سل ریوی: یک علت نادر از تومورهای خوش خیم

بررسی اجمالی

بیماری کلیوی توبروز (پیچیده اسکیزوفرید سلولی) یک بیماری ژنتیکی نادر است که تومورهای خوش خیم را در سیستم های مختلف بدن مانند مغز، کلیه، قلب، ریه، چشم، کبد، پانکراس و پوست ایجاد می کند. این تومورها می توانند به تاخیر رشد، تشنج، بیماری کلیوی و بیشتر منجر شوند. با این حال، پیش آگهی در نهایت بستگی به میزان انتشار تومور یا گسترش دارد.

در نهایت، بسیاری از این شرایط برای زندگی سالم زندگی می کنند.

چیست؟ اسکلروز سل ریوی چیست؟

با اسکلروز سل، غده یا تومورهای سیب زمینی مانند مغز رشد می کنند. این رشد در نهایت تبدیل به کلسیفید، سخت شدن و اسکلروتیک می شود . اسکلروز سل ریوی بیش از 100 سال پیش توسط یک پزشک فرانسوی کشف شد و یک بار با دو نام دیگر، Epiloia یا Bourneville شناخته شد .

شیوع

از آنجا که اسکلروز سل ریوی بسیار نادر است، فرکانس واقعی آن بسیار سخت است. برآورد شده است که این بیماری بین 25،000 تا 40،000 آمریکایی و بین یک تا دو میلیون نفر در سراسر جهان بروز می کند.

علت

اسکلروز بافتی می تواند در یک سلول اتوزومی مغلوب شود. با بیماری های غالب در اتواسوم، تنها یک والد باید یک کپی از ژن جهش یافته برای انتقال بیماری به یک پسر یا دختر داشته باشد. متابولیسم و ​​شایعترین سل ریوی می تواند از یک جهش خودبخودی یا پراکنده در فرد مبتلا به بیماری منجر شود، و هیچ یک از والدین موتاسازی ژن را مسئول ایجاد اسکلروز توبروز نمی کند.

اسکلروز سل ریوی به علت جهش ژنی در هر دو TSC1 یا TSC2 ایجاد می شود که به ترتیب هامارتین یا سلبر را رمزگذاری می کند. ( TSC1 بر روی کروموزوم 9 قرار دارد و TSC2 بر روی کروموزوم 16 قرار دارد.) علاوه بر این، به دلیل اینکه ژن TSC1 در کنار ژن PKD1 است، احتمال این که هر دو ژن تحت تاثیر قرار می گیرند، افزایش می یابد؛ بسیاری از افراد که اسکلروز توبروس را نیز به ارث می برند، همچنین سلول اتوزوم مغزی را به ارث می برند بیماری کلیوی پلی کیستیک (ADPKD).

مانند بیماری سل ریوی، بیماری کلیوی پلی کیستیک غالب در اتواسوم باعث ایجاد تومور در کلیه ها می شود.

از لحاظ مکانیک، TSC1 و TSC2 آسیب می رسانند و توسط برنامه ریزی برای هامارتین یا سلبرالی که به کامپوزیت به یک پروتئین متصل می شود آسیب می رساند. این پروتئین پروتئین را در پایه چشمی سپری می کند و باعث تداخل سیگنال های داخل سلولی می شود که توسط آنتیژن (پروتئین کیناز) mTOR متصل می شود. با دخالت در mTOR، تقسیم سلولی، تکثیر و رشد تحت تاثیر قرار می گیرد و رشد غیر طبیعی تومورها نتیجه می شود. جالب توجه است، دانشمندان در حال حاضر در حال تلاش برای ایجاد مهار کننده های mTOR می باشند که می تواند به عنوان درمان برای اسکلروز توبول استفاده شود.

علائم

اسکلروز بافتی یک پیچیدگی است و بنابراین به عنوان نشانه هایی از سیستم های مختلف ارگانیزم ظاهر می شود. بیایید نگاهی به اثرات بر روی چهار سیستم بدن خاص: مغز، کلیه ها، پوست و قلب.

دخالت مغز اسکلروز سل ریوی باعث سه نوع تومور در مغز می شود: (1) غده های قورباغه ، که معمولا بر روی سطح مغز رخ می دهد اما می توانند عمیق تر در مغز ایجاد شوند؛ (2) گره های supependymal ، که در بطن ها رخ می دهد؛ و (3) استرویاتوم سلول غول پیکر supependymal ، که از گره های سوپدندومی جلوگیری می کند و جریان سیال در مغز را مسدود می کند، در نتیجه باعث افزایش فشار مغز می شود که موجب سردرد و تاری دید می شود.

پاتولوژی مغزی ثانویه به اسکلروز توبول به طور معمول بیشترین آسیب ناشی از این بیماری است. تشنج ها و تاخیرهای رشد در میان افراد مبتلا به این بیماری رایج است.

دخالت کلیه به ندرت، اسکلروز سل ریوی منجر به بیماری مزمن کلیه و نارسایی کلیه می شود . در آزمایش ادرار، رسوب ادرار اغلب غیر قابل علاج است و پروتئینوری (سطح پروتئین در ادرار) از ملایم تا حداقل است. (افراد مبتلا به بیماری شدید کلیوی می توانند "از بین بردن" یا از دست دادن پروتئین در ادرار).

در عوض، علائم کلیوی و علائم احتمالی در کسانی که مبتلا به اسکلروز سل ریوی هستند، رشد تومورهای نامیده شده آنژیومیولیفوما را شامل می شود.

این تومورها در هر دو کلیه رخ می دهد (دو طرفه) و معمولا خوش خیم هستند، اگر چه اگر به اندازه کافی بزرگ باشند (بیشتر از 4 سانتی متر قطر)، آنها می توانند خونریزی کنند و نیاز به جراحی داشته باشند.

توجه داشته باشید که بر خلاف بیماری کلیوی پلی کیستیک، اسکلروز توبول می تواند خطر ابتلا به سرطان کلیه را افزایش دهد (سرطان کلیه AKA). افراد مبتلا به اسکلروز توبول به طور منظم با استفاده از تصویربرداری تشخیصی برای بررسی سرطان کلیه بررسی می شوند.

دخالت پوست تقریبا همه افراد مبتلا به اسکلروز سل ریوی دارای علائم پوستی بیماری هستند. این ضایعات عبارتند از:

• ماكولهاي هيپومولانويتيك (لكه هاي برگ خاکستري كه پوستي هستند كه رنگي ندارند و در نتيجه از پوست اطرافيابي كمتر هستند)
• پچ شقرین (ضخیم چهره پوستی)
• ضایعات "confetti"
• پلاک فیبری صورت
• آنژیوفیبروماتیک صورت
• فیبرومهای انعقادی
• آدنوم سبوس

اگرچه این ضایعات پوستی خوش خیم و غیرقابل تشخیص هستند، اما آنها می توانند باعث ناراحتی شوند، به همین دلیل آنها می توانند از بین بروند.

دخالت قلب نوزادان متولد شده با اسکلروز سل ریوی اغلب با تومورهای قلبی به نام رابدومیوم مواجه هستند . در بیشتر نوزادان، این تومورها هیچ مشکلی ایجاد نمیکند و با سن کاهش مییابند. با این حال، اگر تومورها به اندازه کافی بزرگ شوند، می توانند گردش خون را متوقف کنند.

رفتار

هیچ درمان ویژه ای برای اسکلروز سل ریوی وجود ندارد. در عوض، این مجموعه به صورت علائم درمان می شود. به عنوان مثال، داروهای ضد صرع می توانند برای تشخیص تشنج استفاده شوند. جراحی نیز می تواند برای حذف تومور از پوست، مغز و غیره انجام شود.

محققان در حال بررسی روش های جدید برای درمان اسکلروز توبروز هستند. به گفته موسسه ملی اختلالات عصبی و سکته مغزی:

"مطالعات تحقیقاتی، محدوده ای از تحقیقات بسیار اساسی علمی تا تحقیقات بالینی ترجمه را انجام می دهند. به عنوان مثال، برخی از محققان در حال تلاش برای شناسایی تمام اجزای پروتئینی هستند که در یک مسیر «سیگنالینگ» هستند که در آن محصولات پروتئین TSC1 و TSC2 و پروتئین mTOR دخیل هستند. مطالعات دیگر به منظور درک دقیق بیماری در هر دو مدل حیوانی و در بیماران، به منظور درک بهتر راه های کنترل یا جلوگیری از پیشرفت بیماری متمرکز شده است. در نهایت، آزمایش های بالینی رپامایسین در حال انجام است (با پشتیبانی NINDS و NCI)، به شدت از مزایای بالقوه این ترکیب برای برخی از تومورهایی که در بیماران TSC مشکوک هستند، آزمایش می کنند. "

کلمه ای از

اگر شما یا یکی از عزیزان مبتلا به اسکلروز توبروز هستید، لطفا بدانید که پیش آگهی یا چشم انداز دراز مدت این شرایط بسیار متغیر است. اگر چه بعضی از نوزادان با این وضعیت، تشنج های مادام العمر و عقب ماندگی شدید ذهنی، دیگر به زندگی سالم زندگی دیگر زندگی می کنند. پیش آگهی در نهایت بستگی به میزان انتشار تومور یا گسترش آن دارد. با این وجود، افراد مبتلا به این بیماری باید به دقت از نظر عوارض نظارت شوند زیرا همیشه تهدیدی وجود دارد که تومور مغزی یا کلیه می تواند جدی و خطرناک باشد.

> منابع:

> Darling TN فصل 140. مجموعه پیچیده سل ریوی. در: Goldsmith LA، Katz SI، Gilchrest BA، Paller AS، Leffell DJ، Wolff K. eds. پوست درخت فیتزپاتریک در پزشکی عمومی، 8e . نیویورک، نیویورک: McGraw-Hill؛ 2012

> Kemp WL، Burns DK، براون TG. فصل 6. اختلالات ژنتیکی. در: Kemp WL، Burns DK، براون TG. eds آسیب شناسی: تصویر بزرگ . نیویورک، نیویورک

سلول های بنیادی اسکلروز موسسه ملی اختلالات عصبی و سکته مغزی. http://www.ninds.nih.gov

> ژو J، Pollak MR. بیماری کلیوی پلی کیستیک و سایر بیماریهای ارثی رشد و نمو توبول. در: Kasper D، Fauci A، Hauser S، Longo D، جیمزون J، Loscalzo J. EDS. اصول پزشکی داخلی هریسون، 19E . نیویورک، نیویورک: McGraw-Hill؛ 2015