آنمی مقاوم در برابر انفجار بیش از حد، یا RAEB، به اختلال سلولهای تشکیل دهنده خون اشاره دارد. RAEB یکی از هفت نوع از این اختلالات و یا سندرم های میلولد پلاسمی (MDS) است که توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) شناخته شده است، که بین دو دسته RAEB: RAEB-1 و RAEB-2 تشخیص داده می شود.
هر دو فرم به طور کلی یک پیش آگهی دشوار دارند: متوسط زمان زنده ماندن منتشر شده (در حال حاضر تاریخ) از 9 تا 16 ماه متغیر است.
RAEB همچنین با افزایش خطر ابتلا به لوسمی میلوئید حاد - سرطان سلول های تولید کننده خون مغز استخوان همراه است .
درک RAEB، نوع MDS
سندرم MELODISPLASTIC، یا MDS، به خانواده بیماری های نادر خون اطلاق می شود که در آن مغز استخوان تولید گلبول های قرمز خون، گلبول های سفید یا پلاکت ها را تولید نمی کند. RAEB یک نوع نسبتا شایع از MDS است و متأسفانه این یک فرم بالقوه خطرناک MDS است.
RAEB مانند دیگر انواع MDS، معمولا در افراد بالای 50 سال تأثیر می گذارد، اما در افراد جوان نیز ممکن است رخ دهد و علت آن در حال حاضر ناشناخته است.
هنگامی که یک فرد یک فرم MDS مانند RAEB داشته باشد، مغز استخوان ممکن است بسیاری از سلولهای توسعه نیافته یا نابالغ را تولید کند که اغلب شکل ها، اندازه ها یا ظاهر های عجیب و غریب دارند نسبت به افراد سالم. این سلول های اولیه، جوان، نسخه های سلولی، سلول های انسدادی نامیده می شوند - اصطلاح که اغلب در بحث لوسمی مورد استفاده قرار می گیرد.
در واقع امروز بسیاری از دانشمندان MDS را به عنوان یک فرم از سرطان خون و مغز استخوان مشاهده می کنند.
سیستم های طبقه بندی مختلف برای این اختلالات استفاده شده است. سیستم طبقه بندی سازمان بهداشت جهانی تلاش می کند تا انواع MDS را با توجه به پیش آگهی یک اختلال مشخص، مرتب سازد. WHO در حال حاضر 7 نوع MDS را تشخیص می دهد و با هم RAEB-1 و RAEB-2 حدود 35-40 درصد از موارد MDS را تشکیل می دهند.
- سیتوپنی مقاوم در برابر ریزش مو با دیسپلازی ناحیه ای (RCUD)
- کم خونی مقاوم به درمان با سیتوبلاست های حلقوی (RARS)
- سیتوپنی مقاوم به درمان با دیسپلازی چند لایه (RCMD)
- آنمی مقاوم به انفوزیون با انفجار بیش از 1 (RAEB-1)
- آنمی مقاوم در معرض انفجار بیش از 2 (RAEB-2)
- سندرم میلوسپلاستی، طبقه بندی نشده (MDS-U)
- سندرم ميلوسپلاستيک همراه با جداکننده دل (5q)
این نام های بالا اغلب در مورد نحوه قرار گیری خون و سلول های مغز استخوان در زیر میکروسکوپ بررسی می شوند. با این وجود، نام خانوادگی در لیست فوق، توسط یک جهش خاص یا تغییرات کروموزومی در ماده ژنتیکی سلول های مغز استخوان خون تشکیل شده است.
در مورد RAEB (هر دو نوع)، نام دارای دو بخش است: کم خونی مقاوم؛ و انفجار بیش از حد. به طور کلی کم خونی فقدان گلبولهای قرمز خون سالم است. کم خونی مقاوم به این معنی است که کم خونی ناشی از علل مشترک شناخته شده کم خونی نیست و کم خونی به طور کلی تنها با عبور از خون اصلاح می شود. هنگامی که یک فرد مبتلا به کم خونی مقاوم است و آزمایشات بیشتری نشان می دهد که سلول های انفجار نابالغ نسبت به طبیعی است، آنمی کم آبی مقاوم به انفجار است.
برای یک فرد مبتلا به RAEB ممکن است تعداد کمتری در سلول های دیگر تشکیل شده توسط مغز استخوان وجود داشته باشد.
افراد مبتلا به RAEB ممکن است کم خونی مقاوم باشند (گلبول های قرمز کم)، نوتروپنی مقاوم در برابر سرطان (کم نوتروفیل ها)، ترومبوسیتوپنی مقاوم در برابر سرطان (پلاکت های پائین) یا ترکیبی از سه.
RAEB یک فرم خطر بالا MDS است
برای بیماران تشخیص داده شده با MDS، تعیین سطح خطر باید مهم باشد. بعضی از انواع MDS خطر کمبود، دیگران خطر متوسط و دیگران با خطر بالا هستند. هر دو RAEB و RCMD در معرض خطر ابتلا به MDS قرار دارند. با این حال هنوز تمام بیماران مبتلا به RAEB پیش آگهی مشابهی ندارند. عوامل دیگری مانند سن، سلامت کلی، ویژگی های بیماری و ژنتیک سلول های تشکیل دهنده استخوانی وارد بازی می شوند.
تشخیص
هنگامی که یک MDS مشکوک باشد بایپلازی مغز استخوان و آسپیراسیون انجام شود. این شامل گرفتن نمونه های مغز استخوان و ارسال آنها به آزمایشگاه برای تجزیه و تحلیل و تفسیر است.
تشخیص بر اساس این که چگونه سلول ها در زیر میکروسکوپ ظاهر می شوند، چگونگی رنگ آمیزی با مجموعه های مختلف رنگ ها و نشانگرهایی که شامل استفاده از آنتی بادی ها به عنوان برچسب هستند، ساخته شده است و در مورد زیرموهای پیشرفته تر MDS، چیزی به نام فلوسایتومتری . جریان سیاتومتری تکنیک است که اجازه می دهد سلول هایی با ویژگی های خاص شناسایی و دسته بندی شده از جمعیت بیشتری از سلول ها در یک نمونه مشخص شود.
انواع
هر دو فرم (1 و 2) RAEB با خطر پیشروی به لوسمی میلوئید حاد (AML) همراه هستند. علاوه بر این، بیمار مبتلا به MDS با خطر بالا مانند RAEB ممکن است به شکست مغز استخوان، بدون پیشرفت به AML ختم شود، و به همین ترتیب این وضعیت اغلب به خودی خود خطرناک است، بدون پیشرفت به لوسمی.
اصطلاح مرتبط با RAEB
طبقه بندی RAEB بستگی به درک چندین جمله دارد:
- تعداد انفجار مغز استخوان : یک نمونه از مغز استخوان شما به دست می آید و تعداد سلول های انفجاری غیر طبیعی، نابالغ اندازه گیری می شود.
- شمارش انفارکتوس حاد خون: یک نمونه از خون شما از یک ورید با استفاده از یک سوزن کشیده می شود و تعداد سلول های انفجاری غیر طبیعی، نابالغ اندازه گیری می شود.
- میله های Auer : این چیزی است که پزشکان به دنبال آن می گردند زمانی که انفجارهای شما را زیر میکروسکوپ ببینند. حتی اگر آنها Auer "میله ها" نامیده می شوند، آنها در واقع در بسیاری از اشکال و اندازه های مختلف آمده است. آنها کوچکتر از هسته کوچک هستند و در داخل سیتوپلاسم یافت می شوند. اغلب آنها با سوزن شکل با انتهای اشاره می شود، اما آنها می توانند به شکل کاما، الماس شکل، یا طولانی و مستطیل شکل باشند.
بر اساس وجود يا عدم وجود يافته هاي فوق، فرد مصمم به داشتن RAEB-1 يا RAEB-2 به صورت زير است:
بیماران با RAEB-1 تشخیص داده می شوند اگر (1) شمارش انفجار مغز استخوان بین 5 تا 9 درصد از حداقل 500 عدد شمارش سلول یا (2) شمارش انفجار محیطی بین 2 تا 4 درصد از حداقل 200 سلول شمارش شده، و (3) میله های Auer وجود ندارد. حضور هر معیار 1 یا 2 به علاوه 3 یک مورد MDS را به عنوان RAEB-1 طبقه بندی می کند.
شانس RAEB-1 تبدیل به لوسمی حاد میلوئید حدود 25 درصد تخمین زده می شود.
بیماران با RAEB-2 تشخیص داده می شوند اگر (1) شمارش انفوزیون مغز استخوان بین 10 تا 19 درصد از حداقل 500 عدد شمارش سلول یا (2) تعداد انفجار محیطی بین 5 تا 19 درصد از حداقل 200 سلول شمارش شده، یا (3) میله های Auer قابل شناسایی است. حضور معیارهای 1، 2 یا 3 یک مورد MDS را به عنوان RAEB-2 طبقه بندی می کند.
برآورد شده است که شانس RAEB-2 تبدیل به لوسمی میلوئیدی حاد ممکن است تا 33 تا 50 درصد باشد.
RAEB-T چیست؟
شما می توانید عبارت "کم خونی مقاوم در برابر انفجار بیش از حد در تحول"، یا RAEB-T را ببینید. این اصطلاح در حال حاضر در طبقه بندی فعلی WHO سندرم های میلولد پلاسمی رها شده است.
اکثر بیماران که قبلا متعلق به این دسته هستند، اکنون به عنوان لوسمی حاد میلوئیدی طبقه بندی می شوند. در یک سیستم طبقه بندی متفاوت، طبقه بندی فرانسوی-آمریکایی-بریتانیایی (طبقه بندی FAB)، بیماران به رده RAEB-T اختصاص داده شدند، اگر آنها (1) تعداد انفجار مغز استخوان بین 20 تا 30 درصد، (2) تعداد انفجار محیطی حداقل 5 درصد یا (3) میله های Auer قابل شناسایی است، صرف نظر از شمارش انفجار.
همچنان در مورد ارزش دسته بندی RAEB-T به عنوان در سیستم FAB، به طور جداگانه از "AML-20-30"، همچون در سیستم WHO، اختلاف نظر وجود دارد. چندین آزمایش بزرگ بالینی در سال های اخیر، با وجود تغییرات در سیستم طبقه بندی سازمان جهانی بهداشت، واژه RAEB-T را استفاده کرده است. خط پایین برای بیماران و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی به نظر می رسد که ممکن است مهم باشد بدانید که اصطلاحات همپوشانی وجود دارد، به طوری که از فرصت برای ثبت نام در یک کارآزمایی بالینی برخوردار نباشید.
چگونه RAEB درمان می شود؟
درمان RAEB برای سناریوهای متفاوت متفاوت است. سن و سلامت کلی فرد ممکن است به چنین تصمیمی درمانی منجر شود. بیماران مبتلا به RAEB باید به روز رسانی های مربوط به ایمن سازی خود را دریافت کرده و سیگاری هایی با RAEB تشویق شوند تا از مصرف سیگار جلوگیری کنند. نشانه هایی که RAEB ممکن است پیشرفت کند شامل عفونت های مکرر، خونریزی غیرطبیعی، کبودی و همچنین نیاز به دفع بیشتر خون می باشد.
همه بیماران مبتلا به MDS نیاز به درمان فوری ندارند، اما بیماران مبتلا به کم شمارش علائم (کم خونی، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی با عفونت های مکرر) انجام می دهند، و این شامل بیشتر بیماران مبتلا به MDS با شدت یا بسیار شدید (از جمله RAEB-2، که بالاترین درجه MDS با فقیرترین پیش آگهی).
دستورالعمل های عملیات شبکه ملی سرطان ملی (NCCN) شامل سلامتی و عملکرد عمومی فرد، سیستم رتبه بندی بین المللی پیش آگهی (IPSS) و دسته های خطرناک IPSS (IPSS-R) تجدید نظر شده و سایر ویژگی های بیماری است تا به تصمیم گیری های مدیریتی کمک کند. با این وجود هیچ روش "یک اندازه برای همه" برای درمان افراد مبتلا به RAEB وجود ندارد.
به طور کلی سه نوع درمان وجود دارد : مراقبت های حمایتی، درمان های کم فشار و درمان های شدید. این درمانها در زیر توضیح داده شده است:
- مراقبت های حمایت کننده شامل آنتی بیوتیک ها برای عفونت ها و سلول های قرمز و انتقال پلاکت ها برای تعداد کم علائم است.
- درمان های کم شدت شامل عوامل رشد سلول های خونی، عوامل دیگر نظیر آسازتی تیدین و داکیتین، درمان سرکوب با سیستم ایمنی و شیمی درمانی کم است. این درمان ها می تواند به صورت سرپایی تحویل داده شود و می تواند علائم و کیفیت زندگی را بهبود بخشد، اما این بیماری را درمان نمی کند.
- درمان با شدت شدید شامل ترکیب شیمیایی ترکیبی شدید و پیوند آلوژنیک مغز استخوان است. این درمانها مستلزم بستری شدن و خطر عوارض جانبی خطرناک را تهدید می کنند، اما همچنین ممکن است قادر به بهبود شمارش خون سریعتر از درمان کم فشرده باشند و ممکن است تغییر حالت معمول را ادامه دهند. فقط بعضی از افراد کاندیدای درمان شدید هستند.
آزمایشات بالینی نیز گزینه ای برای برخی از بیماران است. در واقع، در واقع، در واقع، یک آزمایش بالینی نشان دادن مزایای با decitabine، در مقایسه با بهترین مراقبت حمایتی، در بیماران مسن تر با کم خونی با انفجار بیش از حد در تبدیل (RAEBt) وجود دارد.
کلمه ای از
اگر با RAEB-1، RAEB-2 تشخیص داده شده است یا شما نوع دیگری از MDS دارید که به عنوان خطر بالا در نظر گرفته شده است، با گزینه مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید.
برای بیماران مبتلا به MDS با خطر بالا، آززیتیدین (5 AZA، Vidaza) و داکیتین (داکوژن) دو داروی مورد تایید توسط FDA برای MDS است که تیم مسئول مراقبت شما ممکن است در نظر بگیرد. این داروها به اصطلاح عوامل هیپتی متیل سازی هستند.
چندین گروه اجماع نشان دادند که برای MDS خطر بالا، HSCT آلوژنیک (پیوند مغز استخوان) و یا درمان با عوامل هیپوتیلیتیسیون باید بلافاصله آغاز شود. HSCT Allogeneic (پیوند مغز استخوان از یک اهدا کننده) تنها رویکرد پتانسیل درمانی برای MDS است، اما متاسفانه، این گزینه برای بیمارانی که بیش از حد کمتری دارند، به دلیل گروه سنی بالاتر از MDS، همراه با سلامت مزمن شرایط و دیگر عوامل بیمار خاص.
> منابع:
> Becker H، Suciu S، Rüter BH، et al. Decitabine در مقایسه با بهترین مراقبت های حمایتی در بیماران مسن تر با آنمی مقاوم و انفجار بیش از حد در تحریک (RAEBt) - نتایج یک تجزیه و تحلیل زیر گروه فاکتور III تصادفی 06011 گروه تعاونی لوسمی EORTC و گروه مطالعه MDS آلمان (GMDSSG). ان هماوتول 2015 دسامبر؛ 94 (12): 2003-13.
> Germing U، Strupp C، Kuendgen A، و همکاران. کم خونی مقاوم به انفوزیون با بیش از انفجار (RAEB): تجزیه و تحلیل طبقه بندی بر اساس پیشنهاد سازمان بهداشت جهانی. Br J Hematol. 2006؛ 132 (2): 162-7.
> Holkova B، Supko JG، Ames MM، و همکاران. یک آزمایش فاز I در مقایسه با ورینواستات و آلووسییدیب در بیماران مبتلا به لوسمی حاد، پیش آگهی برگشت پذیر یا ضعیف، یا آنمی مقاوم به انفوزیون با انفجار بیش از حد 2. درمان سرطان کولین 2013؛ 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y، Dunbar A، Gondek LP، و همکاران. متیلاسیون DNA بی خاصیت مکانیسم غالب در پیشرفت MDS به AML است. خون 2009؛ 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L، Burgstaller S، Stauder R، و همکاران. فاز Azacitidine در 339 بیمار مبتلا به سندرم های میلولد پلاسمی و لوسمی حاد میلوئید: مقایسه مقادیر سازمان های فرانسوی-آمریکایی-انگلیس و سازمان بهداشت جهانی. J Hematol Oncol. 2016؛ 9: 39.