HDL مصنوعی
همانطور که همه می دانیم، کلسترول HDL "کلسترول خوب" است، زیرا سطح بالای HDL با کاهش خطر بیماری عروق کرونر ارتباط دارد. HDL کلسترول اضافی را از بافت ها می کشد و برای پردازش آن را به کبد می رساند. بر این اساس، محققان سال ها تلاش کرده اند در تلاش برای توسعه درمان هایی که سطح HDL را افزایش می دهند، و بنابراین روند حذف کلسترول بد را افزایش دهد.
این تلاش ها تا حد زیادی ناامید کننده است.
یکی از راههای تحقیقاتی که به نظر می رسد امیدوار کننده ترین آن ها در زمینه Mimetics HDL است - یک شکل مصنوعی HDL است که "تقلید" اثر ApoA، پروتئین HDL.
- درباره کلسترول و تری گلیسیرید ها بخوانید
HDL Mimetics چیست؟
مانند تمام لیپوپروتئینها، ذرات HDL شامل لیپیدها (در این مورد کلسترول) و پروتئین های خاصی هستند که لیپید را از طریق جریان خون انتقال می دهند. پروتئین هایی که لیپوپروتئین های HDL را تشکیل می دهند، خانواده ای از پروتئین هایی هستند که ApoA نامیده می شوند. ApoA "ماده فعال" ذره HDL است. ApoA است که کلسترول اضافی را از دیواره های شریانی جمع آوری می کند و آن را دور می کند. بنابراین کلسترول HDL با آزمایش خون اندازه گیری می شود کلسترول است که از بافت برداشته شده است و برای پردازش به قسمت برگشتن به کبد منتقل می شود.
پس از آن، اگر می توانیم مقدار پروتئین ApoA را در جریان خون ما افزایش دهیم، می توانیم فرآیند حذف کلسترول را افزایش دهیم، و احتمالا، کاهش خطر ابتلا به آترواسکلروز را کاهش می دهد.
Mimetics HDL داروهایی هستند که پروتئین ApoA را به همان اندازه که ممکن است تقلید کنند. آنها در واقع ذرات HDL مصنوعی هستند. چندین نفر در حال توسعه هستند، اما روند تحقیق و توسعه آهسته و متوقف شده است.
تجربه با Mimetics HDL
اولین تجربه بالینی با Mimetic HDL در سال 2003 گزارش شد.
یک پروتئین HDL به نام ApoA-1 میلانو که به صورت پنج تزریق داخل وریدی هفتگی تجویز شد، منجر به کاهش قابل توجه پلاک در تعدادی از مردان مبتلا به بیماری عروق کرونر شد. (مقدار انقباض در واقع بسیار کوچک بود، اما انقباض بود، و از لحاظ آماری معنی دار بود.)
ApoA-1 میلان توسط مطالعه 40 نفر از شهر کوچکی در ایتالیا کشف شد که شناخته شده است که زندگی قابل ملاحظه ای طولانی و سالم داشته باشند، علیرغم کاهش شدید HDL. محققان کشف کردند که این افراد دارای یک نوع "جهش" HDL (ApoA-1 میلانو) بودند که توسط آزمایش خون معمولی شناسایی نشد، اما در پیشگیری از بیماریهای قلبی عروقی بسیار موثر بود. محققان توانستند جهش DNA را تولید کنند که این HDL جدید را تولید کرده و سپس این DNA جدید را به یک باکتری باکتریهای آزمایشگاهی اضافه کرد و این کارخانه تولید پروتئین ApoA-1 میلانو را ایجاد کرد.
این مطالعه موجب هیجان فوق العاده در میان متخصصین قلب و عروق، و به لطف گزارش های خبری، در میان عموم مردم است.
اما در سال های مداخله ما در مورد هیچ چیز درباره ApoA-1 میلان شنیده ایم.
با این حال، فعالیت های زیادی در زمینه انجام گرفته است. حقوق ApoA-1 میلان چندین بار دست خود را تغییر داده و چندین شرکت دارویی شناخته شده است که بر روی MIMtics HDL کار می کنند.
اما اکنون به نظر کاملا روشن است که فرایند توسعه این داروها، به حداقل می رسد، سخت و گران است.
علاوه بر این، در سال 2014 دومین هورمون HDL (CER-001 از Cerenis Therapeutics) در یک کارآزمایی بالینی به نام CHI-SQUARED آزمایش شده است و موفق به اثرگذاری در کاهش حجم پلاک نشد.
HDL Mimetics در حال حاضر کجا قرار دارد؟
شور و شوق از سال 2003 بسیار کم شده است. این داروها برای توسعه و ساخت بسیار دشوار است و براساس نتایج CHI-SQUARED آنها مقرون به صرفه نیستند. در حالی که ما نمی توانیم مطمئن باشیم، به نظر می رسد که شرکت های مواد مخدر بزرگ از آنها دور شده اند.
آنها توسط شرکت های کوچکتر با منابع محدود توسعه می یابند.
علاوه بر این، شور و شوق عمیق محققان برای بالا بردن سطح HDL به عنوان وسیله ای برای جلوگیری از بیماری های قلبی در سال های اخیر به طور قابل توجهی کاهش یافته است، با شکست های چشمگیر مهار کننده های CETP مانند torcetrapib، و اخیرا، نیاسین. شرکت های مواد مخدر میلیاردها دلار در تلاش برای یافتن مواد مخدر هستند که هر دو سطح HDL را افزایش می دهند و بیماری قلبی را کاهش می دهند و به هیچ وجه تاثیر نمی گذارند. اسکاپی ها حتی شروع به کل "فرضیه HDL" می کنند، یعنی اینکه سطح HDL بالا همیشه خوب است.
- در مورد "سمت تاریک" کلسترول خوب مطالعه کنید.
بنابراین HDL مصنوعی هنوز در حال توسعه است و هنوز هم ممکن است به عنوان یک مزیت بزرگ برای پزشکی باشد. اما کارهای زیادی انجام می شود که باید انجام شود. و حتی اگر این تلاش مستقل باشد، این نوع دارو باید به صورت داخل وریدی تجویز شود (در دوز و فواصل مشخص شده). و با توجه به سالها تلاش و پولی که صرف شده است، می توان انتظار داشت که این داروها غیرممکن گران باشند. بنابراین ما نباید تنفسمان را حفظ کنیم.
خط پایین
بهترین راه برای افزایش سطح HDL ما با اتخاذ شیوه زندگی سالم است. این روش به نفع کاهش خطر ما بدون در نظر گرفتن سطح HDL واقعی ما است.
- چگونگی افزایش سطح HDL خود را بخوانید.
- در مورد ارزیابی خطر ابتلا به بیماری قلبی نظرتان را بخوانید.
- چگونگی کاهش خطر ابتلا به قلب را بخوانید.
منابع:
Tardif JC، Ballantyne CM، Barter P، و همکاران. تأثیر عامل Mimetic LipoProtein CER-001 بر روی آترواسکلروز عروق کرونر در بیماران مبتلا به سندرم های حاد کرونر: یک کارآزمایی تصادفی. مجله قلب اروپا. 29 آوریل 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
نیسان SE، Tsunoda T، Tuzcu EM، و همکاران. اثر ApoA-I میلانو نوترکیب بر روی آترواسکلروز عروق کرونر در بیماران مبتلا به سندرم های حاد کرونر: یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده. JAMA 2003؛ 290: 2292.