آیا نیکوتین موجب سرطان می شود یا باعث گسترش سرطان می شود؟ نیکوتین چه تاثیری در درمان سرطان دارد؟ از آنجایی که بیشتر و بیشتر ترک سیگار حاوی نیکوتین در دسترس هستند، اینها به طور فزاینده ای سوالات مهم هستند. در یکی از افراط گرایی، نیکوتین به نفع درمان جایگزینی نیکوتین است - این می تواند به مردم کمک کند که عادت به علت سرطان (و بسیاری از بیماری های دیگر) را برطرف کند. از سوی دیگر افرادی که اشاره می کنند نیکوتین می تواند مرگبار باشد و حتی برای اولین بار به عنوان حشره کش
اثر نیکوتین بر سرطان
برای پاسخ به این سوال - نقش نیکوتین در رابطه با سرطان - این سوال باید به چند موضوع تقسیم شود. به این ترتیب، باید نیکوتین را در موارد زیر بررسی کنیم:
- آغاز تومور یا Mutagenicity - این به توانایی یک ماده برای ایجاد آسیب (جهش در DNA) لازم برای تبدیل یک سلول طبیعی به سلول سرطانی اشاره دارد .
- پیشرفت تومور / پیشرفت تومور - این به توانایی یک ماده برای ایجاد تومور در حال حاضر به سرعت رشد و / یا گسترش (متاستاز) به مناطق دیگر بدن سریعتر اشاره دارد.
- اثر بر روی درمان سرطان - این به تاثیر یک ماده ممکن است در درمان سرطان، به عنوان مثال، اگر یک ماده مهار یا جلوگیری از عمل داروهای شیمی درمانی اشاره دارد.
نقش نیکوتین در سرطان بازی می کند
گرچه مطالعات در مورد تمام اثرات احتمالی نیکوتین بر روی تمام سرطان ها انجام نشده است. و بسیاری از مطالعات انجام شده در حال حاضر بر روی موش ها، موش ها یا سلول های سرطانی رشد یافته در آزمایشگاه انجام شده است، ما می دانیم:
- اثر نیکوتین بر شروع تومور یا موتاژنیک - مطالعات اخیر نشان داده است که نیکوتین دارای فعالیت های جهش زا و ترومبوز است. همچنین شواهدی وجود دارد که نیکوتین باعث آسیب DNA می شود - نوع آسیب هایی که می توانند به سرطان منجر شوند. همچنین شواهدی وجود دارد که نیکوتین روند فرایند سرطان زایی را تقویت می کند - به این معنی که فرایند تبدیل سلول به واکنش به یک ماده دیگر افزایش می یابد. این نیز به این معنی نیست که برای افراد بدون سرطان خطرناک نیست. اثرات زیر ممکن است زمانی رخ دهد که سرطان وجود داشته باشد اما هنوز تشخیص داده نشده است.
- تأثیر بر پیشرفت و پیشرفت تومور - در حالی که نیکوتین ممکن است مسئولیت اولین سلول های تومور را نداشته باشد، مطالعات متعدد دیگری نشان داده اند که یک بار سرطان خاصی ایجاد می شود، نیکوتین می تواند رشد تومور را ترویج کند. به عنوان مثال، نیکوتین برای پیشگیری از پرخاشگری سرطان پانکراس در موش ها مشخص شده است. همچنین مشخص شده است که ترویج تکثیر، تهاجم و مهاجرت سلول های تومور در سرطان ریه های غیر سلولی افزایش می یابد.
- تأثیر بر روی پاسخ به درمان سرطان - نیکوتین در بروز برخی از درمان های سرطان دخالت دارد، که به نوبه خود می تواند به این معنی باشد که نیکوتین می تواند میزان بقاء از سرطان را کاهش دهد. به عنوان مثال، نیکوتین می تواند مقاومت در برابر داروهای شیمی درمانی پلاتینول (سیس پلاتین) در سلول های سرطانی ریه را ارتقاء دهد.
مهم است که توجه داشته باشید که در بسیاری از این مطالعات، نیکوتین به طور جداگانه از سیگار کشیدن تنبلی ارزیابی می شود تا اطمینان حاصل شود که اثرات به تنهایی تنها به نیکوتین به جای سایر مواد موجود در توتون تنزل می شود.
چگونه نیکوتین برای رشد سرطان و گسترش و کاهش اثربخشی درمان کار می کند
راه های مختلفی وجود دارد که نیکوتین بر رشد و گسترش سرطان اثر می گذارد.
این شامل:
- افزایش ابتلا به سرطان (همانطور که در بالا ذکر شد).
- تحریک رشد تومور (با تحریک پروتئین مسئول تجزیه و تقسیم سلولی و رشد).
- تسهیل گسترش سرطان (به عنوان مثال، با بهبود حرکتی سلول های سرطانی (همانطور که در ذیل ذکر شد).
- افزایش آنژیوژنز - نیکوتین ممکن است توانایی سرطان را برای تولید عروق خونی جدید مورد نیاز برای رشد و جلوگیری از مرگ طبیعی سلول های قدیمی یا غیر طبیعی (آپوپتوز) افزایش دهد.
- علت کمبود مقاومت - از طریق تحریک مسیرهای مختلف، نیکوتین ممکن است سبب شود که تومور به عوامل شیمی درمانی کمتر حساس باشد.
اگرچه توصیف مکانیسم دقیق بسیار فنی است و فراتر از محدوده این مقاله، چند نمونه از راه هایی که نیکوتین برای رشد و گسترش سرطان ها به دنبال دارد، عبارتند از:
- نیکوتین می تواند با اتصال به گیرنده هایی به نام گیرنده های استیل کولین نیکوتین (nAChRs) کار کند. در واقع، این شیوه ای است که نیکوتین اعتیاد آور است. با فعال کردن این گیرنده ها، نیکوتین می تواند رشد تومور را تحریک کند، تشکیل عروق خونی جدیدی را برای رشد سرطان ها ( آنژیوژنز ) و مهار مرگ (آپوپتوز) سلول های سرطانی را ترویج می کند. از آنجایی که تغییرات گیرنده های استیل کولین نیکوتین در میان افراد مختلف وجود دارد، این اثرات ممکن است در میان افراد مختلف متفاوت باشد. (جالب توجه است که یک اعتیاد نیکوتین قوی تر با افزایش خطر ابتلا به سرطان ریه ارتباط دارد.)
- نیکوتین یک پروتئین شناخته شده به نام بتا-آرئستین-1 را تحریک می کند. این پروتئین، به نوبه خود، باعث افزایش تحرک سلول های سرطانی خاص ریه می شود و به آنها اجازه می دهد تا آنها را به راحتی گسترش و حمله کند.
سرطان به هیچ وجه به نیکوتین متصل نیست
تأثیر نیکوتین بر شروع، پیشرفت و پاسخ به درمان برای همه سرطان ها مورد بررسی قرار نگرفته است، اما شواهدی وجود دارد که نیکوتین ممکن است نقش حداقل مضر در حداقل یک راه برای سرطان های زیر را بازی کند:
- سرطان سلول کوچک سلولی
- سرطان ریه سلول غیر سلولی
- سرطان سر و گردن
- سرطان معده (سرطان معده)
- سرطان پانکراس
- سرطان کیسه صفرا
- سرطان کبد
- سرطان کولون
- سرطان پستان
- سرطان دهانه رحم
- سرطان مثانه
- سرطان کلیه (سرطان کلیه کلیوی)
منابع:
Catassi، A. و همکاران. نقش چندانی از نیکوتین بر تکثیر سلولی و مهار آپوپتوز: پیامدهای سرطان زایی ریه. تحقیق جهش 2008. 659 (3): 221-31.
Dasqupta، P. و همکاران. تنظیم ARRB1 از ژن هدف E2F در رشد ناشی از نیکوتین تومورهای ریه. مجله موسسه ملی سرطان . 2011. 103 (4): 317-33.
Dinicola، S. و همکاران. نیکوتین بقای بدن را در سلول های سرطانی روده انسان درمان می کند که از داروهای شیمی درمانی استفاده می شود. سم شناسی In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.
ژنیتزیدیس، E. et al. مقیاس FOXM1 یک رویداد اولیه در کارسینوم سلول انسانی انسانی است و توسط نیکوتین در طول انتقال بدخیم بهبود یافته است. PLOS یکی . منتشر شده 16 مارس 2009.
گراندو، S. اتصال نیکوتین به سرطان. بررسی طبیعت. سرطان 2014 (14) (6): 419-29.
Grozio، A. و همکاران. نیکوتین، ریه و سرطان. عوامل ضد سرطان در شیمی دارویی . 2007 7 (4): 461-6.
Guha، P.، et al. نیکوتین باعث مقاومت در برابر آپوپتوز سلول های سرطانی پستان و غنی سازی سلول های جمعیتی با خواص سلول های بنیادی سرطانی از طریق یک آبشار سیگنالینگ شامل گالکستین-3، a9 گیرنده استیل کولین نیکوتین و STAT3 می شود. تحقیقات و درمان سرطان پستان . 2014. 145 (1): 5-22.
هرمان، پ. و همکاران نیکوتین باعث آغاز و پیشرفت سرطان پانکراس ناشی از KRAS از طریق جدا سازی گیتا وابسته به سلول های Acinar در موش ها می شود. گوارش 2014. 147 (5): 1119-1133.
Medjber، K. et al نقش گیرنده های استیل کولین نیکوتین در ترویج سلولی و تهاجم تومور در کارسینوم های ریه های برونش. سرطان ریه 2015 ژانویه 15 (EPUB پیش از چاپ).
نایر، س.، بورا سینگال، ن.، پرومال، دی.، و س. چلپپان. تهاجم و مهاجرت سلول های کارسینوم سلول های غیر سلولی غیر متشکل از نیکوتین با تغییر دادن ژن STMN3 و GSPT1 به روش وابسته به ID1. سرطان مولکولی . 2014: 13: 173.
Nishioka، T.، و همکاران. حساسیت گیرنده های فاکتور رشد اپیتلیال توسط نیکوتین به منظور افزایش رشد سلول های سرطان پستان. تحقیقات سرطان پستان > 2011. 13 (6): R113.
پترس، وان، یونس، ای. فورد، جی. و سید وید. تأثیر مصرف سیگار و نیکوتین در درمان سرطان. داروسازی 2012. 32 (10): 920-31.
Pillall S. et al. B-arrestin-1، متاستاز ناشی از نیکوتین را از طریق ژنهای هدف E2F1 متمرکز می کند که باعث انتقال پروتئین-مزانشیمال می شود. تحقیقات سرطان اولین بار در تاریخ 19 ژانویه 2015 منتشر شده است.
Printz، C. اعتیاد به نیکوتین قوی تر با افزایش خطر ابتلا به سرطان ریه همراه است. سرطان 2014. 120 (23): 391.
Schaal، C.، و S. Chellappan. تکثیر سلولی و پیشرفت تومور در سرطان های مرتبط با سیگار کشیدن توسط نیکوتین. تحقیقات سرطان مولکولی . 2014. 12 (1): 14-23.