بیمار فردی، از جمله سن، اندازه طحال و شمارش خون مرتبط است. بر اساس چنین عوامل، یک فرد می تواند به یکی از سه دسته تقسیم شود: کم، متوسط ​​یا بالا بودن ریسک.

افرادی که در همان گروه ریسک قرار دارند احتمال بیشتری به درمان مشابهی دارند. افرادی که در گروه کم خطر قرار دارند به طور کلی برای درمان بهترند. با این حال، این گروه بندی ها ابزار هستند نه شاخص های مطلق.

درمان CML

تمام درمان ها دارای خطرات و منافع بالقوه هستند و تصمیم به درمان CML یکی است که با داشتن مکالمات دکتر و بیمار و ارزیابی بیمار خاص و بیماری و سلامت کلی ایجاد شده است. نه هر فرد مبتلا به CML هر درمان CML که در زیر بررسی شده است را دریافت می کند.

تریازین کیناز مهار کننده

درمان مهارکننده تیروزین کیناز نوعی درمان هدفمند است. هدف چیست؟ این گروه از داروها پروتئین غلیظ BCR-ABL را هدف قرار می دهد که سلول های CML را افزایش می دهد.

این داروها پروتئین BCR-ABL را از ارسال سیگنالهایی که موجب ایجاد بسیاری از سلولهای CML می شود، مهار می کند. این داروها به صورت قرصی است که می توان آن را بلعید.

درمان	شرح
imatinib	اولین مهار کننده تیروزین کیناز بود که برای کنترل CML تایید شده توسط FDA بود؛ تصویب شده در سال 2001.
داساتینیب	برای درمان CML در سال 2006 تأیید شد.
نیلوتینیب	ابتدا برای درمان CML در سال 2007 تایید شد.
بوسوتینیب	برای درمان CML در سال 2012 تایید شده است، اما فقط برای افرادی که با یک مهار کننده دیگر تریروزین کیناز درمان شده اند، کار را متوقف کرده یا عوارض جانبی بسیار بدی را تأیید کرده اند.
Ponatinib	برای درمان CML در سال 2012 تایید شده است، اما تنها برای بیماران مبتلا به جهش T315I یا CML که برای مهارکننده های دیگر تریروزین کیناز مقاوم و یا غیر قابل تحمل است، تایید شده است.

ایمونوتراپی

اینترفرون ماده ای است که سیستم ایمنی به طور طبیعی ایجاد می کند. PEG (pegylated) اینترفرون یک فرم طولانی مدت دارو است.

اینترفرون به عنوان درمان اولیه برای CML استفاده نمی شود، اما برای بعضی از بیماران ممکن است این گزینه زمانی باشد که آنها قادر به تحمل مهارکننده تیروزین کیناز نیستند. اینترفرون مایع است که تحت پوست و یا به عضله با یک سوزن تزریق می شود.

شیمی درمانی

Omacetaxine یک داروی جدید شیمی درمانی است که در سال 2012 برای CML در بیماران با مقاومت و / یا عدم تحمل دو یا بیشتر مهارکننده های تیروزین کیناز مورد تایید قرار گرفت. مقاومت زمانی است که CML به درمان پاسخ نمی دهد. عدم تحمل زمانی است که درمان با دارو باید به علت عوارض جانبی شدید متوقف شود.

Omacetaxine به عنوان یک مایع تزریق می شود که تحت یک سوزن زیر پوست تزریق می شود. سایر داروهای شیمیدرمانی ممکن است به داخل رگ تزریق شوند یا ممکن است به عنوان یک قرص برای بلعیدن داده شوند.

پیوند سلولی هماتوپوئیت (HCT)

قبل از مهار کننده های تیروزین کیناز، این درمان انتخاب برای CML در نظر گرفته شد، اما یک HCG آلوژنیک یک درمان پیچیده است و می تواند عوارض جانبی بسیار جدی ایجاد کند. بنابراین، ممکن است انتخاب مناسب درمان برای هر بیمار مبتلا به CML نباشد و بسیاری از مراکز درمانی امروز تنها این گزینه درمان را برای بیمارانی که کمتر از 65 سال سن دارند، در نظر می گیرند.

ابتدا شیمی درمانی دوزهای بالا برای تخریب سلول های طبیعی و سلول های CML در مغز استخوان به کار می رود. یک HCT یک روش است که سلول های نابود شده مغز استخوان شما را با سلول های جدید تولید کننده خون تشکیل می دهند.

محاکمات بالینی: درمان های تحقیقاتی

داروهای جدید به طور مداوم مورد تحقیق قرار می گیرند. آزمایشات بالینی درمان های جدید ممکن است برای بعضی از بیماران امکان پذیر باشد. شما همیشه می توانید از تیم درمان خود بخواهید اگر یک آزمایش بالینی باز است که می توانید پیوستن و یا اینکه آنها معتقدند شما یک نامزد خوب برای چنین کارآزمایی بالینی هستید.

کلمه ای از

برای افراد مبتلا به CML، پیش آگهی می تواند به عوامل مانند سن، فاز CML، تعداد انفجار در خون و مغز استخوان، اندازه طحال در تشخیص و سلامت کلی بستگی دارد.

با معرفی داروهایی که مهارکننده های تیروزین کیناز را در سال 2001 آغاز کرده اند، بسیاری از افراد مبتلا به CML به خوبی عمل کرده اند و این بیماری در سال های گذشته می تواند در فاز مزمن نگهداری شود.

با این حال، شماری از چالش ها باقی می مانند: پیش از آن می توان پیش بینی کرد که بیماران مبتلا به CML احتمالا نتایج بدی دارند. علاوه بر این، بیشتر بیماران به CML نیاز دارند که به طور نامحدود تحت درمان قرار می گیرند و درمان های سرکوبگر بدون عوارض جانبی نیستند. بنابراین، در حالیکه پیشرفت ها در دهه های اخیر قابل توجه بوده است، هنوز هم برای بهبود بیشتر وجود دارد.

> منابع:

> موسسه ملی سرطان درمان لوسمی مزمن ریوی

> Thompson PA، Kantarjian HM، Cortes JE. تشخیص و درمان لوسمی مزمن میلوئیدی در سال 2015. Mayo Clin Proc . 201 5؛ 90 (10): 1440-54.

> Faderl S، Talpaz M، Estrov Z، O'Brien S، Kurzrock R، Kantarjian HM. زیست شناسی لوسمی مزمن میلوئیدی. N Engl J Med . 1999؛ 341 (3): 164-172.