لوسمی مزمن لنفوسیت ها (CMML)

لوسمی میلوومونوسیت مزمن یا CMML، سرطان سلول های تشکیل دهنده خون است که در مغز استخوان قرار دارند. در CMML، اختلالات در سلولهای تولید کننده خون، تنها بر روی مغز استخوان تأثیر نمی گذارد؛ آنها باعث می شود تا فرد دارای بیش از حد بسیاری از تک سلولی باشد - یک نوع سلول های سفید خون - و این نیز بر سایر قسمت های بدن تاثیر می گذارد.

CMML در مقابل CML

CMML به معنای لوسمی مزمن میلوئونوسیتیک است، در حالی که CML به عنوان لوسمی میلوئید مزمن (که لوسمی مزمن میلوئیدی آن نیز نامیده می شود) است.

بین یافته های CML و CMML بین یافته های اولیه وجود دارد، اما این دو بیماری متفاوت هستند.

از دو مورد، CMML عموما پیش آگهی بدتری نسبت به CML دارد، اگر چه بسیاری از عوامل مختلف می توانند به پیش آگهی فرد و بقا کمک کنند و ممکن است درمان های در دسترس بسته به مورد فردی وجود داشته باشد.

علل و عوامل خطر

CMML عمدتا در افراد مسن رخ می دهد، اغلب افرادی که بیش از 65 سال سن دارند.

در اغلب موارد CMML، علت ناشناخته است و راه شناخته شده ای برای جلوگیری از آن وجود ندارد. برخی از افراد پس از دریافت شیمی درمانی و پرتودرمانی به عنوان بخشی از درمان سرطان خود، CMML را تولید می کنند. در برخی موارد، می توان از تلاش برای جلوگیری از داروهای شیمی درمانی که بیشتر احتمال دارد به CMML منجر شود، اما این داروها ممکن است مورد نیاز است، درمان های صرفه جویی در موارد دیگر.

شیوع

شیوع دقیق CMML ناشناخته است. به طور کلی، CMML یک سرطان رایج نیست. با این حال، این شایعترین نوع اختلال در رده خود، MDS / MPN است که در ادامه توضیح داده شده است.

امکانات

طبقه بندی CMML، مانند بسیاری از سرطان های دیگر خون، در طول سال ها به صورت موازی با توسعه یک درک علمی بهتر از بیماری مورد تجدید نظر قرار گرفته است.

امروزه CMML به عنوان ترکیبی از ویژگی های دو دسته مختلف از اختلالات خون شناخته شده است: سندرم میلوودیس پلازا و نئوپلاسم میلوپرولیفراتیو .

• سندرم MELODISPLASTIC (MDS) یک گروه از بیماری هایی است که بر تولید طبیعی سلول های خونی در مغز استخوان تأثیر می گذارد. در MDS، مغز استخوان، سلولهای خونی ناخوشایند و نابالغ را به نام سلولهای انسدادی تولید می کند. این سلول های انفجاری به درستی به بلوغ می رسند و به عنوان سلول های خونی نقش خود را بازی نمی کنند.
• نئوپلاسم میلوپرولیفراتیو (MPN) به بیماری هایی اطلاق می شود که در آن مغز استخوان باعث ایجاد بیش از حد بسیاری از گلبول های قرمز، پلاکت ها یا انواع مختلف سلول های سفید خون می شود.

افراد مبتلا به CMML سلولهای غير طبيعی (ديسپلازي) در مغز استخوان دارند و بنابراين، مدت زمان طولانی، CMML به عنوان نوعی سندرم ميلودیس پلازا در نظر گرفته می شود.

با این حال، افراد مبتلا به CMML نیز بیش از سلول های گلبول سفید سفید هستند و یکی از ویژگی های مهم MDS، تعداد کمی از سلول های خون در جریان خون است، بنابراین CMML هرگز واقعا مناسب برای رده MDS نیست.

نئوپلاسم های MELODISPLASTIC / MYELOPROMIFERATIVE (MDS / MPN)

برای این و به دلایل دیگر، سیستم طبقه بندی سازمان بهداشت جهانی (WHO) شامل CMML در یک رده همه خود: MDS / MPN، همانطور که در زیر نشان داده شده است.

CMML یکی از انواع مختلف MDS / MPN است.

• لوسمی مولکولی مزمن (CMML)
• لوسمی مزمن میلوئیدی مزمن (aCML)، BCR-ABL1 -
• Leukemia myelomonocytic juvenile (JMML)

• MDS / MPN با سیتوبلاست های حلقوی و ترومبوسیتوز (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN، غیر طبقه بندی شده

CMML شایع ترین بیماری در این گروه است. بیماری های شایع کمتر در این گروه، لوسمی میلوئیدی مزمن غیرطبیعی و لوسمی میلو انوسیتیک نوجوانان است. تمام این بیماری ها باعث ایجاد بسیاری از سلول های غیر طبیعی خون می شوند.

در یک بروز رسانی شده در سال 2016 توسط سازمان جهانی بهداشت، چیزی که قبلا آنمی مقاوم به انسداد را با سندروبلاست های حلقه ای مرتبط با ترومبوسیتوز مشخص شده (RARS-T) به عنوان یک اصطلاح جدید تشخیصی به طور کامل پذیرفته، به نام MDS / MPN با sideroblasts حلقه و ترومبوسیتوز معرفی شد.

علائم و نشانه ها

شایع ترین علامت CMML، داشتن بیش از حد مونوسیت ها در طول دوره طولانی مدت، به طور کلی، سه ماه است.

بیش از حد مونوسیت ها برای بسیاری از علائم به سر می برند. مونوسیتهای اضافی می توانند به دو قسمت اندام در شکم، کبد و طحال حرکت کنند و جایی که ممکن است باعث بزرگ شدن و نشانه های خاصی شوند.

• طحال بزرگ یا splenomegaly می تواند درد در قسمت فوقانی چپ شکم ایجاد کند. بزرگ شدن در این منطقه همچنین می تواند موجب می شود مردم هنگام غذا خوردن احساس خستگی کامل کنند.
• اگر کبد بزرگ می شود، که به نام hepatomegaly نامیده می شود، ممکن است در قسمت شکمی نیز در قسمت راست بالا سمت راست شکم ایجاد شود.

اگر چه افراد مبتلا به CMML بیش از حد بسیاری از سلولهای سفید خون monocyte را تولید می کنند، گاهی اوقات کمبود سلول های قرمز و سفید دیگر می تواند به عنوان بخشی از این کل پروسه باشد، و این کمبود همچنین می تواند برخی از نشانه های CMML را تولید کند.

• کمبود گلبول قرمز یا کم خونی ممکن است منجر به احساس خستگی شدید و همچنین ضعف، تنگی نفس و پوست کمرنگ شود.
• تعداد کمی از سلول های سفید خون طبیعی یا لکوپنی، می تواند منجر به عفونت های مکرر و شدید شود.
• کمبود پلاکت خون یا ترومبوسیتوپنی می تواند منجر به خونریزی غیرطبیعی و کبودی شود. در فرد مبتلا به CMML، این ممکن است به علت خونریزی بینی یا خونریزی مکرر یا شدید باشد.

سایر علائم ممکن است شامل کاهش وزن غیرطبیعی، تب و از دست دادن اشتها باشد.

نشانه ها و علائم ممکن است سرنخ هایی را ارائه کنند، اما برای تشخیص CMML کافی نیستند.

تشخیص و ارزیابی

تشخیص CMML شامل مطالعه تخصصی از سلول ها از جریان خون و مغز استخوان می باشد. این به این معنی است که بیوپسی مغز استخوان بخشی از ارزیابی است، علاوه بر خون آشام بیشتر از یک ورید با استفاده از یک سوزن.

براساس یافته های آزمایش اولیه، همچنین روند فرآیند حذف وجود دارد، چرا که بسیاری از بیماری های مختلف می توانند این علائم و یافته های بسیار اولیه آزمایشگاهی را ایجاد کنند.

2016 WHO معیار تشخیص CMML

1. بیش از 3 ماه استثنایی از مونوسیت ها (منوسیتوز) در خون محیطی بیش از 1000 میکرولیتر.
2. مونوسیت ها بیش از 10 درصد کل دیفرانسیل گلبول سفید (WBC) را تشکیل می دهند.
3. معیار WHO برای سایر اختلالات خون: برآورد BCR-ABL1 مثبت، لوسمی میلوئید مزمن مثبت، میللوفیبروز اولیه، پلی سیتمی ورا یا ترومبوسیتوز ضروری
4. درصد انواع انفجار نابالغ در خون و مغز: کمتر از 20 درصد میلوبلاست + مونوبلاست + پرومونوسیت ها در خون محیطی و مغز استخوان.
5. تغییرات پوسیدگی (شکل های عجیب و ظاهری زیر میکروسکوپ) در یک یا چند خانواده از رشد سلول های خونی در "درخت خانواده میلوئید". در درخت خانواده میلوئید، "شاخه ها" شامل سلول هایی هستند که تقسیم و بالغ می شوند تا نهایتا منوسیت تولید کنند، ماکروفاژها، نوتروفیل ها، بازوفیل ها، ائوزینوفیل ها، گلبول های قرمز، سلول های دندریتیک و مگاکاریوسیت ها.

بیماری هایی با یافته های شبیه به CMML اغلب باید رد شود، و گاهی اوقات پزشکان آزمایشات اضافی توصیه می شود قبل از درمان بیماران مبتلا به CMML همراه با درمان اولیه، از آنجا که آنها در حال حاضر دریافت مغز استخوان و نمونه های خون برای تشخیص است.

اگر تغییرات ژنتیکی یا بازسازی برخی از ژن ها در سلول های مشکل ساز یافت می شود (غیر معمول در افراد مبتلا به مونوسیتوز، اما شامل PDGFRA یا PDGFRB، FGFR1 یا PCM1-JAK2)، یک طبقه بندی متفاوت WHO وجود دارد و برای درمان نیز وجود دارد با یک عامل خاص به نام imatinib.

دسته بندی های CMML

طبقه بندی سازمان بهداشت جهانی بیشتر افراد با CMML را به سه دسته مختلف مرتبط با پیش آگهی تقسیم می کند:

• CMML-0: کمتر از 2 درصد انفجار در خون محیطی و کمتر از 5 درصد انفجار در مغز است.
• CMML-1: 2 تا 4 درصد انفجار در خون محیطی و / یا 5 تا 9 درصد انفجار در مغز است.
• CMML-2: 5 تا 19 درصد انفجار در خون محيطي، 10 تا 19 درصد انفجار در مغز و / يا حضور يک يا چند ميله آئور (توده هاي ماده گرانول رنگي برندي است که شکل هاي بلندي را در سيتوپلاسم ديده مي شود انفجار میلوئید).

رفتار

پیوند مغز استخوان از یک اهدا کننده (پیوند سلول های خون آلوژنیک) تنها درمان بالقوه درمانی برای بیماران مبتلا به CMML است. هنگامی که یک گزینه است، این تصمیم به عنوان نتیجه بحث دکتر-بیمار ساخته شده است.

آزمایشات بالینی

از لحاظ شیمی درمانی، تا کنون هیچ "گلوله جادویی برای CMML" هنوز یافت نشده است. درمان هایی که در دسترس هستند تاثیر زیادی بر پیشرفت طبیعی بیماری نمی گذارند، بنابراین افراد مبتلا به CMML به شدت تشویق می شوند تا در زمان ورود به مطالعه در آزمایش های بالینی شرکت کنند.

برای افرادی که به دنبال پیوند نیستند و برای کسانی که در محاکمه ثبت نام نکنند، گزینه های متعددی برای درمان بیماری وجود دارد، از جمله درمان، از جمله درمان با علائم.

درمان نشانه شناخته شده و حمایتی

دستورالعمل های کارشناسان می گویند که بیماران بدون علائم باید توسط پزشکان خود تحت نظارت دوره ای و مطالعات آزمایشگاهی قرار گیرند. آنها همچنین توصیه می کنند که ایمن سازی به روز شود و اگر بیمار سیگاری باشد، سیگار کشیدن متوقف می شود.

در غیاب یک کارآزمایی بالینی، هنوز داروهایی وجود دارد که ممکن است برای کاهش تعداد سلول های غیرطبیعی (درمان سیتوآدروسکوپی) مانند هیدروکسی اوره، آززیتیدین یا داکیتین استفاده شود.

مراقبتهای حمایتی برای بیماران مبتلا به CMML شبیه آنچه که برای بیماران مبتلا به MDS انجام می شود، مشابه است. اغلب حملات سلول های قرمز و پلاکت ها داده می شود و استفاده از عوامل تحریک کننده اریتروپیزی ممکن است در نظر گرفته شود و همچنین درمان آنتی بیوتیک برای عفونت ها.

برای CMML مقاوم و یا مواردی که درمان آنها مورد آزمایش قرار گرفته است، اما شکست خورده اند، بیماران تشویق می شوند تا در آزمایش های بالینی هر زمان که در دسترس هستند شرکت کنند.

پیش بینی

هیچ علامت خوبی برای بقا وجود ندارد، زیرا افراد مبتلا به CMML ممکن است تجربیات بسیار متفاوت با بیماری داشته باشند.

میانگین (یا به طور آماری) تعداد متوسط ​​در یک سری از زمانهای بقا، میانگینی منتشر شده است که از زمان تشخیص بقای 30 ماهه است. با این حال، تفاوت های گسترده ای در این میانگین وجود دارد، و آمار عمر بقا به طور کلی، درمان های جدید را نشان نمی دهد که هنوز داده ای وجود ندارد. پیش آگهی در جزئیات بیشتر در زیر در نظر گرفته شده است، هنگامی که گروه های مختلف ریسک CMML توضیح داده شده است.

عدم قطعیت در مورد آمار ممکن است موجب اضطراب شما شود. مکالمه باز با دکتر شما به شما در درک مطلب شما کمک خواهد کرد. محدوده وسیعی از نتایج و زمان بقا با CMML وجود دارد و حداقل نه سیستم امتیازدهی متفاوت وجود دارد که برای کمک به تعیین پیش بینی های سیستم هایی استفاده می شود که از ویژگی های بالینی و یافته های آزمایشگاهی استفاده می کنند و برخی نیز ژنتیک سلول های سرطانی را تجزیه و تحلیل می کنند .

ممکن است تفاوت های بزرگی در نحوه برخورد پزشکان با ریسک CMML وجود داشته باشد، بسته به مؤسسه، اما هیچ داده ای هنوز به نظر نمی رسد که بهترین راه برای ارزیابی ریسک باشد.

آمار انجمن جامعه سرطان آمریکا در حال حاضر تا حدودی تاریخ است، اما آنها به نشان دادن اختلاف توسط CMML-1 و CMML-2 دسته بندی می شوند، و همچنین نشان می دهد که چگونه گروه های خاصی در کل جمعیت به نظر می رسد بهتر از دیگران است.

در یک مطالعه از بیماران CMML که بین سال های 1975 و 2005 تشخیص داده شد، میانگین زمان بقا با CMML-1 و CMML-2 به ترتیب 20 ماه و 15 ماه بود. با این حال، برخی از بیماران مدت زیادی طول می کشیدند. حدود 20 درصد از بیماران CMML-1 و حدود 10 درصد از بیماران CMML-2 جان سالم به درازا کشیدند. همچنین بیماران مبتلا به CMML-2 بیشتر احتمال دارد که لوسمی حاد را در مقایسه با بیماران CMML-1 گسترش دهند. در همان مطالعه، 18 درصد از بیماران CMML-1 و 63 درصد از بیماران CMML-2، طی پنج سال از تشخیص CMML، مبتلا به لوسمی حاد میلوئید شدند.

کلمه ای از

برای فرد مبتلا به CMML، پیش آگهی می تواند به بسیاری از عوامل مختلف بستگی داشته باشد و سن و سلامت کلی فرد مهم هستند. از آنجایی که این بیماری به بسیاری از افراد مسن تر مبتلا می شود که ممکن است بیماری های مزمن دیگر داشته باشند، درمان تهاجمی و یکی که پیوند مغز استخوان بالقوه درمانی است، همیشه گزینه ای نیست.

اقدامات حمایتی خوب در دسترس است، اما CMML یک بیماری است که به نظر می رسد در لبه کشف مورد نیاز درمانی است. به همین ترتیب آنچه که روز گذشته چاپ شد ممکن است فردا باشد و یا ممکن است درست باشد، بنابراین تمام گزینه های خود را بررسی کنید و در یک آزمایش بالینی ثبت نام کنید.

> منابع:

> Arber DA، Orazi A، Hasserjian R، و همکاران. تجدید نظر 2016 به طبقه بندی سازمان بهداشت جهانی نئوپلاسم های میلوئیدی و لوسمی حاد. خون 2016؛ 127: 2391-2405.

> النا C، گالیم A، چنین E، و همکاران. ادغام ویژگی های بالینی و ضایعات ژنتیکی در ارزیابی ریسک بیماران مبتلا به لوسمی مزمن میلوومونوسیتی. خون 2016؛ 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM، Hu X، Long JB، و غیره. استفاده از درمان Hypomethylating و بقا در بیماران مسن تر مبتلا به leukemia myelomonocytic مزمن در ایالات متحده: یک مطالعه جمعیت مبتنی بر بزرگ. سرطان 2017 اکتبر 1؛ 123 (19): 3754-3762.