داروها برای جلوگیری از COX ممکن است چیز خوبی نباشند
درد و التهاب، شکایت اولیه بسیاری از افراد در برخی موارد در زندگی آنها و یک شایع روزانه برای بسیاری از افراد مبتلا به آرتریت، عمدتا به علت سیکلوکئوکسینژن یا COX است.
COX آنزیمی است که prostanoids- prostaglandins ، prostacyclins و thromboxanes تشکیل می دهد که همه مسئول پاسخ التهابی هستند.
به نظر می رسد که COX همه چیز بد نیست، حتی برای پروسه های سلولی طبیعی نیز لازم است.
مواد مخدر با هدف مهار COX برای از بین بردن التهاب، به نظر می رسد یک ایده خوب است، اما با مهار COX، نزولی وجود دارد.
COX-1 در برابر COX-2
در دهه 1990 کشف شد که دو نوع آنزیم COX-1 و COX-2 وجود دارد. دومی کمتر از دو مورد مطلوب است. COX-1 شناخته شده است در اکثر بافت ها. در دستگاه گوارش، COX-1 پایه طبیعی معده را حفظ می کند و معده را از آب گوارش محافظت می کند. آنزیم نیز در عملکرد کلیه و پلاکت نقش دارد. COX-2 عمدتا در سایت های التهابی یافت می شود.
هر دو COX-1 و COX-2 می توانند باعث درد و التهاب شوند، اما COX-1 به عنوان یک آنزیم سودمند است، استفاده از داروهای مهار کننده ممکن است چنین ایده خوبی نباشد.
NSAIDs inhibit COX
داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، معمولا برای درمان آرتریت، با مهار پروستاگلاندین ها کار می کنند. NSAID های سنتی، مانند ایبوپروفن و ناپروکسن، می توانند مشکلات گوارشی از جمله زخم را ایجاد کنند .
این NSAID ها غیر اختصاصی هستند، به این معنی که آنها COX-1 و COX-2 را مهار می کنند. مهار COX-2 توسط NSAID های سنتی برای اثرات ضد التهابی آن مفید است، اما ناکامی این مهار COX-1 می تواند منجر به عوارض جانبی مانند زخم، زمان خونریزی طولانی و مشکلات کلیه شود.
COX-2 NSAID های انتخابی
در اواخر دهه 90، شرکت های دارویی چندین دارو تولید کردند که فقط COX-2 را هدف قرار دادند، این داروهای ضد التهابی مانند Celebrex، Vioxx و Bextra بود.
از این موارد، Celebrex تنها دارویی است که در بازار ایالات متحده باقی می ماند و یک جعبه سیاه جعلی دارد که خطر ابتلا به حمله قلبی و سکته مغزی را به همراه دارد.
از زمان خروج از Vioxx در سال 2004، اداره غذا و داروی ایالات متحده تمام مواد مخدر را شامل تمام داروهای NSAID و COX-2 که به صورت غیرمستقیم یا به صورت تجویزی فروخته شد، مورد بررسی قرار دادند و هشدار جعبه سیاه را به دستورالعمل های تجویز شده اضافه کردند .
دو دیگر مهار کننده های COX-2، Arcoxia و Prexige، که در کشورهای دیگر استفاده می شوند، توسط FDA رد شده اند. Prexige از بازار استرالیا و کانادا به علت عوارض مرتبط با کبد از بین رفته است.
برخي محققان معتقدند پس از يافتن سطح پايين COX-2 در بعضي از بافت هاي غير التهابي، COX-2 ممكن است در برخي از عملكردهاي طبيعي بدن بجز التهاب نقش داشته باشد. محققان انگلیس دریافتند که COX-2 ممکن است در برابر آترواسکلروز محافظت کند، اصطلاح پزشکی برای سخت شدن سرخرگ، تنگ شدن و مسدود شدن.
در حالی که NSAID ها و مهارکننده های COX-2 در نظر گرفته می شود، گزینه های درمان مهم برای بیماران آرتریت ، مزایا و خطرات باید برای هر فرد در نظر گرفته شود. خطر ابتلا به بیماری قلبی و بهترین نوع استفاده از NSAID باید مورد بررسی قرار گیرد.
> منابع
> بنیاد آرتروز NSAIDs
> Bathon، Joan M. بحث از بازدارنده های COX-2 خاص. مرکز آرتروز جان هاپکینز.
> کریکبی N، Lundberg M، رایت W، وارنر T، پل کلارک M، میچل، J. COX-2 محافظت در مقابل آترواسکلروز مستقل از پروستا سیکلین عروقی: شناسایی مسیرهای Associated COX-2 از Rgl1 و شبکه های لنفوسیتی. PLOS یکی. 2 ژوئن 2014