روشی ایمنولوژیک روان برای مبارزه با اچ آی وی

دانشمندان "قطعه" سلول های ایمنی را به قاتلان موثر می کنند

در سال های اخیر، محققان تمرکز بیشتری روی روش های ایمونولوژیک مختلف برای خنثی سازی HIV قرار داده اند که در آن سیستم ایمنی بدن خود به دفاع فعال در برابر ویروس مهاجم متمرکز شده است. در اکثر افراد، توانایی بدن برای دفاع از خود در طول زمان از بین می رود، به عنوان سلول های به اصطلاح "قاتل"، که به عنوان سلول های CD8 + شناخته می شوند ، به تدریج توانایی خود را برای تشخیص ویروس سریع جهش می دهند.

برای مسائل پیچیده، اچ آی وی توانایی خود را در آنچه که مخازن پنهان نامیده می شود - یعنی پنهان کردن سلول های سلولی - که در آن می تواند برای سال ها و حتی دهه ها ادامه یابد حتی در مواجهه با درمان ضد رتروویروسی موفق (ART) ادامه می یابد.

دانشمندان به منظور از بین بردن اچ آی وی از بدن، نه تنها باید از این پناهگاه های خاموش اچ آی وی آزاد شوند، بلکه باید آنها را با هر یک از عوامل خنثی کننده یا از طریق واکنش شدید ایمنی (یا هر دو) از بین ببرند. حتی به عنوان محققان در حال بررسی راه های جدید و امیدوار کننده برای به طور بالقوه پا زدن اچ آی وی را به باز، تا به امروز ما هنوز کشف نکرده ایم که پس از انتشار آن ویروس را بکشیم.

دانشمندان دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز، به رهبری پژوهشگر ارشد، رابرت سیسیلیانو، دکترا، نه تنها نشان دادند که چرا این پدیده اتفاق می افتد، بلکه یک استراتژی را پیشنهاد کرده است که می تواند راه را برای ایجاد یک واکسن که بتواند به طور کامل از بین برود دائما ذرات ویروسی

مدل "T-Cells" قاتل "آموزش"

در تحقیقات خود، سیسیلیانو و تیم او گزارش دادند که اچ آی وی که تازه منتشر شده است، اغلب به طوری تغییر یافته است که به سلول های CD8 + T کاملا غیر قابل تشخیص است. آنها معتقدند که با "آموزش" این سلولهای دفاعی به منظور بهتر تشخیص و کشتن سلول های بسیار آلوده که آنها را به عنوان حافظه CD4 + T-cell شناخته می شوند، ممکن است قادر به پاکسازی بدن HIV یا حداقل کنترل آن باشند. ویروس بدون استفاده از داروها.

محققان با جمع آوری نمونه های خون از 25 بیمار مبتلا به HIV مثبت شروع کردند، که 10 نفر از آنها ART را طی سه ماه از زمان ابتلا به عفونت شروع کردند و بقیه آنها بعدا در مرحله مزمن عفونت شروع به کار کردند.

جای تعجب نیست که افرادی که ART را زودتر آغاز کردند، ایدز را عمدتا تغییر نیافتند، در حالی که کسانی که بعدا شروع به کار کرده بودند جهش های به اصطلاح «فرار» را که پروتئین ویروسی خود را از تشخیص خود پنهان می کردند، به ارمغان آورد. با این حال، آنچه سیسیلیانو و محققانش توانستند پیدا کنند این بود که هر دو HIV بدون تغییر و تغییر یافته، بخش کوچکی از پروتئین اصلی ویروسی خود را حفظ کردند. دانشمندان بر این باورند که با استفاده از سلولهای CD8 + T برای شناسایی این نشانگر پروتئین، سلول ممکن است بهتر بتواند ویروس را هدف قرار داده و آن را از بین ببرد.

در مطالعات آزمایشگاهی in vitro ، محققان ابتدا سلولهای T-killer را از بیماران خود دریافت کردند و آنها را به هر دو جهش HIV یا ترکیبی از پروتئین های پروتئینی ویروسی که از هر دو HIV غیرفعال شده و غیر موثری گرفته شده بودند، کشف کردند. نمونه بعدا بعدا در معرض سلولهای CD4 + T قرار گرفتند که از بیماران شناخته شده برای جهش فرار بودند. پس از تجزیه و تحلیل نتایج، سیسیلیانو و تیم او دریافتند که سلولهای T-killer در معرض هر دو HIV غیرقانونی و جهش یافته قادر به کشتن 63 درصد از سلولهای آلوده بودند، در حالی که کسانی که در معرض HIV جهش یافته بودند قادر به کشتن 23 درصد بودند.

سپس محققان این مدل را در موش های انسانی (یعنی موش هایی که دارای یک سیستم ایمنی بدن انسان بودند) مورد بررسی قرار دادند که هر کدام در معرض ابتلا به HIV قرار داشتند. هنگامی که موش ها مرحله بعد، بیماری علامتی را ایجاد کردند و با یک یا چند نمونه «T-cell trainer» تزریق شدند، نتایج مشابه بود. همه کسانی که سلولهای T-killer را دریافت کرده بودند، تنها با HIV منتقل شدند. افرادی که سلولهای T را دریافت کرده بودند با HIV جهش یافته و غیرمثبونی شروع به کاهش شدید، هزار بار در بار ویروسی کردند و با برخی از سطوح سرکوب شده به سطح کاملا غیر قابل تشخیص.

تحقیق Johns Hopkins یک اثبات قانع کننده ای از مفهوم ارائه می دهد که در نهایت می تواند مسیر جدیدی را برای ریشه کنی یا کنترل HIV فراهم آورد.

_منابع:

_{Streek، H .؛ Brumme، Z .؛ Anastario M .؛ و همکاران "تجزیه و تحلیل توالی آنتی ژن و ویروسی تعیین پروفایل عملکرد سلولهای اختصاصی CD8 + T-HIV-1 را تعیین می کند." PLoS | پزشکی. 6 می 2008؛ doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.}

_{Buggert، M .؛ Tauriainen، J .؛ یاماموتو، ت. و همکاران "T شرط و Eomes به طور متقابل مرتبط به فنوتیپ خسته از سلول های CD8 T در عفونت HIV است." PLoS | پاتوژن ها . 2014 ژوئیه 17؛ 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.}

_{آشپزخانه، S .؛ جونز، ن. LaForge، S .؛ و همکاران "CD4 بر روی CD8 (+) سلول های T به طور مستقیم عملکرد effector را افزایش می دهد و یک هدف برای عفونت HIV است." مجموعه ای از آکادمی ملی علوم ایالات متحده آمریکا. 2004؛ 101: 8727-8732.}

_{دنگ، ک. پرتیا، م. رونگواو، آ. و همکاران "واکنش گسترده CTL برای پاک کردن غلط HIV-1 ناشی از تسلط جهش های فرار لازم است." طبیعت 2015 ژانویه 7؛ doi: 10.1038 / nature14053.}