آیا Empagliflozin است دیابتی های دستیابی به موفقیت با بیماری کلیوی در انتظار بود
هنگامی که به درمان بیماری کلیوی دیابتی و کاهش خطر نارسایی کلیه (نیاز به دیالیز یا پیوند کلیه ) می آید، هر روز درباره داروهایی که اصطلاحات مانند "مقدس گریل"، "تعویض بازی"، "بزرگ" دستیابی به موفقیت " ، و غیره. خوب، ما واقعا ممکن است در یکی از آن لحظات نادر در پزشکی باشیم که در آن یک دارو نشان داده نتایج امیدوار کننده به اندازه کافی برای توجیه این برچسب ها است.
دارو برای کنترل دیابت وجود دارد، چیزی که به نام امپوگلیفلوسین (که به نام تجاری آن نیز شناخته می شود، Jardiance) است. با این حال، برای درک نقش احتمالی بالقوه امگا نفرفلوزین در جلوگیری از نارسایی کلیه، لازم است که کمی از پس زمینه را بدانید.
چرا دیابت به کلیه آسیب می رساند
دیابت نوع یک باعث می شود که تنها بزرگترین علت بیماری کلیوی و نارسایی کلیه در بیشتر کشورهای توسعه یافته باشد. شیوع آن همچنان افزایش می یابد، در حالی که پیامدهای آن همچنان یک کابوس عمومی سلامتی است. این یک بیماری خاموش است، تا زمانی که بیمار شروع به ایجاد عوارض می کند، بسیار آسان است که آن را نادیده بگیریم.
کلیه ها تنها اندام هایی هستند که این بیماری را خراب می کنند. از آنجایی که دیابت عروق خونی را از بین می برد، از نظر فنی، هر عضو بازی عادلانه است. با توجه به اندازه رگ های خونی که در معرض خطر ابتلا به دیابت قرار دارند، به طور سنتی تقسیم بندی می شود.
رتینوپاتی دیابتی در چشم، بیماری کلیوی یا نفروپاتی دیابتی و غیره) و عوارض ماکروواسکولار (به عنوان مثال بیماری قلبی عروقی که منجر به افزایش خطر ابتلا به حملات قلبی، بیماری مغزی و عروق در عروق مغزی می شود و خطر سکته مغزی را افزایش می دهد).
با توجه به موارد فوق، قابل درک است که هر زمان یک پیشرفت در زمینه مدیریت دیابت انجام می شود، جهان توجه می کند.
پزشکان و بیماران در انتظار خبر خوب با نفس نفس بکشد. آیا داروهای جدید برای کاهش خطر ابتلا به دیابت کاهش می یابد؟ چگونه در مورد حملات قلبی یا سکته مغزی؟ شاید خطر نارسایی کلیه دیابتی را کاهش دهد؟
یا، همان طور که اغلب موارد است ، آیا همه اینها یک نتیجه ناامید کننده است که بهبود کنترل دیابت به نتایج بالینی بهتر برای بیماران منتقل نمی شود؟ در واقع، مطالعاتی مبنی بر افزایش خطر مرگ و بیماری با داروهای خاص دیابت انجام شده است. به علت این دوچرخه ای ظاهری که FDA اکنون نیاز به تمام تولید کنندگان داروهای جدید دیابتی دارد، ثابت می کند که داروهای جدید آنها خطر ابتلا به بیماری قلبی و عروقی را افزایش نخواهد داد.
آیا داروهای جدید می توانند دیابت و بیماری کلیوی مرتبط را بهبود ببخشند؟
دهه گذشته، دسته های کاملا جدیدی از داروهای مورد تایید برای کنترل دیابت را دیده اند. چند نمونه هستند:
- GLP-1 Agonists باعث افزایش انسولین توسط پانکراس می شود
- پروتئین DPP-4 بازدارنده اثر GLP-1 را افزایش می دهد و بنابراین به طور غیر مستقیم منجر به عمل مشابهی در بالا می شود
- بازدارنده SGLT-2 باعث جلوگیری از جذب گلوکز (قند) در کلیه می شود. این داروها تمرکز بحث من در این مقاله است
چگونه DD SGLT-2 مهار کننده کلیه می شود؟
SGLT مخفف cotransporter سدیم گلوکز است.
به عبارت ساده، این یک پروتئین است که در حمل دو نوع مواد درون کلیه، از ادرار به خون وارد شده است. یکی از این سدیم است، و دیگری گلوکز است که اساسا "piggybacks" در حمل و نقل سدیم است. شماره "2" به نوع خاصی از پروتئین موجود در سیستم تخلیه کلیه اشاره دارد، بخشی به نام "لوله پروگزیمال". یک SGLT-1 نیز وجود دارد، اما مسئولیت فقط بخش کوچکی از این حمل و نقل است).
پس زمینه در زیست شناسی مولکولی مفید است برای درک اینکه چرا جهان غدد درون ریز و نفرولوژی بر روی این داروهای جدید، مهار کننده های SGLT-2 است.
حالا که می دانیم نقش SGLT-2 چیست، ممکن است کمی ساده تر شود تا بدانیم چه اتفاقی می افتد اگر شما "بلوک" عمل این پروتئین را داشته باشید . کلیه دیگر قادر به جذب گلوکز نیستند که قبلا به ادرار فیلتر شده است (که به طور معمول آن را انجام می دهد)، و اساسا این قند / گلوکز را تا تمام توالت بشویید . به این معنی که گلوکز کمتر در خون شما ذخیره می شود و شاید کنترل دیابت بهتر باشد.
داروی مورد بحث در این مقاله چیزی است که به نام امپالاکوفلوزین (Jardiance)، یک مهارکننده SGLT-2 که توسط FDA برای درمان دیابت نوع 2 مورد تایید قرار گرفته است، نامیده می شود. در حالی که بعضی از داروهای جدیدتر دیابت با بازاریابی نرم و صاف همراه با مزایای خود همراه هستند، بسیاری از آزمایشها با مقایسه داروهای سنتی با کاهش خطر ابتلا به نتایج بالینی شدید (مانند بهبود در حمله قلبی یا سکته مغزی) برای کنترل دیابت. با این حال، برای یک تغییر، هنگامی که یک داروی جدید در واقع قول قوی برای کاهش حملات قلبی، سکته مغزی یا نارسایی کلیه را نشان می دهد، مجبور است مرکز توجه باشد.
درمان سنتی بیماری کلیه دیابتی
متأسفانه، در دو دهه گذشته، ما هیچ گام مهمی در بهبود درمان بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دیابتی نداشته ایم. استاندارد فعلی درمان عمدتا بر مداخلات عمومی نظیر کنترل فشار خون یا کاهش میزان پروتئین در ادرار (با استفاده از داروهای مهار کننده ACE یا مسدود کننده های گیرنده آنژیوتنسین) پایه است. ما ممکن است این مداخلات را با اهداف دیگری مانند افزایش سطح قلیایی خون، کنترل دیابت خوب و کاهش سطح اسید اوریک، متصل کنیم. با این حال، در بسیاری از موارد این مداخلات ممکن است به اندازه کافی برای ایجاد یک تفاوت معنادار در شانس بیمار مبتلا به نارسایی کلیه نباشد.
آیا Empagliflozin می تواند درمان معجزه برای نفروپاتی دیابتی باشد؟
دلیلی وجود دارد که اعتقاد داشته باشیم که امپوگلیفلوسین ممکن است "بی حرکتی درمانی" بیست سال گذشته را از بین ببرد. Empagliflozin در اواخر سال 2015 اولین بار در زمینه مدیریت دیابت رخ داده است، در نتیجه نتایج آزمایش EMPA-REG نشان داد که آن را تا حد زیادی به کاهش مرگ و میر قلب و عروق، حملات قلبی غیرطبیعی و سکته مغزی منجر شده است. نتایج بعدها در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شد.
این مطالعه خود یک آزمایش بزرگ بود که شامل بیش از 7000 بیمار دیابتی در 42 کشور در مراکز مختلف بود. لازم به یادآوری است که بیش از 80 درصد از شرکت کنندگان در حال حاضر در درمان استاندارد بیماری کلیوی دیابتی (با بیش از 80 درصد مبتلایان به مهارکننده های ACE یا مسدود کننده های گیرنده آنژیوتنسین) هستند. تقریبا تمام بیماران در معرض خطر بیماری قلبی عروقی بودند. اندازه محاکمه یکی از عواملی است که اعتبار آن را به نتایج آن افزوده است.
با توجه به این نتایج دلگرم کننده، تجزیه و تحلیل بیشتر از اثرات اسپاناالفلوزین بر میزان پیشرفت و بدتر شدن بیماری کلیوی انجام شد. این به مقاله دوم منتشر شده در ژوئن 2016 منجر شد، که بر روی آنچه دارو به کلیه ها متمرکز بود، متمرکز بود. به طور خاص، تجزیه و تحلیل به سرعت از بدتر شدن عملکرد کلیه (در بیماران مبتلا به در مقابل دارو نیست). این کار با اندازه گیری ضعف سطح کراتینین یا از دست دادن پروتئین در ادرار انجام شد. نتایج نهایی نشان می دهد که بیماران مبتلا به بیماری های کلیوی دیابتی که در معرض خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی هستند و کسانی که ایمنفیلوزین را مصرف می کنند (به "مراقبت های استاندارد" اضافه می شوند) ممکن است کاهش قابل توجهی کاهش عملکرد کلیه را نسبت به افرادی که نمی کنند. بیماران مصرف کننده این دارو همچنین کنترل قند خون و همچنین کاهش فشار خون، دور کمر، وزن و میزان اسید اوریک را داشتند.
اثرات جانبی و سوالات بدون جواب
هربار که یک دارو نامیده می شود، "تغییر بازی" نامیده می شود، معمولا یک ایده خوب است که به عقب برگردید و با یک دوز سالم شکاکیت علمی نگاه کنید. شاید در مورد اثربخشی آن سوال کنید؟ در اینجا چند سؤالی وجود دارد که هنوز هم باید به طور قابل اطمینان در این زمان پاسخ داده شود:
- آیا واقعا در مورد empagliflozin چیزی واقعا منحصر به فرد است؟ آیا می توانیم از داروهای دیگر که متعلق به یک کلاس از داروها هستند (همانند SGLT-2 مهار کننده ها، مثلا کانگلیفلوسین، داپاگلیفلوسین) از مزایای مشابهی برخوردار باشند؟
- آیا مزایای ذکر شده واقعا نتیجه ای از فشار خون یا وزن پایین تر است که در بیمارانی که امولافیفوزین را مصرف کرده اند دیده می شود؟
- آیا کنترل قند خون بهتر میتواند برتری امپالالیفلوسین را توضیح دهد؟
مسائل مربوط به آن بالا میآید، یک سر و صدا و وحشی. چه می شود اگر ما می توانیم برای کنترل قند خون / فشار خون بهتر با استفاده از داروهای موجود و اصلاح شیوه زندگی (فکر می کنم چیزی مانند متفورمین + لزونوپریل + رژیم غذایی / ورزش) می شود ؟ آیا این همان انفجار را برای بوک می دهد، شاید هزینه بسیار پایین تر داشته باشد؟ این ها و پرسش های بیشتری در سال های آینده مورد تحقیق قرار خواهند گرفت.
در نهایت، به خاطر داشته باشید که اثرات نامطلوب اسپانیال فلوسین در پرونده گزارش شده است که برخی از آنها عبارتند از:
- عفونت های تناسلی
- یوروسپسی
- در حالی که محاکمه امپوگلیفلوسین این را گزارش نکرد، FDA اخيرا هشدار در مورد خطر ابتلا به آسیب کلیه از استفاده از "عموزاده" (کانگلیفلوسین، داپاگلیفلوسین)
پیام خانه برای بیمار
- نتایج این دو آزمایش (در مورد اثرات امگاالفلوسین بر خطر بیماری قلبی، عروقی و کلیه) در طی چند ماه منتشر شده بدون شک قابل توجه است اما احتمالا نیاز به تایید آینده دارد.
- مطالعات نشان می دهد ممکن است امگا هیدروفلوسین خطر ابتلا به حمله قلبی، سکته مغزی و مرگ را کاهش دهد در حالی که بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که در معرض خطر بیماری قلبی عروقی هستند، به مدیریت دیابت مبتلا می شوند.
- ممکن است Empagliflozin می تواند باعث کاهش سرعت کارکرد کلیه که در افراد دیابتی با ریسک بالا دیده می شود، کاهش یابد. ما هنوز به طور کامل نمی دانیم اگر این به دلیل اثر محافظتی بر روی کلیه و بیش از کنترل قند خون (قند خون) است.
- اگر نتایج در آزمایش های بیشتر اثبات شده باشد، شاید برای اولین بار ممکن است ما بتوانیم مداخلات عمومی عمومی را که در حال حاضر برای درمان بیماری کلیوی دیابتی (مانند فشار خون و کنترل قند) استفاده می شود، تغییر دهیم. این واقعا می تواند به بیماران چیزی را ارائه دهد که می تواند احتمالا آنها را در معرض دیالیز قرار دهد.
امیدوارم این پیشرفت ها و پیشرفت های جدید فقط موردی از «شانس ابتلا به بیماری» نیست، همانطور که در گذشته داروهای دیگر برای بیماری کلیوی دیابتی بوده است (باردوکسولون موردی است). از آنجایی که این دو محاکمه منتشر شد، من تعداد ناامید کننده ای از مقالات ناسازگار را در مطبوعات خزانه در مجاورت هیپربول دیده ام. یک نقل قول از سرمقاله ای که در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شد (مجله ای که در آن مطالعات اصلی منتشر شده است) ماهیت آنچه را که می دانیم تا کنون از بین می رود:
... "ما اختلافاتی وجود دارد که ظاهرا تشویق کننده هستند، اما" مدیریت خانه "با توجه به مدیریت دیابت نیست. در سال های آینده، آزمایش های کنترل شده و مقایسه ای اثر بخشی که به طور یکسان ترکیب عوامل جدیدتر با عاملان مسن تر می تواند کمک کند یک برنامه درمان مؤثرتر را برای میلیونها نفر که زندگی آنها تحت تاثیر دیابت نوع 2 قرار دارد را مشخص کنید. "
> منابع:
> Empagliflozin و پیشرفت بیماری کلیه در دیابت نوع 2. Wanner C، et al؛ نتایج EMPA-REG محققان. N Engl J Med. 2016 ژوئن 14
> Empagliflozin، نتایج قلب و عروق، و مرگ و میر در دیابت نوع 2. Zinman B et al؛ نتایج EMPA-REG Investigators.N Engl J Med.2015 Nov 26