اختلال به ارث می رود با علائم و شدت های مختلف
بیماری گوچه یک اختلال ژنتیکی است که در آن یک نوع ماده چرب، به نام چربی شناخته می شود، در سلول ها و اندام های بدن تجمع می یابد. بیماری با کم خونی، کبودی آسان، ضایعات استخوانی، اختلالات عصبی و افزایش کبد و طحال مشخص می شود.
بیماری گوچل به عنوان یک اختلال اتوزوم مغلوب طبقه بندی می شود ، به این معنی است که این وضعیتی است که از والدین خود به ارث برده است.
این ناشی از جهش ژن به اصطلاح GBA است که بیش از 380 تغییر مختلف وجود دارد. بسته به انواع جهش های به ارث رسیده، مردم می توانند یکی از انواع مختلف بیماری را توسعه دهند.
از سه شکل رایج (نوع 1، نوع 2 و نوع 3)، علائم می توانند از خفیف و قابل کنترل به تهدید کننده زندگی باشد. امید به زندگی نیز ممکن است تحت تاثیر قرار گیرد، به ویژه در افراد مبتلا به شکل های نادر تر از این بیماری.
بر طبق آمار موجود از راكول، بنیاد ملی گوهه ملی مریلند، بیماری گوچر بر روی هر 40،000 تولد در ایالات متحده تاثیر می گذارد. گمان می رود حدود یک نفر از هر 100 نفر یک حامل جهش GBA باشد. از میان یهودیان آسکناازی، این تعداد به یکی از هر 15 سال نزدیکتر است.
بیماری چگونه بیماری را ایجاد می کند
ژن GBA دستورالعمل هایی برای ساخت یک نوع آنزیم به نام بتا گلوکوکروبروزیداز را فراهم می کند. این آنزیم است که مسئول تجزیه یک نوع چربی شناخته شده به عنوان گلوکوکروبروزید است.
در افراد مبتلا به بیماری گوچه، بتا گلوكوكربروزیداز دیگر به عنوان یك مورد عمل نمی كند. بدون وسیله ای برای تجزیه چربی ها، سطوح در سلول ها تجمع پیدا می کنند، باعث التهاب و دخالت در عملکرد سلولی طبیعی می شوند.
انباشت چربی ها در سلولهای ماکروفاژ (که نقش آن پاک کردن جسد زباله است) باعث می شود آنها یک ظاهر "کاغذ خرد" ایجاد کنند که آسیب شناسان آن را "سلول های گوچل" نامیده اند.
ویژگی های این بیماری می تواند بر اساس انواع سلول های مختلف متفاوت باشد:
- تجمع چربی ها در مغز استخوان، کبد، طحال، ریه ها و سایر اندام ها می تواند منجر به کاهش قابل توجهی از سلول های قرمز و سفید خون ( پانسیتوپنی )، کبد و طحال تورم و بیماری های ریوی نفوذ کند.
- انباشت سلول های گوچ در مغز استخوان می تواند منجر به نازک شدن ساختار بیرونی استخوان، ضایعات استخوانی و تراکم استخوان ( استئوپنی ) شود.
- اختلال تعادل سلولی در لایه اپیدرمی پوست می تواند تغییرات قابل توجهی را در رنگ و بافت پوست ایجاد کند.
- تجمع چربی در سیستم عصبی مرکزی و محیطی می تواند باعث آسیب به پوشش عایق شده سلول های عصبی (میلین) و همچنین سلول های عصبی خود شود.
انواع بیماری گوچه
بیماری گوچه به طور گسترده ای به یکی از سه نوع طبقه بندی می شود. با توجه به تنوع گسترده ای از جهش های GBA، شدت و دوره بیماری می تواند به شدت در هر نوع متفاوت باشد. انواع تعریف شده عبارتند از:
- نوع بیماری گوچر نوع 1 (که به عنوان بیماری غیرقطبی غیرقطبی شناخته می شود) شایع ترین نوع است که 95 درصد موارد را تشکیل می دهد. علائم معمولا در بزرگسالان جوان ظاهر می شود و به طور عمده بر کبد، طحال و استخوان تاثیر می گذارد. مغز و سیستم عصبی آشکارا تحت تاثیر قرار نمی گیرند.
- بیماری گوچه نوع 2 (همچنین به عنوان بیماری گوچر نوروپاتی حاد نوزادی شناخته شده است) بر روی یکی از هر 100،000 نوزاد مبتلا به عالئم معمولا در طی شش ماه اول تولد شروع می شود. این سیستم های متعدد بدن شامل سیستم عصبی را تحت تاثیر قرار می دهد و معمولا قبل از سن دو سالگی به مرگ می انجامد. از آنجا که افراد مبتلا به این بیماری خیلی جوان هستند، به اندازه کافی بلند نمی شوند تا ناهنجاری های استخوانی ایجاد شوند.
- بیماری گوچه نوع 3 (همچنین به عنوان بیماری مزمن نوروپاتی خفیف شناخته می شود) در هر 100000 تولد اتفاق می افتد و می تواند در هر زمان از دوران کودکی تا بزرگسالی ایجاد شود. این یک نوع سبک تر و کندتر پیشرفت در نظر گرفته شده است. افراد مبتلا به نوع 3 معمولا به نوجوانان و یا زود هنگام بزرگسالان زندگی می کنند.
علائم
علائم بیماری گوچه می تواند متفاوت باشد، اما تقریبا همیشه سطح خون، طحال و یا دخالت کبد را نشان می دهد. در میان شایع ترین نشانه ها:
- خستگی ناشی از کم خونی
- کبودی آسان به دلیل تعداد کم پلاکت
- شکم مشخص شده به علت کبد و طحال متورم شده است
- رنگ پوست زرد رنگ قهوه ای
- پوست خشک و پوسته پوسته ( اچثیوز )
- درد استخوان، درد مفاصل، شکستگی استخوان و استئوپروز
علائم عصبی معمولا در نوع 2 و نوع 3 دیده می شود، اما ممکن است در نوع 1 رخ دهد. ممکن است این موارد عبارتند از:
- نوع 1: شناخت شناختی و حس بویایی
- نوع 2: تشنج ، spasticity ، آپنه ، و عقب ماندگی ذهنی
- نوع 3: تردیدهای عضلانی، تشنج، دلنوادی و حرکات غیر مستقیم حرکت چشم
افراد مبتلا به بیماری گوچه همچنین دارای خطر بالایی از بیماری میلوما (سرطان سلول های پلاسما در مغز استخوان) و بیماری پارکینسون (که همچنین مربوط به جهش ژن GBA) است.
خطر ژنتیکی
همانطور که با هر اختلال اتوزوم مغلوب، گوهه اتفاق می افتد زمانی که دو پدر و مادر که بیماری ندارند، هر یک از ژن های انقباضی را به فرزندان خود کمک می کنند. والدین "حاملگی" در نظر گرفته میشوند زیرا هر یک از آنها یک نسخه غالب (عادی) ژن و یک کپی رونویسی (جهش یافته) ژن را دارند. این تنها زمانی است که یک فرد دارای دو ژن گسسته است که می تواند رخ دهد.
اگر هر دو والدین حامل هستند، خطر ابتلا به فرزندشان از نظر گوچر به شرح زیر است:
- 25 درصد احتمال به ارث بردن دو ژن کاهش یافته (تحت تأثیر)
- احتمال 50 درصد از یک ژن غالب و یک ژن غیرفعال (حامل)
- 25 درصد شانس گرفتن دو ژن غالب (بدون تأثیر)
ژنتیک می تواند خطر بیشتری برای داشتن یک کودک مبتلا به بیماری گوچه را تعیین کند. این به ویژه در مورد یهودیان اشکنازی است که خطر ابتلا به آن به 100 برابر بیشتر از جمعیت عمومی است.
اختلالات اتواسومال به طور گسترده ای توسط "جمعیت بنیانگذار" تعریف شده است که در آن یک بیماری ارثی را می توان به یک اجداد مشترک پیش بینی کرد. به علت عدم تنوع ژنتیکی در این گروه ها، جهش های خاصی به راحتی به فرزندان منتقل می شوند و به این ترتیب میزان بالای بیماری های اتوزومال افزایش می یابد.
جهش موثر بر یهودیان آسکناازی با نوع 2 مرتبط است و می تواند در قرون وسطی نیز به اثبات رسیده باشد.
به طور مشابه، نوع 3 در درجه اول در افراد ناحیه نوربوتن سوئد دیده می شود و به یک بنیانگذار که در شمال سوئد در یا قبل از قرن شانزده وارد شد، شد.
تشخیص
افرادی که مشکوک به بیماری گوهل هستند، آزمایش هایی برای بررسی سطح بتا گلوکوکروبروزیداز خون در آنها انجام می شود. سطوح کمتر از 15 درصد طبیعی و علائم بالینی معمولا برای تشخیص تشخیص مناسب است. اگر هیچ مشکلی وجود نداشته باشد، برای تعیین جهش GBA می توان از آزمون ژنتیکی استفاده کرد.
دکتر همچنین آزمایش هایی برای ارزیابی آسیب به استخوان، طحال و یا کبد انجام می دهد. این ممکن است شامل تست های عملکرد کبدی ، دوز انرژی اشعه ایکس جذبی سنجی (DEXA) برای اندازه گیری تراکم استخوان یا یک تصویر برداری مغناطیسی (MRI) اسکن برای ارزیابی وضعیت کبد، طحال یا مغز استخوان باشد.
گزینه های درمان
اگر فرد دارای بیماری گوچه نوع 1 یا 3 باشد، درمان شامل جایگزینی آنزیم (ERT) خواهد بود. این شامل تحویل بتا گلوکوکروبروزیداز سنتتیک از طریق قطره داخل وریدی می شود.
اداره غذا و داروی آمریکا (FDA) سه نوع از این داروها را برای این استفاده تایید کرده است:
- Cerezyme (Imiglucerase)
- الیسو (تالیم گلوساز)
- Vpriv (Velaglucerase)
در حالی که ERT در کاهش اندازه کبد و طحال موثر است، کاهش اختلالات اسکلتی و تغییر علائم دیگر بیماری، بسیار پر هزینه است (بیش از 200،000 دلار در سال). این نیز توانایی عبور از مانع خون مغزی را کمتر می کند ، به این معنی که در درمان اختلالات شدید مغزی ممکن نیست.
علاوه بر این، چون گوچه یک بیماری نسبتا نادر است، هیچ کس کاملا مطمئن نیست که دوز مورد نیاز برای رسیدن به نتیجه مطلوب بدون بیش از حد از بیماری است.
علاوه بر ERT، دو دارو خوراکی نیز توسط FDA تایید شده است تا مهار تولید چربی ها در افراد مبتلا به نوع 1 گوچه:
- زواستکا (مگلوستات)
- Cerdelga (مجاز)
متاسفانه، درمان مؤثر برای بیماری گوچه نوع 2 وجود ندارد. تلاشها بر مدیریت علائم بیماری تمرکز خواهد داشت و معمولا شامل استفاده از آنتی بیوتیک ها، داروهای ضد تشنج، تنفس کمک و لوله های تغذیه می شود .
نمایش ژنتیکی
از آنجا که بیماری گوچر یک اختلال فرسوده است که از والدین به فرزندان منتقل می شود، اکثر بزرگسالان آگاه نیستند که آنها حامل هستند، زیرا این بیماری خود را ندارند.
اگر شما متعلق به یک گروه پر خطر هستید یا سابقه خانوادگی بیماری گوچه دارید، ممکن است بخواهید تحت بررسی ژنتیکی برای شناسایی وضعیت حامل خود قرار بگیرید. با این حال، این آزمون تنها می تواند هشت رایج ترین جهش های GBA را شناسایی کند و ممکن است در آنچه که می تواند به شما در مورد خطر واقعی شما بگوید محدودیت دارد.
زوج هایی که دارای خطر شناخته شده یا مشکوک هستند می توانند با انجام استخراج سلول های جنینی با آمنیوسنتز یا غربالگری ویروس کوریونی (CVS)، آزمایشات ژنتیکی را در حین بارداری انجام دهند. اگر یک نگرانی از Gaucher ذکر شده باشد، می توان یک Screening جامع تر را برای شناسایی بهتر نوع آن انجام داد.
اگر یک نتیجه مثبت بازگردانده شود، با پزشک متخصص صحبت کنید تا به طور کامل درک آنچه تشخیص می دهد و گزینه های شما باشد. هیچ گزینه ای درست یا غلط وجود ندارد، تنها موارد شخصی که شما و شریک شما هر گونه حق محرمانه بودن و احترام داشتن.
> منابع:
> Campbell، T. and Choy، R. "بیماری گوچه و هموئینوپاتی ها: اصلاح رابطه". Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral، A. "بیماری گوچر." J Clin Exp Hepatol . 2014؛ 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> بنیاد ملی Gauche "بیماری گوچر چیست؟" راکویل، مریلند.
> موسسات ملی بهداشت "بیماری گوچه." Genet Home Ref. بتسدا، مریلند؛ به روز شده 30 ژوئن 2018.