GLP-1 آگونیست ها چیست و چگونه کار می کنند؟

چگونه این نوع داروها می توانند کنترل دیابت را کنترل کنند

تزریق بدون انسولین نوعی دارو است که به واسطه سرنگ یا قلم دستگاه تزریقی زیر جلدی به بافت چربی تزریق می شود. آنها به معنای به عنوان یک عامل درمان خط اول نیستند، اما اکثر انواع می توانند در ترکیب با داروهای خوراکی دیابت و همچنین درمان با انسولین استفاده شوند.

به طور خاص، آگونیست های گیرنده GLP-1 نوعی از داروهای تزریقی غیر انسولین است که به طور فزاینده ای محبوب و برجسته تبدیل می شود، و راه خود را در خط مقدم مراقبت از دیابت و تحقیق است. مطالعات نشان داده اند که این نوع داروها هنگامی که در ترکیب با رژیم غذایی و ورزش، هر دو اقدام کوتاه مدت و طولانی مدت استفاده می شود، ممکن است به بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 کمک کنند، از دست دادن وزن، کاهش هموگلوبین A1C (میانگین قند خونشان 3 ماهه) ، به عنوان همچنین به طور بالقوه مرگ و میر قلب و عروق را کاهش می دهد.

تحقیقات کنونی نشان می دهد که این داروها در کاهش قند خون نسبت به انواع مختلف داروهای خوراکی برترند و در مقایسه با رژیم های ترکیبی نظیر انسولین بازال (انسولین طولانی مدت)، به علاوه انسولین GLP-1 در مقایسه با انسولین پایه ، به علاوه انسولین سریع عمل .

چطورکار می کنند؟

این نوع از داروها کار می کنند زیرا افراد مبتلا به دیابت نوع 2 دارای اثرات افزایشی اندک هستند، به این معنی که آنها هورمون های کوچک ترکتین دارند. یک هورمون تزریت به طور خاص، به عنوان peptide مانند گلوکاگون شناخته شده (GLP-1)، در افراد مبتلا به دیابت پایین است. GLP-1 به طور معمول از روده کوچک شما هنگام غذا خوردن آزاد می شود و برای کاهش سرعت پروسه ای که مواد غذایی ماهی را ترک می کند، کنترل قند خون خود را پس از وعده های غذایی انجام می دهد.

سود GLP-1 agonists این است که آنها تقلید از GLP-1 هورمون با اتصال به گیرنده GLP-1 و تحریک انسولین آزاد، که باعث کاهش قند خون می شود. آگونیست های GLP-1 نیز بر روی معده، مغز، پانکراس و کبد عمل می کنند تا احساسات کامل را افزایش دهند و پس از خوردن قند خون کاهش پیدا کنند و باعث کاهش وزن و کنترل قند خون می شوند.

به طور معمول، آنها هیپوگلیسمی را ترویج نمی کنند، زیرا تنها زمانی کار می کنند که گلوکز در سیستم شما وجود دارد. این برای کسانی که مستعد ابتلا به هیپوگلیسمی هستند مفید است، اما در صورت استفاده از آن در ترکیب با انسولین یا سولفونیل اوره خطر ابتلا به هیپوگلیسمی افزایش می یابد. اگر به دنبال یک گزینه دیگر برای مدیریت دیابت خود هستید، با پزشک خود صحبت کنید تا بهتر بتوانید این گزینه را برای شما به ارمغان بیاورید و به شما در کنترل بهتر دیابت کمک کنید.

اثرات بر بدن

مغز: GLP-1 یک سیگنال به مغز، به ویژه هیپوتالاموس ارسال می کند، که به کاهش مصرف آب و غذا کمک می کند. به عنوان یک نتیجه، فردی که آگونیست GLP-1 را مصرف می کند، سریع تر می شود. همانطور که احساس میکنید سریعتر عمل میکنید، به احتمال زیاد مواد غذایی کمتری مصرف میکنید و در نتیجه وزن کم میکنید. از آنجا که احساسات شما برای نوشیدن می تواند کاهش یابد، مهم است که به یاد داشته باشید برای هیدرات کردن برای جلوگیری از کم آبی بدن.

عضله: GLP-1 gluconeogensis را در عضله افزایش می دهد. این کمک می کند تا کاهش قند خون با تحریک جذب گلوکز توسط سلول ها و افزایش حساسیت به انسولین (چگونه بدن شما از انسولین استفاده می کند).

پانکراس: GLP-1 در هنگام تماس با گلوکز، ترشح انسولین را افزایش می دهد. این کمک می کند تا بعد از غذا قند خون پایین می آید. علاوه بر این، GLP-1 ترشح گلوکاگون را کاهش می دهد و ترشح سمستاتین را افزایش می دهد. کار گلوکاگون این است که از خوردن قند خون جلوگیری شود. در افراد مبتلا به دیابت نوع 2، گلوکاگون می تواند سطح قند خون را بیش از حد افزایش دهد، زیرا انسولین کافی برای کاهش قند خون نیست و یا بدن قادر به پاسخگویی به انسولین نیست . بنابراین، با کاهش تولید گلوکاگون، قند خون کاهش می یابد.

کبد: GLP-1 باعث کاهش تولید گوگرد کبد (کبد) می شود که به کاهش قند خون کمک می کند. GLP-1 gluconeogensis را افزایش می دهد که مسیر متابولیکی است که باعث تولید گلوکز از مواد غیر کربوهیدرات مانند پروتئین و چربی می شود. همانطور که gluconeogensis افزایش می یابد، گلوکاگون (هورمون ای که به افزایش قند خون کمک می کند) گیرنده ها در کبد، مهار تشکیل گلوکز و تحریک جذب گلوکز توسط سلول ها کمک می کند که به کاهش شکر کمک می کند.

معده: GLP-1 میزان ترشح اسید را کاهش می دهد و تخلیه معده را کاهش می دهد، که باعث می شود تا زمانیکه مواد مغذی خود را در معرض شکم قرار می دهند، افزایش کامل، کاهش میزان قند خون و اغلب باعث تهوع می شود. میزان کاهش یافته ای که مواد غذایی از معده خارج می شود موجب کاهش مصرف غذا می شود که به طور معمول سبب کاهش وزن می شود. کاهش وزن مقاومت به انسولین را کاهش می دهد، بنابراین کاهش قند خون.

انواع مختلف آگونیست های GLP-1 چیست؟

آگونیست های GLP-1 را می توان به دو دسته مختلف تقسیم کرد: فرمول های کوتاه مدت که معمولا یک یا دو بار در روز و یا فرمول های طولانی مدت که به صورت یک بار در هفته تجویز می شوند، تجویز می شود. نوع GLP-1 که دریافت می کنید بستگی به تاریخ پزشکی، بیمه، اولویت شخصی و کنترل قند خون شما دارد. برخی از آگونیست های GLP-1 می توانند گران باشند بنابراین ممکن است منطقی باشد که قبل از دریافت یک نسخه از بیمه، به بیمه خود بپردازید تا بتوانید از دارو استفاده کنید.

GLP-1 کوتاه مدت آگونیست - روزانه یا دو بار تزریقی روزانه

مواد مخدر: اگزنادیدها

نام تجاری: Byetta

دوز: از 5mcg دو بار در روز 60 دقیقه قبل از غذا شروع کنید و بعد از یک ماه به 10mcg افزایش دهید.

مثبت: یکی از ارزان ترین انواع آگونیست های GLP-1، احتمالا به دلیل طولانی بودن آن بوده است.

منفی: باید 60 دقیقه قبل از وعده غذایی که ممکن است ناخوشایند داده شود.

ملاحظات دیگر: Byetta از طریق کلیه ها دفع می شود و برای افراد مبتلا به GFR 30 یا کمتر توصیه نمی شود.

دارو: Liraglutide

نام تجاری: Victoza

دوز: 0.6mcg برای یک هفته و افزایش دوز تا 1.2mcg. اگر قند خون در هدف قرار داشته باشد، می توانید این دوز را حفظ کنید یا به اندازه 1.8mcg تحمل کنید. پزشک باید به شما در مورد نحوه افزایش دوز توصیه کند.

مثبت: اثبات شده است که بیشترین کاهش وزن را فراهم می کند.

منفی: باید یکبار در روز داده شود. بیمارانی که میزان تهوع را بالا می برند، احتمالا دلیل کاهش وزن بسیار زیاد است.

دارو: لیکسیسیناتید

نام تجاری: آدلیکسین

دوز: 10 میکروگرم در روز به مدت دو هفته و سپس به 20 میکروگرم در روز افزایش می یابد.

مثبت: نسبتا همان اثربخشی را به عنوان Byetta دارد.

منفی ها: باید روزانه 60 دقیقه قبل از اولین وعده غذایی روزانه تجویز شود

ملاحظات دیگر: از طریق کلیه دفع می شود و باید با GFR اجتناب شود

Agonist GLP-1 طولانی عمل جراحی - یک بار تزریق هفتگی

مواد مخدر: فرم Exenatide طولانی عمل Byetta

نام تجاری: Bydureon (به عنوان یک فنجان با یک کیت یا قلم تجویز شده)

دوز: 2 میلی گرم در هفته، یکبار در هفته تجویز می شود.

کاهش A1C: حدود 1.3 درصد است.

مثبت: با توجه به یک بار در هفته؛ می تواند از طریق قلم تجویز شود.

منفی: آیا از نظر کلیوی دفع می شود و باید با 30 یا کمتر از GFR اجتناب شود. علاوه بر این، اندازه سوزن ضخیم است (23G).

ملاحظات دیگر: مطالعات نشان داده اند که با توجه به کاهش A1C ویواتوزا در مقایسه با A1C کاهش می یابد و در هنگام دوز گیری می تواند دشوار باشد (باید مخلوط شود). علاوه بر این، بسیاری از مردم از واکنش های سایت که در آن دارو تزریق می شود شکایت می کنند.

دارو: Dulaglitide

نام تجاری: Trulicity (قلم)

دوز: شروع به 0.75mg در هفته و افزایش تا 1.5mg در 6 تا 8 هفته.

کاهش A1C: حدود 1.4 درصد است.

مثبت: لازم نیست به صورت دستی مخلوط شود. شما مجبور نیستید سوزن را متصل کرده و بعد از دوز تحویل کل قلم را در ظرف ظرفشویی دور بزنید. این یک بار در هفته تجویز می شود و A1C کمتری نسبت به Victoza دارد.

منفی ها: توسط تمام بیمه ها پوشیده نمی شود و می تواند گران باشد.

عوارض جانبی چه هستند؟

• شایعترین عارضه جانبی آگونیست های GLP-1 تهوع، استفراغ و اسهال است. این در حدود 10 تا 40 درصد (بسته به نوع دارو خاص) افراد اتفاق می افتد و در عوامل کوتاه مدت نیز شایع است. با این حال، این عوارض جانبی کاهش می یابد به عنوان یک فرد در دارو برای مدت زمان طولانی تر است. علاوه بر این، اگر شما یک GLP-1 کوتاه مدت مانند Victoza مصرف می کنید، مصرف آن قبل از خواب ممکن است به کاهش تهوع کمک کند.
• مطالعاتی که بر روی جوندگان انجام شده نشان می دهد که برخی از آگونیست های GLP-1، به ویژه لیارگلوتیید و دوگلوتید، می توانند تومورهای تیروئید را افزایش دهند. اگر چه این مطالعات بر روی انسان انجام نشده است، توصیه می شود افرادی که سابقه سابقه خانوادگی سرطان مدولار تیروئید و چندین نوع نئوپلازی غدد درون ریز دارند از GLP-1 استفاده نمی کنند.
• با برخی از آگونیست های GLP-1 یک احتمال خطر کوچک پانکراتیت (التهاب لوزالمعده) وجود دارد.
• مردم می توانند واکنش های محل تزریق را در جایی که دارو وارد می شوند، تجربه کنند.

چه کسی باید از این داروها اجتناب کند؟

این دارو توصیه نمی شود اگر:

• شما سابقه پانکراتیت دارید
• شما سابقه gastroparesis (فلج معده) دارید.
• شما سابقه تاریخی یا سابقه خانوادگی سرطان مدولاری تیروئید یا چند نوع غدد درون ریز نئوپلاسی نوع 2 دارید.

همچنین افراد مبتلا به دیابت که عملکرد کلیه را کاهش داده اند، با GFR (میزان فیلتراسیون گلومرولی) یا 30 یا کمتر نباید از bydureon و byetta استفاده کنند. در صورت استفاده از سایر آگونیست های GLP-1، دوز کلیوی را با پزشک خود در نظر بگیرید.

شواهد کافی برای حمایت از ایمنی در بیماران دیالیزی وجود ندارد، لذا اجتناب از استفاده از GLP-1 در این جمعیت محتاطانه است.

بعدی چیه؟

همانطور که داروهای دیابت همچنان در حال ظهور هستند و تحقیقات به سرعت برای انواع ایمن تر، راحت تر و موثرتر از آگونیست های GLP-1 صورت می گیرد، ما مطمئن هستیم که داروهای بیشتری در آینده در راه ما هستند. در واقع، یکی دیگر از آگونیست GLP-1 که در حال حاضر برای تأیید FDA درخواست می کند، semaglutide، کاهش خطر ابتلا به قلب را با 26 درصد کاهش می دهد. و به عنوان یک پاداش، سگلاوتید خوراکی در آزمایشات فاز II است که به معنی یک روز، ممكن است نیازی به تزریق انسولین GLP-1 نباشد.

> منابع:

> Dungan، K، DeSantis، A. آگونیست های گیرنده های پپتیدی 1 گلوکاگون برای درمان دیابت نوع 2. به روز.

> ویشال، گوپتا آنالوگهای پپتید 1 مانند گلوکاگون: یک مرور کلی. هند J Endocrinol Metab. 2013 مه-ژوئن، 17 (3): 413-421.

> Smilowitz، N، Donnino، Robert، Schwartzbard، Arthur. آگونیست های گیرنده پپتیدی گلوکاگون برای دیابت: نقش در بیماری های قلبی عروقی. جریان.