لوسمی یک بیماری نیست بلکه بسیاری است. دانشمندان شروع به درک اینکه حتی نوع خاصی از نوع خاصی از لوسمی دارای زیرتیپ ها است که از راه های مهم متفاوت است.
چهار نوع اصلی از لوسمی مبتنی بر اینکه آیا آنها حاد یا مزمن هستند یا میلوئیدی یا لوسمی لنفوسیتی هستند و این دسته بندی های اصلی عبارتند از:
- لوسمی میلوئیدی مزمن (یا میلوئژن) (CML)
- لوسمی لنفوسیتی حاد (یا لنفوبلاستیک) (ALL)
- لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL)
درباره AML
لوسمی حاد میلوئلی سرطانی از مغز استخوان است - داخلی استخوان استخوان، که در آن سلول های خون ساخته شده است - و همچنین یک سرطان خون است.
AML به عنوان یک لوسمی "حاد" در نظر گرفته می شود، زیرا به سرعت در حال پیشرفت است. بخشی از میلوئال این نام از سلول های میلوئیدی- گروهی از سلول ها است که معمولا به انواع مختلف سلول های خونی بالغ مانند گلبول قرمز، گلبول های سفید و پلاکت ها می رسد.
AML دارای بسیاری از موارد نامطلوب است: لوسمی حاد میلوئیدی همچنین به عنوان لوسمی حاد مایلوئیدی، لوسمی حاد مایلوبلاستیک، لوسمی گرانولوسیتی حاد و لوسمی حاد غیر لمی شناخته می شود.
AML می تواند در همه سنین تاثیر بگذارد. طرح GLOBOCAN 2012 سازمان بهداشت جهانی اعلام کرده است که حدود 352000 نفر در سراسر جهان دارای AML هستند و این بیماری در مقایسه با سن مردم بیشتر شده است.
علائم و نشانه های AML عبارتند از:
- تب
- درد استخوان
- خستگی و خستگی
- تنگی نفس
- پوست رنگپریده
- عفونت های مکرر
- کبودی آسان
- خونریزی غیرعادی مانند خونریزی بینی و خونریزی مکرر از لثه
زیرمجموعه ها
طبقه بندی AML بر اساس ظاهر میکروسکوپی سلول های سرطانی یا مورفولوژی، توسط اکتشافات جدید در مورد تغییرات ژنتیکی یا جهش هایی که در اشکال مختلف این بدخیمی دخیل هستند تقویت می شود.
محققان موسسه Wellcome Trust Sanger و همکاران اخیرا به پایگاه دانش اضافه کرده اند که در مورد جهش های ژنتیکی که به شکل درک AML کمک می کنند، بیشتر به تغییر مفهوم AML از یک اختلال تک به یک با حداقل 11 تنوع ژنتیکی مختلف بدخیمی ، با تفاوت هایی که می تواند به توضیح متغیر بقا در میان بیماران جوان مبتلا به AML کمک کند.
محققان مطالعه خود را در مورد ژنتیک AML در ژوئن 2016 شماره "مجله پزشکی نیوانگلند" منتشر کرده اند و کارشناسان معتقدند که این یافته ها می تواند آزمایشات بالینی را بهبود بخشد و همچنین تاثیر بیماران مبتلا به AML را در آینده تشخیص داده و درمان کند.
مطالعه NEJM
محققان 1540 بیمار مبتلا به AML که در آزمایشات بالینی ثبت نام کرده بودند مورد مطالعه قرار گرفتند. آنها بیش از 100 ژن شناخته شده به علت لوسمی را با هدف شناسایی "موضوعات ژنتیکی" در پشت پیشرفت بیماری بررسی کردند.
آنها دریافتند که بیماران مبتلا به AML می توانند به حداقل 11 گروه اصلی تقسیم شوند، هر کدام با خوشه های متفاوت از تغییرات ژنتیکی و ویژگی ها و ویژگی های متفاوت. بر اساس مطالعه، اکثر بیماران ترکیبی منحصر به فرد از تغییرات ژنتیکی رانندگی لوسمی خود را داشتند که ممکن است به توضیح اینکه چرا AML چنین متغیرهایی را در میزان بقا نشان می دهد، کمک می کند.
پیامدهای
شناخت ساختار ژنتیکی لوسمی بیمار می تواند توانایی پیش بینی کند که درمان های فعلی موثر باشد. اطلاعات این نوع ممکن است برای طراحی آزمایشهای بالینی جدید برای توسعه بهترین درمان برای هر نوع زیرمجموعه AML استفاده شود؛ و در نهایت، آزمایش گسترده تر ژنتیک AML در تشخیص می تواند معمول تر شود.
در نظام طبقه بندی سازمان بهداشت جهانی (WHO)، دانشمندان در حال حاضر طبقه بندی AML بالغ را به گروه های مولکولی مختلف شامل تغییرات ژنتیکی خاص یا آسیب های کروموزوم به شرح زیر تقسیم می کنند: t (15، 17)، t (8؛ 21 )، inv (16) -t (16؛ 16)، t (6؛ 9)، inv (3) -t (3؛ 3)، ژنهای همجوشی MLL و موقت موقت CEBPA یا NPM1.
با این حال، همانطور که در مطالعات اخیر NEJM نشان داده شده است، طبقه بندی مولکولی WHO برای تعداد زیادی از موارد AML کار خوبی نیست. در این مطالعه، 736 بیمار مبتلا به AML یا 48 درصد از آن ها براساس گروه مولکولی WHO طبقه بندی نشده بودند، حتی اگر 96 درصد از بیماران به طور موقت جهش ژن راننده را تغییر دادند که بر اساس آن بدخیمی
کشف بسیاری از ژن های جدید لوسمی، جهش های راننده چند در هر بیمار و الگوهای جهش پیچیده، محققان را از ابتدا مجددا به ارزیابی طبقه بندی ژنوم AML بازخورد دادند.
پیشنهاد ارزیابی و دسته بندی AML، بر اساس جهش های ژنتیکی
به این ترتیب، محققان به طرح هیئت مدیره بازگشتند تا سعی در ایجاد یک سیستم جدید برای طبقه بندی AML ایجاد کنند که از اطلاعات در حال ظهور استفاده می کند.
شایعترین روش طبقه بندی و پیش آگهی برای AML از طبقه بندی WHO - از جمله ضایعات به اصطلاح سیتوژنتیکی- به عنوان مثال t (15، 17) با NPM1، FLT3ITD و CEBP، همانطور که در بالا ذکر شد، استفاده می شود.
با توجه به مطالعه جدید، نویسندگان توصیه می کنند که در کوتاه مدت، TP53، SRSF2، ASXL1، DNMT3A و IDH2 باید برای پیوستن به دستورالعمل های پیش آگهی در نظر گرفته شوند زیرا اینها رایج هستند و تأثیر شدیدی بر پیامدهای بالینی دارند.
برای طبقه بندی AML، ارزیابی ژنهای "عامل فشرده سازی" RUNX1، ASXL1 و MLLPTD در تشخیص بیماران را در گروه "کروماتین-اسپلیتزوم" شناسایی می کند. این دومین گروه از بیماران AML در این مطالعه بود و در مقایسه با کلاس های WHO AML، هیچ آسیب ژنتیکی تنها این گروه را تعریف می کند.
با استفاده از این سیستم پیشنهادی، 1،236 نفر از 1540 بیمار با موتاسیون راننده می توانند به یک زیرگروه واحد طبقه بندی شوند و 56 بیمار با دو یا چند دسته از معیارهای مورد نیاز را بدست آورند. در مجموع 166 بیمار با جهش راننده طبقه بندی نشده اند.
سابقه سیستم های طبقه بندی موجود
AML مانند اکثر سرطان های دیگر تنظیم نشده است. چشم انداز فرد مبتلا به AML بستگی دارد به اطلاعات دیگر، مانند نوع زیر که توسط آزمایشات آزمایشگاهی تعیین می شود، و همچنین سن بیمار و دیگر نتایج آزمایش آزمایشگاه.
Subtypes AML می تواند به چشم انداز فرد بیمار و بهترین درمان مرتبط باشد. به عنوان مثال، زیره تیروئید حاد پرومیلوسیتیک (APL) اغلب با استفاده از داروهایی که متفاوت از مواردی است که برای سایر زیرگونه های AML مورد استفاده قرار می گیرند، درمان می شوند.
دو سیستم اصلی که برای طبقه بندی AML به زیرتیپ ها استفاده می شوند عبارتند از طبقه بندی فرانسوی-آمریکایی-بریتانیایی (FAB) و طبقه بندی سازمان بهداشت جهانی جدید (WHO).
طبقه بندی فرانسوی-آمریکایی-انگلیسی (FAB) AML
در دهه 1970 گروهی از متخصصان لوسمی فرانسه، آمریکایی و بریتانیا AML را به زیرتیپ ها از M0 تا M7 تقسیم بندی کردند، بر اساس نوع سلولی که از آن رشد لکمی و سلول ها را بالغ می کند. این عمدتا بر اساس این بود که چگونه سلولهای لوسمی زیر میکروسکوپ پس از رنگ آمیزی روزمره نگاه می کنند.
نام زیر نوع FAB
M0 Leukemia حاد بیضه مولکولی
M1 لوسمی میلووبلاستیک حاد با حداقل بلوغ
M2 لوسمی میلووبلاستیک حاد با بلوغ
M3 لوسمی پرومیلوسیتی حاد (APL)
M4 لوسمی میلوومونوسیتی حاد
M4 eos لوسمی میلوومونوسیتی حاد با ائوزینوفیلیا
M5 لوسمی مونوسیتیک حاد
M6 لوسمی حاد اریتروئید
M7 لوسمی مگاکاریوبلاستی حاد
انواع زیر از M0 تا M5 از شکل های نابالغ خون سلول های سفید آغاز می شود. M6 AML در فرم های بسیار نابالغ از گلبول های قرمز شروع می شود، در حالی که M7 AML از شکل های نابالغ سلول هایی که پلاکت ها را تشکیل می دهند شروع می شود.
طبقه بندی سازمان بهداشت جهانی (WHO) AML
سیستم طبقه بندی FAB مفید است و هنوز هم برای گروه بندی AML به انواع زیر استفاده می شود، با این حال، دانش در مورد پیش آگهی و چشم انداز برای انواع مختلف AML پیشرفت کرده و برخی از این پیشرفت ها در سیستم سلامت 2008 سازمان جهانی بهداشت (WHO) منعکس شده است.
سیستم WHO AML را به چند گروه تقسیم می کند:
AML با اختلالات ژنتیکی خاص
- AML با حرکتی بین کروموزوم ها 8 و 21
- AML با انتقال یا تغییر در کروموزوم 16
- AML با انتقال بین کروموزوم 9 و 11
- APL (M3) با حرکتی بین کروموزوم 15 و 17
- AML با انتقال بین کروموزوم ها 6 و 9
- AML با انتقال یا تغییر در کروموزوم 3
- AML (megakaryoblastic) با حرکتی بین کروموزوم 1 و 22
AML با تغییرات مربوط به میلولد پلاسسی
AML مربوط به شیمیدرمانی یا تابش قبلی است
AML در غیر این صورت مشخص شده است (AML که به یکی از گروه های بالا نمی افتد و بنابراین بیشتر شبیه آنچه در سیستم FAB انجام شد طبقه بندی شده است):
- AML با حداقل تفاوت (M0)
- AML بدون بلوغ (M1)
- AML با بلوغ (M2)
- لوسمی حاد مایلومونوسیتیک (M4)
- لوسمی حاد مونوسیتی (M5)
- لوسمی حاد اریتروئید (M6)
- لوسمی مگاکاریوبلاستی حاد (M7)
- لوسمی حاد رازوفیل
- پانمیولوز حاد با فیبروز
سارکوم میلوئید (همچنین به عنوان سارکوما گرانولوسیتی یا کلرم شناخته می شود)
تکثیر میلوئید مرتبط با سندرم داون
Leukemias حاد بی اختیاری و بیپنوتایپی :
این لوسمی هستند که دارای ویژگی های لنفوسیتی و میلوئیدی هستند. گاهی اوقات ALL با نشانگرهای میلوئیدی، AML با نشانگرهای لنفوئیدی یا لوسمی حاد مخلوط می شود.
بالاتر از رده های WHO از انجمن سرطان آمریکا اقتباس شد.
منابع:
Papaemmanuil E، Gerstung M، et al. طبقه بندی ژنتیکی و پیش آگهی در لوسمی میلوئیدی حاد. N Engl J Med . 2016؛ 374 (23): 2209-21.
موسسه Wellcome Trust Sanger. لوسمی حاد میلوئید حداقل 11 بیماری متفاوت است. دسترسی به ژوئن 2016.
انجمن سرطان آمریکا. چگونه لوسمی میلوئید حاد طبقه بندی می شود؟ دسترسی به ژوئن 2016.