همه چیز درباره فنیلکتونوری (PKU) از وراثت به درمان
بررسی اجمالی
فنیل کتونوری (fen-ul-keetone-YU-ree-ah، یا PKU) یک اختلال متابولیک ارثی است که در آن بدن نمیتواند پروبیال (اسید آمینه) فنیل آلانین را به طور کامل تجزیه کند. این اتفاق می افتد زیرا یک آنزیم ضروری، فنیل آلانین هیدروکسیلاز، کمبود دارد. به همین دلیل، فنیل آلانین در سلول های بدن تشکیل می شود و باعث ایجاد عصبی و آسیب مغزی می شود.
فنیلکتونوری یک بیماری قابل درمان است که به راحتی می تواند با یک آزمایش خون ساده شناسایی شود. در ایالات متحده، همه نوزادان تازه متولد شده باید PKU را به عنوان بخشی از غربالگری متابولیک و ژنتیکی در تمام نوزادان مورد آزمایش قرار دهند. همه نوزادان در انگلیس، کانادا، استرالیا، نیوزیلند، ژاپن، کشورهای غربی و بیشتر اروپای شرقی و بسیاری از کشورهای دیگر در سراسر جهان نیز مورد آزمایش قرار گرفته اند.
(غربالگری PKU در نوزادان نارس متفاوت است و به دلایل مختلف دشوار است.)
هر ساله 10،000 تا 15،000 نوزاد در ایالات متحده آمریکا مبتلا به این بیماری می شوند و فنیلکتونوریا در هر دو جنس مردان و زنان از هر قومیت وجود دارد (هر چند که در افراد میراث اروپایی شمالی و بومی آمریکا شایع تر است).
علائم
نوزادانی که با phenylketonuria متولد شده اند به طور معمول برای چند ماه اول رشد خواهند کرد. اگر درمان نشود، علائم شروع به رشد می کنند 3-6 ماهگی و ممکن است شامل موارد زیر باشد:
- توسعه تاخیر
- عقب ماندگی ذهنی
- تشنج
- پوست بسیار خشک، اگزما و بثورات
- بوی تمیز "مو" یا "خرد" از ادرار، نفس و عرق
- آرایشی روشن، موهای سبک یا بلوند
- تحریک پذیری، بی حوصلگی، بیش فعالی
تشخیص
فنیل کتونوری توسط یک آزمایش خون تشخیص داده می شود، معمولا به عنوان بخشی از آزمایش های غربالگری روزمره برای نوزادان در چند روز اول زندگی است.
اگر PKU در حال حاضر باشد، سطح فنیل آلانین بالاتر از حد طبیعی در خون است.
این آزمون بسیار دقیق است اگر انجام شود زمانی که نوزاد بیش از 24 ساعت است اما کمتر از 7 روز است. اگر یک نوزاد در کمتر از 24 ساعته آزمایش شود، توصیه می شود که تست را تکرار کنید زمانی که نوزاد یک هفته است. همانطور که در بالا ذکر شد، نوزادان نارس نیاز به آزمایش های مختلف به دلایل مختلف از جمله تاخیر در تغذیه.
رفتار
از آنجایی که فنیل کتونوری یک مشکل از بین بردن فنیل آلانین است، نوزاد دارای یک رژیم غذایی خاص است که در فنیل آلانین بسیار کم است.
در ابتدا، یک فرمول مخصوص نوزادان فینالیلین (Lofenalac) استفاده می شود.
همانطور که کودک رشد می کند، غذاهای کم فنیل آلانین به رژیم اضافه می شوند، اما غذاهای حاوی پروتئین بالا مانند شیر، تخم مرغ، گوشت و یا ماهی اجازه داده نمی شود. آسپارتام شیرین کننده مصنوعی (NutraSweet، Equal) حاوی فنیل آلانین است، بنابراین رژیم غذایی و غذاهای حاوی آسپارتام نیز اجتناب می شود. شما به احتمال زیاد محل نوشابه های غیر الکلی مانند رژیم کک را ذکر کرده اید که نشان می دهد این محصول نباید توسط افراد مبتلا به PKU استفاده شود.
افراد در دوران کودکی و نوجوانی باید در رژیم غذایی محدود فینیل آلانین باقی بمانند.
بعضی از افراد می توانند محدودیت های رژیم غذایی خود را در زمانی که رشد می کنند، کاهش دهند.
برای اندازه گیری سطوح فنیل آلانین به طور منظم آزمایش خون مورد نیاز است و اگر سطح بیش از حد بالا باشد، ممکن است نیاز به تنظیم رژیم غذایی باشد. علاوه بر رژیم غذایی محدود، برخی از افراد ممکن است دارو Kuvan (sapropterin) را برای کاهش سطح فنیل آلانین در خون مصرف کنند.
نظارت بر
همانطور که اشاره شد، آزمایش خون برای نظارت بر افراد مبتلا به PKU مورد استفاده قرار می گیرد. در حال حاضر دستورالعمل ها توصیه می کنند که غلظت خون هدف از فنیل آلانین بین 120 تا 360 میلی گرم برای افراد مبتلا به PKU در تمام سنین باشد. گاهی اوقات حد مجاز به میزان 600 مگاوات برای بزرگسالان مسن تر اجازه داده می شود. با این حال، زنان باردار باید رژیم غذایی خود را دقیق تر دنبال کنند، و حداکثر 240 ویتامین توصیه می شود.
مطالعات مربوط به رعایت (تعداد افرادی که رژیم خود را دنبال می کنند و مطابق با این دستورالعمل ها) 88 درصد برای کودکان بین تولد و سن چهار سالگی، اما فقط 33 درصد در کسانی که سن 30 سالگی دارند.
نقش ژنتیک
PKU یک اختلال ژنتیکی است که از پدر و مادر به فرزندان منتقل می شود. برای داشتن PKU، کودک باید یک جهش ژن خاص برای PKU از هر یک از والدین به ارث برساند. اگر نوزاد ژن را تنها از یک والد به ارث برساند، کودک نیز جهش ژن را برای PKU حمل می کند اما PKU در واقع ندارد.
کسانی که فقط یک جهش ژنتیکی را به ارث می برند، PKU را توسعه نمی دهند، اما ممکن است شرایط را به فرزندان خود منتقل کنند (حامل باشد). اگر دو پدر و مادر ژن را حمل می کنند، آنها احتمالا 25 درصد احتمال داشتن کودک با PKU، 25 احتمال این که فرزند آنها PKU را توسعه ندهد یا حامل باشد و احتمال 50 درصد این که فرزند آنها نیز حامل بیماری باشد.
هنگامی که PKU در یک کودک تشخیص داده می شود، این کودک باید در طول زندگی خود، برنامه غذا PKU را دنبال کند.
PKU در بارداری
زنان جوان با فنیل کتونوری که یک رژیم غذایی دارای محدودیت فنیل آلانین را مصرف نمی کنند، وقتی که باردار می شوند، سطح بالایی از فنیل آلانین داشته باشند. این می تواند منجر به مشکلات جدی پزشکی شناخته شده به عنوان کودک مبتلا به سندرم PKU، از جمله عقب ماندگی ذهنی، وزن کم هنگام تولد، نقایص مادرزادی تولد یا سایر نقایص زایمان شود . با این حال، اگر زن جوان رژیم کم فینیل آلانین را حداقل 3 ماه قبل از بارداری رونق می دهد و در دوران بارداری خود ادامه می دهد، سندرم PKU را می توان پیشگیری کرد. به عبارت دیگر، بارداری سالم برای زنان مبتلا به PKU ممکن است تا زمانی که برنامه ریزی می کنند و رژیم غذایی خود را در طول حاملگی دقت آن را کنترل کنند.
پژوهش
محققان در حال بررسی راه های اصلاح فنیل کتونوری هستند، مانند جایگزینی ژن معیوب ناشی از اختلال یا ایجاد یک آنزیم مهندسی ژنتیکی برای جایگزینی کمبود آن. دانشمندان همچنین با کاهش سطح فنیل آلانین در خون، ترکیبات شیمیایی مانند تتراهیدروبیوپترین (BH4) و آمینو اسید های خنثی بزرگ را به عنوان راهکار برای درمان PKU مطالعه می کنند.
مقابله
مقابله با PKU دشوار است و نیازمند تعهد بزرگی است؛ زیرا این یک تلاش طول عمر است. پشتیبانی می تواند مفید باشد و گروه های پشتیبانی زیادی وجود دارد و از جوامع موجود حمایت می کنند که در آن افراد می توانند با دیگران در ارتباط با دیگران با PKU همکاری کنند تا برای پشتیبانی عاطفی و به روز شدن در آخرین تحقیقات بپردازند.
سازمان های متعددی نیز وجود دارند که برای پشتیبانی از افراد مبتلا به PKU و تحقیق در مورد درمان های بهتر کار می کنند. برخی از این موارد عبارتند از: انجمن ملی فنیلکتونوریا، اتحاد ملی PKU (بخشی از سازمان NORD، سازمان ملی برای اختلالات نادر و بنیاد PKU) علاوه بر تحقیقات مالی، این سازمان ها کمک می کنند که می توانند از ارائه کمک برای خرید فرم مخصوص برای نوزادان با PKU، برای ارائه اطلاعات برای کمک به مردم در مورد یادگیری و حرکت به راه خود را به درک از PKU و آنچه که در زندگی آنها بدان معنی است.
منابع:
Jurecki، E.، Cederbaum، S.، Kopesky، J. و همکاران. پیوستن به توصیه های کلینیک در میان بیماران مبتلا به فنیل کتونوری در ایالات متحده. ژنتیک مولکولی و متابولیسم . 6 ژانویه 2017 (EPUB پیش از چاپ).
ون اسپبرنسن، ف.، ون Wegberg، A.، Ahring، K. و همکاران. دستورالعمل های کلیدی اروپا برای تشخیص و درمان بیماران مبتلا به فنیل کتونوری. دیابت لنست و اندوکرینولوژی . 2017 9 ژانویه (EPUB پیش از چاپ).
Vockley، J.، Andersson، J.، Antshel، K. و همکاران. کمبود فنیل آلانین هیدروکسیلاز: راهنمای تشخیص و مدیریت. ژنتیک در پزشکی . 2014. 16 (2): 188-200.