درمان های هورمونی برای سرطان متاستاتیک پستان

درمان های هورمونی اغلب اولین گام در درمان سرطان متاستاتیک پستان است، حداقل برای کسانی که تومورهایی دارند که گیرنده مثبت استروژن هستند . انتخاب داروها بستگی به این دارد که آیا قبل از یائسگی یا بعد از یائسگی، و همچنین اگر سرطان شما در حالی که شما از یکی از این داروها استفاده کردید، تکرار شد. (اگر سرطان شما در هنگام مصرف یکی از این داروها تکرار شود، تصور می شود سرطان شما احتمالا به دارو مقاوم باشد.)

نقش استروژن

استروژن برای سرطان های مثبت گیرنده استروژن مثبت مانند سوخت، اتصال با گیرنده های استروژن بر روی سطح سلول های سرطانی و تحریک رشد و تکثیر سرطان عمل می کند. این عمل استروژن در سلول های سرطانی می تواند به چند روش مختلف محدود شود: با کاهش مقدار استروژن بدن و یا مسدود کردن گیرنده های استروژن، بنابراین استروژن قادر به تحریک رشد سلول ها نیست. در مقایسه با داروهای شیمی درمانی که مستقیما سلول های سرطانی را مستقیما (به روش ساده) می کشند، درمان های هورمونی عمدتا "گرسنگی" سلول های سرطانی استروژن را انجام می دهند.

پیش از یائسگی، تخمدان شما بزرگترین تولید کننده استروژن است. بعد از یائسگی، بزرگترین منبع استروژن در بدن از تبدیل آندروژنها به استروژن است. این تبدیل توسط آنزیم آروماتاز ​​موجود در چربی و عضله کاتالیز می شود. مهار کننده های آراماتاز ​​داروهایی هستند که آروماتاز ​​را متوقف می کنند تا این امر تبدیل اندروژن ها به استروژن ها رخ نمی دهد، به طور موثر کاهش سطح استروژن.

درمان های هورمونی برای کسانی که دارای گیرنده های استروژن و تومورهای منفی گیرنده پروژسترون هستند، موثر نیست.

همچنین لازم به ذکر است که برخی از تومورهای مثبت گیرنده استروژن نیز HER 2 مثبت هستند . در تومورهایی که برای هر دو این گیرنده ها مثبت هستند، درمان ضد استروژن ممکن است با مواد مخدر یا بدون آن که بر روی HER 2 عمل می کند استفاده شود.

درمان پیش از یائسگی

اگر قبل از یائسگی هستید، تخمدانها هنوز بزرگترین منبع استروژن هستند و بنابراین سوخت برای سرطان پستان. هدف درمان در زنان قبل از یائسگی، کاهش توانایی استروژن برای تحریک رشد سرطان شما با کاهش میزان استروژن موجود (سرکوب درمانی تخمدان) و دخالت در توانایی استروژن برای اتصال با گیرنده های استروژن بر سرطان پستان سلول ها.

داروهایی نظیر تاموکسیفن به عنوان داروهای مهار کننده گیرنده استروژن انتخاب شده و با اتصال به سلول های سرطانی کار می کنند تا استروژن موجود در بدن قادر به اتصال به سلول نیست و سلول را به رشد نشان دهد.

فکر می کنم مهار کننده های آروماتاز ​​ممکن است از تاموکسیفن موثرتر باشند، اما در زنان پیش یائسگی به علت فعالیت تخمدان ها نمی توان از آنها استفاده کرد. برای کاهش استروژن تولید شده توسط تخمدان ها، و به شما اجازه می دهد که از یک مهار کننده آروماتاز ​​استفاده کنید، متخصص انکولوژیست شما ممکن است درمان سرکوب تخمدان را توصیه کند.

سرکوب تخمدان ممکن است توسط:

• با استفاده از دارو Zoladex (goserelin) - این یک دارو است که به صورت زیر پوستی داده می شود و باعث تولید استروژن توسط بدن می شود و به عنوان آنتاگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپیک شناخته می شود. تخمدانها در پاسخ به هورمون شناخته شده به عنوان هورمون تحریک گنادوتروپین که توسط غده هیپوفیز ترشح می شود تولید استروژن می کنند. زولدکس مهار توانایی هورمون تحریک گنادوتروپین را برای تحریک تخمدانها را مهار می کند.

• Oophorectomy - به ندرت، برخی از زنان به جای استفاده از Zoladex ، تخمدانها را حذف می کنند (از طریق یک روش به نام oophorectomy). این جراحی اغلب به دلیل خطرات بیشتر مرتبط با جراحی انجام می شود، اما بعضی از زنان ممکن است این روش را ترجیح دهند، به خصوص کسانی که مبتلا به سرطان تخمدان و همچنین سرطان سینه هستند.
  
  اغلب اووفورکتومی می تواند به عنوان یک روش لاپاروسکوپی انجام شود و معمولا عمل جراحی یک روزه است. در یک oophorectomy لاپاروسکوپی، چند شکسته کوچک در شکم ساخته می شود و تخمدان ها با کمک ابزارهای ویژه برداشته می شوند.

پس از درمان با سرکوب تخمدان، زنان قبل از یائسگی می توانند با داروها مانند زنان یائسه که در زیر یا با تاموکسیفن بحث می کنند، درمان شوند.

درمان پس از یائسگی

بعد از یائسگی، بزرگترین منبع استروژن در بدن از تبدیل محیطی آندروژن به استروژن می آید. سرطان پستان یائسگی ممکن است با تاموکسیفن درمان شود (برای متوقف ساختن این استروژن تبدیل شده از طریق اتصال با سلول های سرطانی)، اما دسته داروهایی که مهار کننده های آروماتاز ​​هستند، با عوارض جانبی کمتر موثر هستند.

مهار کننده های آروماتاز ​​موجود عبارتند از:

• Arimidex (آناستازول)
• فمارا (لتروزول)
• Aromasin (معجزه آسمانی)

مهار کننده های آراماتاز ​​ممکن است به تنهایی یا در ترکیب با داروهای شیمیدرمانی استفاده شوند . به عنوان مثال، ترکیبی از Femara (letrozole) و Ibrance (palbociclib) و Aromasin (exemestane) با Afinitor (everolimus). هنگام اضافه کردن یک داروی دیگر همیشه تعادل وجود دارد. در حالی که این ترکیب ممکن است موثرتر باشد، در صورت ترکیب شدن بیش از یک دارو نیز عوارض جانبی افزایش می یابد.

مفید است که دوباره توجه داشته باشید که هدف درمان اغلب با سرطان متاستاتیک پستان متفاوت است با سرطان پستان در مرحله اولیه. با سرطان سینه در اوایل مرحله، هدف درمان است و فلسفه "کشیدن اسلحه های بزرگ" به طور بالقوه برای درمان بیماری است. در مقابل، فلسفه با سرطان متاستاتیک سرطان، کنترل رشد سرطان را با کمترین مقدار دارو ممکن می سازد، در حالی که دیگر داروها برای اولین بار مصرف نمی شود.

سایر درمان های هورمونی

علاوه بر مهار کننده های تاموکسیفن و آروماتاز، چند دارو دیگر مرتبط با هورمون وجود دارد که ممکن است برای سرطان متاستاتیک پستان استفاده شوند. اگر یک سرطان سینه همچنان به رشد و گسترش در داروهای فوق ادامه یابد، معمولا به این داروها مقاوم است. سرطان متاستاتیک سینه تقریبا همیشه در طول زمان به این داروها مقاوم است. وقتی این اتفاق می افتد، گزینه ها عبارتند از:

• Faslodex (fulvestrant) - برای زنان بعد از یائسگی که پیشرفت سرطان خود را بر روی تاموکسیفن یا مهار کننده آروماتاز ​​دارند، گزینه ای برای استفاده از Faslodex است. Faslodex در حال حاضر تنها دارویی است که برای سرطان سینه مورد تایید قرار گرفته است. این دارو به عنوان کنترل کننده های گیرنده استروژن انتخابی SERD شناخته می شود.

این دارو به عنوان "آنتی استروژن خالص" نامیده می شود و اثر استروژن بر روی سلول های سرطانی پستان مثبت گیرنده استروژن را متوقف می کند، اما به شیوه ای متفاوت از تاموکسیفن (این آنتاگونیست گیرنده استروژن است). Faslodex ممکن است به تنهایی یا در ترکیب با ایبراس (پالوبسیکلیب) یک داروی شیمی درمانی است و به عنوان یک تزریق داده می شود.

داروهای کم مصرف

درمان های هورمونی دیگری نیز وجود دارد که به ندرت مورد استفاده قرار می گیرند اما بعضی اوقات بعنوان درمان خط 3 یا خط 4 در نظر گرفته می شوند. این شامل:

• Fareston (ترمیفن) - Fareston یک داروی مشابه تاموکسیفن است و همچنین گاهی اوقات ممکن است عامل تجویزکننده گیرنده استروژن در نظر گرفته شود و گاهی اوقات ممکن است برای زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان مثبت گیرنده استروژن باشد، به ویژه برای زنان که آنزیم ندارند و تاموکسیفن را به شکل فعال آن تبدیل می کند بدن
• پروژستین - مگاس (megestrol) یک فرم مصنوعی پروژسترون است که گاهی اوقات برای افرادی که مبتلا به سرطان سینه مثبت گیرنده استروژن هستند و مقاوم به تاموکسیفن مقاوم است. این دارو در گذشته قبل از مصرف داروهای جدیدتر استفاده شد.
• هورمون های استروئیدی جنسی - هورمون هایی نظیر استروژن و آندروژن ها معمولا با سرطان متاستاتیک پستان مورد استفاده قرار نمی گیرند، اما گاهی اوقات می توان آنها را هنگامی که درمان های دیگر هورمون شکست خورده است استفاده می شود.

درمان برای مردان

مردان مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک که گیرنده مثبت هورمون هستند معمولا با تاموکسیفن درمان می شوند.

اثرات جانبی

تاموکسیفن

تاموسیفن دارای عملکرد های مختلف است، هر دو تقلید اثر استروژن در برخی از قسمت های بدن و مقابله با آن در دیگران است. شايع ترين علائم عبارتند از گرگرفتگی و درد های بدنی که "سندرم بانوی پیر" به وجود آمده است، هرچند این درد های بدن اغلب ملایم تر از مهار کننده های آروماتاز ​​می باشد.

عوارض جانبی جدی شامل افزایش خطر لخته شدن خون در پاها (ترومبوآمبولی وریدی) است که اگر درمان نشود، میتواند آزادانه از بین برود و به ریهها سفر کند. (امولسیون ریوی.) با گذشت زمان، تاموکسیفن ممکن است باعث خونریزی رحم و مرتبط با با افزایش کمی در توسعه سرطان رحم.

بعضی از زنان (و مردان) مصرف تاموکسفن ممکن است در طی چند روز از شروع دارو، بدتر شدن علائم آنها (مثلا افزایش قرمزی متاستاز پوست یا افزایش درد استخوان از متاستازهای استخوانی) را افزایش دهند.

اگر این علائم را ایجاد کنید، معمولا در عرض چهار تا شش هفته حل می شوند، هرچند گاهی اوقات دارو باید قطع شود. اگر واکنش این واکنش را نشان می دهید، واکنش آن چیزی است که نشان می دهد که دارو کار می کند و موثر است. زولدکس همچنین ممکن است یک واکنش مشابه شعله را ایجاد کند.

توجه داشته باشید که تاموکسیفن ممکن است باعث تست عملکرد غیر طبیعی کبد، کم خونی و پلاکت های پائین شود و با افزایش خطر ابتلا به سرطان آندومتر همراه باشد. اگر این گزینه برای شما مناسب باشد، با پزشک خود مشورت کنید.

مهار کننده های آراماتاز ​​(AI)

AI همچنین می تواند باعث درد بدن شود، در حالی که حدود 40 درصد از مردم عضلات و درد مفصلی را ذکر می کنند. از دست دادن استخوان یک عارضه جانبی است و انکولوژیست شما احتمالا تراکم استخوان را برای بررسی پوکی استخوان خود، هر دو در ابتدای درمان و دوره ای بعد از آن، سفارش می دهد. شکستگی ها ممکن است به دلیل از دست دادن استخوان، حتی بدون متاستاز استخوان رخ دهد. AI همچنین ممکن است خطر ابتلا به بیماری های قلبی را افزایش دهد.

Faslodex

Faslodex معمولا نسبتا خوب تحمل می شود، با شایع ترین عوارض جانبی که گرگرفتگی و افزایش آزمایش های عملکرد کبدی است.

زولدکس (گزرلین)

یکی از عوارض جانبی رایج این دارو، در واقع اثری است که مورد نظر است. هدف از درمان این است که سرکوب تخمدانها، به عبارت دیگر، توقف تخمدانها از آزاد شدن استروژن. در انجام این کار، اساسا منوپوز ایجاد شده توسط پزشک را ایجاد می کند و بنابراین علائم طبیعی یائسگی مانند فلاش و خشکی واژن شایع است.

همانطور که با تاموکسیفن، برخی افراد ممکن است واکنش شعله ای را هنگام شروع دارو، مثلا افزایش درد استخوانی در کسانی که متاستاز استخوان دارند، داشته باشند.

Oophorectomy

عوارض جانبی اولیه مربوط به از بین بردن تخمدان ها، همانند سرکوب گرایی درمانی پزشکی، نشانه های طبیعی است که در معرض یائسگی، مانند گرگرفتگی و خشکی واژن است. همچنین عوارض جانبی و خطر مربوط به جراحی وجود دارد. اکنون با عمل جراحی مهاجم تهاجمی (لاپاراسکوپی) از طریق چند قطعه کوچکی در پوست انجام می شود و معمولا به عنوان یک عمل جراحی یک روز انجام می شود.

Faslodex (fulvestrant)

از آنجا که این یک دارو ضد استروژن است، بیشتر علائم شبیه به آنهایی است که در معرض یائسگی دیده می شوند، مانند تاموکسیفن و مهار کننده های آروماتاز. تقریبا یک سوم افراد تهوع خفیف را تجربه می کنند، اما در غیر این صورت، این دارو معمولا به خوبی تحمل می شود.

> منابع:

> انجمن آمریکایی انکولوژی بالینی Cancer.Net. درمان های هورمونی برای سرطان متاستاتیک پستان. به روز شده 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer

> مارتین، م.، لوپز-ترروئلا، س.، و یحیی گیلارنز. درمان غدد درون ریز برای سرطان پستان پیشرفته بدون درمان با هورمون. پستان 2016 (EPUB پیش از چاپ).