در سال 2010 FDA Provenge را برای سرطان پروستات مقاوم به هورمون تأیید کرد. Provenge یک درمان است که با افزایش سیستم ایمنی بدن عمل می کند. بعضی از منتقدان اثربخشی Provenge را مورد سوال قرار داده اند؛ چرا که اثربخشی بیشتر درمان های سرطان در کاهش PSA پس از درمان منعکس می شود. با این حال، با درمان Provenge معمولا سطح PSA کاهش نمی یابد.
پس از نظارت شخصی چند صد نفر از مردان تحت درمان با پروئنج، موارد استثنایی را مشاهده کردم که در آن Provenge PSA را کاهش می دهد. با این حال، کاهش PSA قطعا قاعده کلی نیست، زیرا بیشتر PSA پس از Provenge همچنان افزایش می یابد.
اگر PSA نزول نداشته باشد، چگونه Provenge می تواند بقا را ادامه دهد؟ بسیاری فراموش می کنند حتی اگر درمان Provenge طی یک دوره شش هفته تکمیل شود، هنگامی که سیستم ایمنی فعال می شود اثرات آن همچنان ادامه دارد. بنابراین، حتی اگر Provenge تنها مانع رشد بیماری تا اندکی شود، اثرات مهار کننده مداوم بر رشد سرطان در طول زمان اثر انباشته ای دارد. در طول یک سال، حتی یک اثر مهاری خفیف می تواند به یک مزیت زنده ماندن بسنده کند.
تحقیق
اگر فرضیه ای که Provenge باعث ایجاد یک اثر ضد سرطانی ملایم و طولانی مدت می شود صحیح است، پس مردان که در مرحله قبل از درمان Provenge (که دارای بقای طولانی مدت هستند)، باید از مزایای زنده ماندن بیشتر برخوردار شوند نسبت به مردان که در مرحله بعد مراجعه می کنند .
برای آزمایش این فرضیه، Dendreon، سازنده Provenge، داده های مربوط به مطالعات اولیه را که به تایید FDA منجر شد، تجزیه و تحلیل کرد. لطفا توجه داشته باشید که محققان در مقایسه با بقا مردانی که زودتر درمان می شوند، بقاء مردان مقایسه نمی شود. بدیهی است که مردان در مرحله قبل درمان می شوند.
در عوض، آنها بقای مردان تحت درمان با Provenge با بیماری زودرس را با مردان تحت درمان با دارونما مشابه مقایسه کردند . آنها همان تحلیل (مردان تحت درمان با Provenge در برابر مردان درمان شده با پلاسبو) را در مردان با مراحل مختلف بیماری متفاوت از اوایل تا اواخر مرحله انجام دادند. در واقع، مردان را به چهار دسته تقسیم کرده اند: مرحله اولیه، مرحله کم وسط، مرحله بالا وسط و مرحله آخر. "مراحل مختلف" توسط چه مقدار سطح PSA در زمانی که Provenge آغاز شد تعریف شد. برای مثال، مرحله اولیه PSA کمتر از 22 بود؛ مرحله کم بینایی PSA بین 22-50 بود؛ مرحله بالا وسط یک PSA بین 50-134 بود؛ و مرحله بالا PSA بیشتر از 134 بود.
جدول زیر نتایج تجزیه و تحلیل خود را خلاصه می کند.
| بیماران گروه PSA مبتنی بر پایه | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
| عدد | 128 | 128 | 128 | 128 |
| زنده ماندن در ماهها: | ||||
| PROVENGE | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
| PLACEBO | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
| تفاوت انقباض | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
همانطور که در جدول دیده می شود، تمام گروه هایی که با Provenge درمان می شدند، مزیت بقا را نسبت به مردان مشابه با درمان دارونما نشان دادند. با این حال، زمانی که Provenge در یک مرحله اولیه ارائه شد، مزایای بقا بیشتر بود. مردان مبتلا به اولین مرحله (PSA <22) 13 ماه بیشتر از مردان مشابه مراجعه کردند که دارونما درمان شدند.
مردان مبتلا به مرحله پیشرفته تنها چند ماه طول می کشد تا مردان پیشرفته درمان شده با پلاسبو.
این الگوی بقای بهبود یافته با بیماری زودرس مرحله به نظر می رسد منطبق با فرضیه ای است که اثر ایمنی مهار کننده Provenge در اثر طول عمر بیشتر، زمانی که اجازه می دهد تا در طول عمر طولانی تر تجمع یابد. فرضیه دیگری برای توضیح این داده ها این است که مقادیر کوچکتر سرطان کلون های کمتری دارند و بنابراین بیشتر به درمان پاسخ می دهند. این که آیا این یک منطق یا دیگری است یا هر دو با هم همراه هستند شواهدی وجود دارد که تجویز پیش از درمان نتایج را بهبود می بخشد هر زمان که فرضیه مورد آزمایش قرار گیرد، معتبر می شود.
بدیهی است براساس این داده ها تنها می توان نتیجه گرفت که Provenge بزرگترین مزایا را در اولین مرحله ممکن در اختیار می گذارد.