یکی از مباحث طراحی واکسن ایدز این است که ویروس دارای توانایی منحصر به فرد برای پنهان کردن خود از شناسایی از سیستم های ایمنی بدن و داروهایی است که برای خنثی کردن آن استفاده می شود. ویروس به جای آزادسازی خون در جایی که می توان آن را به راحتی شناسایی کرد، ویروس سلول ها و بافت های بدن خود را در آنچه که به عنوان یک کشور پیش آگهی شناخته می شود را در خود جاسازی می کند.
HIV درمورد وضع شرعی خود، مواد ژنتیکی خود را به سلول میزبان خود منتقل می کند. بنابراین به جای تکرار به عنوان یک ویروس غربالگری رایگان، آن را به عنوان تکرار سلول میزبان تکرار می شود. در نتیجه، سیستم ایمنی بدن به علت وجود ویروس در این دوره تأخیر ندیده می شود، به طوری که از نسل به نسل به طور موقت ادامه می یابد.
در حالی که اچ آی وی مطمئنا نه تنها پاتوژن ویروسی است که شناخته شده است، این توانایی خود را پنهان می کند که تقریبا غیرممکن است، محققان محسوب می شوند تا 30 سال بهتر از آن باشند.
در حال حاضر، دانشمندان حتی کاملا مطمئن نیستند که چقدر نفوذ پراکندگی گسترده است. تحقیقات دانشگاه جان هاپکینز در سال 2103 نشان می دهد که مخازن سلولی که HIV را شامل می شوند، می تواند تا 60 برابر بزرگتر از حد تصور باشد.
در حالیکه تلاش برای فعال کردن و پاکسازی ویروس از این سلولهای آلوده صورت می گیرد، چند عامل ثابت کرده اند قادر به دستیابی به سطوح فعال سازی مورد نیاز برای درمان ریشه کن سازی هستند.
درک دولت دروغگو
بر اساس تعریف، پروپیوریس ماده ژنتیکی (ژنوم) یک ویروس است که به DNA یک سلول میزبان آلوده متصل است.
دو حالت پرواریال وجود دارد. اولین مرحله به سادگی یک مرحله از تکرار ویروسی است، زمانی که پرومورس "رمزگذاری" کدگذاری ژنتیکی سلول میزبان را از طریق فرایندی به نام mRNA رونویسی می کند و سنتز ویروس جدید را هدایت می کند که به دیگر سلول های میزبان آلوده می شود.
این یک عفونت مولد است.
دومین حالت است که ویروس آن را به طور فعال تکرار نمی کند، بلکه به جای آن به صورت پراکنده در DNA سلول میزبان انجام می شود که از نسل به نسل تکرار می شود. این یک عفونت پنهان نامیده می شود و سلول های میزبان با ویروس آلوده شده اغلب به عنوان مخازن مخفی شناخته می شوند .
یک عفونت پنهان ممکن است به طور ناگهانی در پاسخ به تغییرات در محیط میزبان یا سلامت فرد آلوده تولید شود. در اچ آی وی، این اغلب زمانی اتفاق می افتد که درمان ضد رتروویروسی ناکافی باشد ، یا به علت توسعه مقاومت یا عدم پایبندی به سونوگرافی ، و / یا هنگامی که در نتیجه عفونت دفع ایمنی از بین می رود.
هنگامی که این اتفاق می افتد، پروتئین "سکوت" ممکن است به طور ناگهانی فعال شود و بیان ژنوم خود را آغاز کند، تولید ویروس جدید را در حالی که کشتن سلول میزبان.
یکی از چالش های طراحی واکسن اچ آی وی تعیین راه هایی برای ریشه کن کردن اچ آی وی در کشور غریبه ای است. از آنجایی که HIV عفونت پنهانی را تکرار نمی کند، داروهای ضد ویروسی که با مهار تکرار ویروسی کار می کنند اثر کمی دارند. به این ترتیب، ویروس اساسا نامرئی است، حتی اگر صورت درمان سرکوب کننده ضد رتروویروسی ، در پنهان باقی بماند.
دانشمندان اکنون در حال بررسی راه هایی برای فعال کردن مخازن مخفی با استفاده از یک یا چند دارو هستند. اگر موفقیت آمیز باشد، دیگر استراتژی ها (درمانی، ایمنولوژیک) می تواند به طور نظری برای ریشه کن شدن ایدز تازه در معرض خطر قرار گیرد. در نهایت این رویکرد اغلب به عنوان «ضربه زدن» نامیده می شود و در نهایت منجر به یک نامزد موفق و یا استراتژی واکسن می شود.
تلفظ: pro-VY-rus
منابع:
هو یو. و غیره، "پروپیروس غیر قابل تحمل تکرار شده در مخزن پنهان باعث افزایش مانع از درمان HIV-1 می شود." سلول. 2013؛ 155: 540-551.
Wu، Y. "بیان ژن HIV-1: درس از پروپیور و DNA غیر مجتمع". یکپارچهسازی با سیستمعامل مه 21، 2004؛ 1 (13): انجام: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele، E. و Siciliano، R. "تعریف مجدد مخازن ویروسی که از ریشه کن سازی HIV-1 جلوگیری می کند." ایمنی 21 سپتامبر 2012؛ 37 (3): 377-388.
هو یو. شان، ل. Hosmane، N .؛ و همکاران "Proviruses های غیر اختصاصی مجزا در مخزن مخفی افزایش مانع از درمان HIV-1". سلول. 23 اکتبر 2013. 155 (3): 540-551.