داروهای دوپامین برای درمان بیماری پارکینسون

درمان استاندارد طلایی برای بیماری پارکینسون (PD) درمان دارویی است . تقریبا تمام داروهای موجود برای بالا بردن سطح دوپامین در مغز عمل می کنند. راهکارهایی که داروهای خاصی برای انجام این کار انجام می دهند، در مقایسه با اثربخشی و عوارض جانبی بالقوه آنها بسیار موثر است.

لوودوپا در درمان علائم حرکتی

لوودوپا داروهای خط اول برای سلولهای مغز PD است که از لوودوپا به عنوان یک بلوک ساختمانی برای تولید دوپامین استفاده می کنند.

لوودوپا به طور عمدی عادت به علائم حرکتی را ایجاد می کند، و باعث می شود که احساس سفتی، تلفن همراه و انعطاف پذیری بیشتری داشته باشید. متاسفانه، آن PD را درمان نمی کند و نمی تواند فرایند بیماری اصلی را متوقف کند.

لوودوپا عوارض جانبی نیز دارد. با این وجود، این عوارض جانبی معمولا با ترکیبی از لوودوپا و داروهای دیگر می تواند از بین برود. به عنوان مثال، یکی از عوارض جانبی لودوپا که به تنهایی مورد استفاده قرار می گیرد، حالت تهوع است که نتیجه آن بیش از حد دپامین است که در جریان خون بدن به جای آن در مغز گردش می کند. برای جلوگیری از تهوع و افزایش میزان لودوپا به مغز، لودوپا اغلب با نوع دیگری از داروی به نام مهار کننده Doparacarboxylase (DDI) به کار می رود. یک DDI تبدیل تبدیل لوودوپا به دوپامین را در جریان خون بدن را متوقف می کند بنابراین اجازه می دهد لوودوپا بیشتر برای رسیدن به مغز و جلوگیری از حالت تهوع باشد.

شایع ترین نوع DDI که در اکثر کشورها استفاده می شود، کربیدوپا است. ترکیبی از لوودوپا و کاربیدوپ با نام تجاری Sinemet شناخته شده است.

در اکثر کشورها سطح دوز کربیدوپا / لودوپا به عنوان کسری تعریف می شود - عدد دهنده (شماره بالا) مقدار کربیدوپا در هر قرص و مقدار معین (مقدار پایین) مقدار لوودوپا است. به عنوان مثال، ترکیبی از 25/100 شامل 25 میلیگرم کربیدوپا و 100 میلیگرم لوودوپا است.

کربیدوپا / لوودوپا نیز در قالب فرمولاسیون کنترل آزاد شناخته شده به عنوان Sinemet CR موجود است. فرمولاسیون کنترل آزاد Sinemet اجازه می دهد تا زمان آزاد شدن levodopa در جریان خون، که کمک می کند تا از نوسانات نهایی شدن دوز آخر و نیز اختلالات خواب شبانه خنثی شود.

سایر داروهای دوپامین

گرچه لوودوپا علائم بیماری پارکینسون را درمان می کند ، اما بیماری هنوز هم پیشرفت می کند و در طول زمان بدتر می شود. بیماری پارکینسون سبب آسیب رساندن به سلولهای مغزی می شود که دوپامین را تشکیل می دهند یا لوودوپا را به دوپامین تبدیل می کنند. با پیشرفت بیماری، باعث تحریک تولید مغز دوپامین می شود . بنابراین، ما باید راه های جایگزین برای نگه داشتن سطوح dopamine مغز به اندازه کافی برای حمایت از عملکرد طبیعی حرکتی.

از آنجایی که سلول های تولیدی دپامین به علت بیماری آسیب دیده اند، باید سلول های دیگری را که ممکن است دوپامین را تولید نکنند، هدف قرار دهند اما برای استفاده بهتر از دوپامین موجود اقدام کنند. دو دسته از داروها می توانند این کار را انجام دهند:

• داروهایی که به طور مستقیم سلول هایی را که از دوپامین استفاده می کنند - "آگونیست های دوپامین"
• داروهایی که باعث تخریب دوپامین در بدن می شوند و بنابراین سطوح موجود در مغز را افزایش می دهند - "مهار کننده های COMT و MAO"

آگونیست های دوپامین در بیماری پارکینسون

چندین آگونیست دوپامین مانند:

• (Mirapex) Pramipexole
• (Requip) Ropinirole
• (Neupro) Rotigotine

تمام این داروها اثرات دوپامین در گیرنده های انتخابی دوپامین را تقلید می کنند که سلول هایی هستند که اثرات دوپامین را در مغز افزایش می دهند.

این داروها می توانند عوارض جانبی مانند سرگیجه، فشار خون پایین و اختلالات روانپزشکی ایجاد کنند، بنابراین آنها باید به عنوان یک دوز بسیار پایین شروع شوند و تنها به تدریج تحت هدایت یک متخصص مغز و اعصاب به وجود می آیند.

مهار کننده های COMT و مهارکننده های MAO

مهار کننده های COMT (کاتچول O-methyltransferase) و مهار کننده های MAO-B (مونوآمین اکسیداز نوع B) برای جلوگیری از تخریب و غیرفعال کردن دوپامین در بدن و مغز کار می کنند.

برای مثال، اگر COMT مسدود شده یا مهار شود، لودوپا بیشتر می تواند به سیستم کنترل موتور مغز برسد. شایع ترین مهارکننده های COMT (تالاساپر) تولکاپون و (Comtan) آنتاکاپون هستند. مهار کننده های COMT مخصوصا برای افرادی که دارای نوسانات حرکتی هستند مفید هستند.

اما مانند بسیاری از داروها مهارکننده های COMT و MAOI عوارض جانبی دارند. به عنوان مثال، 5 تا 10 درصد از بیماران مصرف کننده مهار کننده COMT، اسهال را ایجاد می کنند. این به این معنی است که دارو باید متوقف شود. دو تا سه درصد از افرادی که تولکاپون مصرف می کنند، مشکلات جدی کبدی را به وجود می آورند که نیاز به نظارت دقیق بر عملکرد کبد هنگام مصرف دارو و یا متوقف کردن مصرف دارو به طور کامل است. اینتااپاپون این مشکلات سمیت کبدی را ندارد.

مهار کننده های MAO-B، از قبیل (االدپریل) اسلاژیلین و (آزیلکت) راازاگالین، مانع از آنزیم MAO-B از شکستن دوپامین در مغز خود می شوند.

Selegiline در درجه اول برای جلوگیری یا صاف کردن نوسانات نوسان موتور در پایان استفاده می شود. اثرات آن بسیار ملایم است. یک بار اعتقاد بر آن بود که سلگلیین به عنوان یک داروی ضد عفونی عمل می کند که از آسیب بیشتر به نورون های دوپامین در مغز جلوگیری می کند. به نظر می رسد که این اثر نوروپروتئینی از selegiline کوچک است یا وجود ندارد.

از سوی دیگر، Rasagiline به نظر می رسد با توجه به اثرات بالقوه عصبی خود را در حالی که هیئت منصفه هنوز در مورد این اثر حیاتی از مواد مخدر است امیدوار کننده است. Rasagiline اغلب در پارکینسون اولیه و متوسط ​​برای کاهش نوسانات حرکتی استفاده می شود. شواهد بیشتری در مورد اثربخشی و ایمنی rasagiline است.

خط پایین

در حالیکه لوودوپا بهترین دارو برای درمان مشکلات حرکتی پارکینسون است، گاهی اوقات سایر داروها مانند آگونیست های دوپامین یا مهارکننده های MAO می توانند برای اولین بار شروع شوند، به خصوص اگر علائم فرد ملایم باشد. این داروها همچنین می توانند برای کنترل نوسانات حرکتی به درمان لوودوپا اضافه شوند.

خبر خوب این است که در حالی که بیماری پارکینسون قابل درمان نیست، راه هایی برای مقابله با این بیماری وجود دارد و عملکرد روزانه و کیفیت زندگی شما یا عزیزان شما را بهبود می بخشد.

_منابع:

_{انجمن داروسازان سیستم بهداشت آمریکا، لوودوپا و کربیدوپا}

_{کانوللی، BS، Lang، AE (2014). درمان فارماکولوژیک بیماری پارکینسون: یک بررسی. JAMA ، 23-30 آوریل؛ 311 (16): 1670-83.}

_{R. Pahwa و KE Lyons (ویراستاران)، کتابچه راهنمای بیماری پارکینسون ؛ 4th Edition، نیویورک، ناشر Healthcare Publishing، 2007.}