محققان کشف راهکارهای ترکیبی رمان برای از بین بردن اچ آی وی
در سال 1984 هنگامی که وزیر بهداشت و خدمات انسانی مارگارت هاکلر به شدت پیش بینی کرد که یک واکسن ایدز "حدود دو سال برای آزمایش آماده است".
در حال حاضر، بیش از 35 سال به بیماری همه گیر، ما هنوز باید هر چیزی را که نزدیک به یک نامزد قابل قبول است را ببینیم، یا برای جلوگیری از انتقال ویروسی و یا دادن افراد مبتلا به اچ آی وی توانایی کنترل ویروس بدون استفاده از مواد مخدر.
آیا این لزوما به این معنی است که ما در آن زمان هیچ جا ندیده ایم؟ در حالی که ممکن است به نظر برسد، با یک رشته ظاهرا بی پایان از شکست های عمومی، حقیقت این است که ما ابزارهای بسیار کمی در دهه های 1980 و 90 برای باز کردن اسرار ژنتیکی ویروس داشتیم.
امروزه، با استفاده بیشتر و بیشتر از این ابزار در اختیار ما - از پیشرفته میکروسکوپ الکترونی سه بعدی تا ویرایش ژن نسل بعدی - ما هر چه نزدیکتر به یافتن درمان بیحساب برای HIV هستیم؟
چالش ها و محدودیت های پژوهش های اولیه
واقعیت این است که حتی در سال 1984، محققان به خوبی از چالش هایی که در ایجاد یک واکسن موثر داشتند آگاه بودند. محققان در یک گزارش کنگره که توسط دفتر ارزیابی فناوری ارائه شده اند، اظهار داشتند:
"ویروس واکسن زنده برای ایدز، و همچنین آماده سازی کامل غیر فعال شده حاوی ماده ژنتیکی ویروس ایدز، در حال حاضر وعده زیادی را تحمل می کند "، و افزود که "اگر جهش های ژنتیکی (از اچ آی وی) به اندازه کافی قابل توجه باشد ... توسعه آن دشوار خواهد بود یک واکسن موثر. "
افزودن به معضل این واقعیت بود که بسیاری از فن آوری های مورد نیاز برای توسعه واکسن در آن زمان عمدتا تجربی بود، به ویژه تکنیک های DNA نوترکیب مورد استفاده در تحقیقات واکسن مدرن.
اما حتی با این شکست های اولیه، محققان در مورد محدودیت طراحی واکسن های سنتی بدست آوردند
- واکسن هایی که به اصطلاح "کل کشته شده" (که در آن HIV به صورت فیزیکی از طریق آنتی بیوتیک ها، مواد شیمیایی، گرما یا اشعه تخریب می شود) پاسخ ایمنی مربوطه را تحریک نمی کند.
- که به سادگی فعال کردن ایمنی طبیعی بدن کافی نیست چرا که اچ آی وی سلول های بسیار زیادی را می کشد که واکنش ایمنی ( سلول های T4 سلول های CD4 ) را تنظیم می کنند و بدن را قادر به ایجاد یک دفاع موثر نمی کند.
- که نرخ بالای جهش HIV را با تنوع ژنتیکی بسیار زیاد ایجاد می کند که باعث ایجاد یک واکسن واحد می شود که می تواند تمام انواع سویه های HIV را خلع سلاح کند - اگر غیر ممکن باشد.
ظهور واکسن های درمانی
در دهه های اخیر، تحقیقات زیادی روی توسعه واکسن های درمانی متمرکز شده است. به طور خلاصه، اگر یک کاندید واکسن قادر به جلوگیری از عفونت کامل نباشد، ممکن است پیشرفت بیماری در افرادی که قبلا آلوده شده اند را کند کند یا حتی متوقف کند . مقامات معتقدند که واکسن درمانی که باید در نظر گرفته شود موثر است، حداقل 50٪ از عفونت را در کسانی که مورد تجاوز قرار گرفته اند متوقف کند.
ما در سال های اخیر نزدیک به این هدف بوده ایم و هیچوقت از محاکمه RV144 در سال 2009 برخوردار نبوده ایم . مطالعه این تایلندی که دو نامزد مختلف واکسن (که هر کدام از آنها به تنهایی از نظر ناموفق بوده است) را نشان می دهد، کاهش 31 درصدی عفونت ها را نشان می دهد بین شرکت کنندگان در گروه واکسن در مقایسه با گروه دارونما.
این محاکمه به زودی توسط RV505 دنبال می شود که هدف آن گسترش این نتایج با ترکیب یک واکسن "پرایمر" با یک واکسن "تقویت کننده" در داخل یک آدنوویروس غیر فعال (نوع رایج ویروس در ارتباط با سرماخوردگی) است. اما در عوض، محاکمه قبل از موعد مقرر در آوریل 2013 متوقف شد و گزارش شد که شرکت کنندگان واکسن بیشتر از افراد غیر واکسن آلوده بودند.
در نتیجه، بسیاری از مردم در جامعه تحقیقاتی نگرانی ها را درباره RV505 باقی گذاشتند، که نشان می دهد که می تواند ابتکارات واکسن را برای دهه ها به خوبی برطرف کند.
آینده تحقیقات واکسن HIV چیست؟
با وجود شکست RV505، تعدادی از محاکمات کوچک ادامه دادند تا راهکارهای مختلف پرایمر / تقویت کننده را بررسی کنند.
اولین مورد از این، RV305 ، 167 شرکت کننده از عفونت HIV را از محاکمه قبلی RV144 در تایلند استخدام کرده است. هدف از تحقیق این است که تعیین کند که آیا تزریق انسولین اضافی باعث افزایش حفاظت از علامت 31 درصد خواهد شد.
مطالعه دیگری که به نام RV306 شناخته می شود، اثربخشی انواع واکسن های تقویت کننده را در مقایسه با واکسن های اولیه RV144 مورد بررسی قرار می دهد.
در همین حال، بسیاری از تحقیقات اخیر بر استراتژی های به اصطلاح "ضربه زدن" متمرکز شده است. این روش ترکیبی با هدف استفاده از مواد دارویی ویژه برای از بین بردن اچ آی وی از مخازن سلولی پنهان خود، در حالی که عامل دوم (یا عوامل آن) به طور موثر ویروس آزاد را از بین می برد.
در پاکسازی مخازن ویروسی، از جمله استفاده از مهارکننده های HDAC (نوعی از دارو که به عنوان آنتی سایکوتیک دسته بندی شده است)، برخی از موفقیت ها وجود دارد. در حالی که ما برای یادگیری در مورد چگونگی گسترش این مخازن مخفی، رویکرد به نظر می رسد امیدوار کننده است.
به همین ترتیب، دانشمندان پیشرفت هایی را در توسعه عوامل ایمنولوژیک ایجاد کرده اند که قادر به دفاع از بدن انسان هستند. مرکزی برای این استراتژی، آنتی بادیهای بسیار نابالغ کننده (bNabs) - پروتئین های تخصصی است که قادر به ریشه کن کردن طیف وسیعی از زیر گونه های HIV (به جای آنتی بادی هایی که به طور گسترده ای خنثی می کنند قادر به کشتن یک نوع سوء ها) می باشند.
دانشمندان با مطالعهی کنترلکنندگان نخبهی HIV (افراد مبتلا به مقاومت در برابر ویروس HIV) توانستهاند چندین bNAb امیدوار کننده را شناسایی و تحریک کنند. با این حال، سوال مرکزی باقی می ماند: آیا دانشمند می تواند واکنش گسترده ای برای کشتن ویروس HIV بدون صدمه زدن به فرد آلوده تحریک کند؟ تا به امروز، پیشرفت ها بسیار مؤثر بوده است.
در کل، این آزمایشات مهم هستند زیرا آنها بر اساس درسهایی که از شکستهای پیشین واکسن آموخته شده است، عبارتند از:
- شکست همیشه به معنای شکست نیست. واکسن AIDVAX، که در دو آزمایش انسانی در سال 2003 شکست خورد، با موفقیت به عنوان یک واکسن "تقویت کننده" برای تحقیق RV144 مورد استفاده قرار گرفت.
- 50 درصد از ما خارج است. در واقع، مطالعه تایلندی نشان داد که میزان اثر واکسن در سال اول به 60 درصد رسیده است و در طول سال به طور مداوم به کاهش می رسد. این نشان می دهد که استقرار یا استقرار اضافی ممکن است حفاظت بیشتری و پایدار را ارائه دهد.
- ما باید راه هایی برای "محدود کردن رقابت" پیدا کنیم. تحقیقات اخیر نشان داده است که آنتی بادی های رقابت ممکن است در قلب شکست RV505 باشد. مدلسازی ژنتیکی نشان می دهد که واکسن نه تنها تولید آنتی بادی های ایمونوگلوبولین G (IgG) را به عنوان هدف مورد نظر تحریک می کند، بلکه موجب افزایش آنتی بادی های ایمونوگلوبولین A (IgA) می شود که اثر محافظتی را کاهش می دهد. پیدا کردن آنها به معنای غلبه بر آن است یا این تاثیر رقابتی احتمالا بزرگترین چالش رو به جلو است.
- احتمال دارد ما یک واکسن واحد را پیدا نکنیم. اکثر متخصصان بر این باورند که ممکن است یک روش ترکیبی برای ردیابی HIV یا درمان «درمان» ایجاد کند. با ترکیب واکسن های سنتی و رویکردهای ایمونولوژیک ، بسیاری معتقدند که می توانیم HIV را با هم در توانایی خود آلوده کنیم و توانایی خود را از پنهان شدن در معرض خطر ابتلا به HIV بگیریم.
آیا تحقیقات واکسن در مورد میلیاردها دلار صرف شده است؟
در زمانی که صندوق های اچ آی وی یا کاهش یا هدایت می شوند، برخی از آنها شروع به سوال کرده اند که آیا روش های جمع آوری رو به افزایش به آرامی با محاکمه و خطا، هزینۀ 8 میلیارد دلاری که در حال حاضر برای تحقیقات واکسن صرف شده است، تایید می کند. بعضی معتقدند که آن را هدر دادن منابع انسانی و مالی است، در حالی که دیگران مانند رابرت گالو ادعا می کنند که مدل های واکسن فعلی به اندازه کافی قدرتمند نیستند تا یک رویکرد افزایشی را تأیید کنند.
از سوی دیگر، همانطور که ما شروع به درک بیشتر در مورد ایمنی توسط سلول و تحریک آنتی بادی های غالبا خنثی می کنیم، دیگران بر این باورند که دانش می تواند به آسانی از سایر جنبه های تحقیق در مورد اچ آی وی استفاده کند.
Françoise Barre-Sinoussi در مصاحبه ای با روزنامه گاردین در سال 2013 که به عنوان کشف کننده اچ آی وی شناخته شده است، ابراز اطمینان کرد که یک درمان کاربردی ممکن است در طی 30 سال آینده چشم بپوشد.
این که آیا پیش بینی انتظارات را افزایش می دهد یا امید را کاهش می دهد، واضح است که حرکت به جلو تنها گزینه واقعی است. و این تنها شکست واقعی است که ما چیزی را یاد نمی گیریم.
> منابع:
> دفتر ارزیابی فناوری "بررسی پاسخ خدمات بهداشت عمومی به ایدز". واشنگتن دی سی: کنگره آمریکا؛ فوریه 2005: ص. 28. کتابخانه کنگره شماره کارت شماره 85-600510.
> Rerks-Ngarm، S .؛ Pitisuttithum، P .؛ نیتیافان، س. و همکاران "واکسیناسیون با ALVAC و AIDSVAX برای جلوگیری از عفونت HIV-1 در تایلند". مجله پزشکی نیوانگلند. دسامبر 3، 2009؛ 361 (23): 2209-20.
> موسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی (NIAID). "NIH از ایمن سازی در مطالعه واکسن HIV متوقف می شود." واشنگتن دی سی: موسسه ملی بهداشت (NIH). 25 آوریل 2013
> برنامه تحقیقاتی نظامی نظامی اچ آی وی (MHRP). "تحقیق RV144 تحقیق RV305 در تایلند آغاز می شود." مرکز پزشکی والتر رید، واشنگتن دی سی؛ انتشار رسانه ها: 11 آوریل 2012.
> واکسن بین المللی ایدز (IAVI). "پیشرفت در مسیر راه اندازی یک واکسن ایدز". نیویورک، نیویورک؛ انتشار رسانه: ژوئن 2012.
> Tomaras، G. "E103 HIV-1 Vaccine Elicited IgA and IgG Species Antibodies." مجله سندرمهای کمبود ايمنی به دست آمده. آوریل 2013؛ 62 (1): 52.
> MacNeil، J .؛ جانسون، م. Birx، D؛ و Traumont، E. "محاکمه واکسن HIV محرمانه است." علوم پایه. فوریه 13، 2004: 303 (5660): 961.
> کانر، S. "درمان برای HIV در حال حاضر یک امکان واقع بینانه است." مستقل انتشار 19 ماه مه 2013.