هدف جکاچی مکانیزم ناکارآمدی در پلیسیتمی ویرا است

Jakafi نشان دهنده یک پارادایم پیشرفت در فارماکولوژی است.

ما در زمان های شگفت انگیزی زندگی می کنیم که ما نه تنها مکانیزم های بیماری را درک می کنیم، بلکه چگونگی هدف قرار دادن این مکانیسم ها را با داروهای تازه کشف می کنیم. به عنوان مثال، جاکافی (ruxolitinib) اولین داروی مورد تایید FDA برای درمان polycythemia vera بود و با مهار آنزیم های Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) و Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) کار می کرد.

همراه با سایر تغییرات سلولی، این آنزیم ها در افراد مبتلا به polycythemia vera به وجود می آید.

Polycythemia Vera چیست؟

Polycythemia vera یک اختلال خون ناشناخته است. این یک بیماری موذی است که معمولا بعدا در زندگی (افراد در 60 سالگی خود) و در نهایت باعث ترومبوز (فکر سکته مغزی) در یک سوم همه افراد مبتلا به آن می شود. همانطور که همه ما می دانیم، سکته می تواند مرگبار باشد بنابراین تشخیص PV بسیار جدی است.

داستان چگونه PV کار می کند در مغز استخوان آغاز می شود. مغز استخوان ما مسئول ساخت گلبولهای خون ما است. انواع مختلف سلول های خونی در بدن ما نقش های مختلفی دارند. سلول های قرمز خون اکسیژن را به بافت ها و اندام ما می رسانند، سلول های سفید خون به مبارزه با عفونت کمک می کنند و پلاکت ها خونریزی را متوقف می کنند. در افراد مبتلا به PV، یک جهش در سلول های خونساز چندتایی وجود دارد که باعث تولید بیش از حد گلبول های قرمز، گلبول های سفید و پلاکت ها می شود. به عبارت دیگر، در PV، سلول های پیش گیاه که به گلبول های قرمز تمایز می دهند، گلبول های سفید خون و پلاکت ها به overdrive پرتاب می شوند.

بیش از حد هر چیزی خوب نیست، و در مورد PV، بیش از حد بسیاری از سلول های خونی می تواند رگ های خونی ما را ایجاد کند که موجب انواع مشکلات بالینی شامل موارد زیر می شود:

• سردرد
• ضعف
• خارش (خارش که به طور کلاسیک پس از دوش یا حمام داغ ارائه می شود)
• سرگیجه
• تعریق
• ترومبوز و یا لخته شدن بیش از حد خون (لخته شدن خون می تواند شریان ها را متوقف کند و باعث سکته مغزی، حمله قلبی و آمبولی ریه یا رگ های آلوده مانند ورید های پورتال می شود که باعث کبد می شود).

• خونریزی (بیش از اندازه بسیاری از سلولهای خون، که بسیاری از آنها پلاکت های معیوب هستند، می توانند باعث خونریزی شوند)
• اسپلنومگالی (طحال که گلبول های قرمز مرده را فیلتر می کند، به علت افزایش تعداد گلبول های خون در بدن، متورم می شود.)
• erythromelalgia (درد و گرما در ارقام ناشی از پلاکت های زیادی است که مانع جریان خون در انگشتان دست و پا می شود که می تواند منجر به مرگ و قطع عضو شود.)

PV همچنین می تواند بیماری های دیگر مانند بیماری های قلبی عروقی و فشار خون ریوی را به دلیل افزایش تعداد سلول های خون و هیپرپلازی عضلانی صاف و یا رشد بیش از حد که موجب تخریب جریان خون می شود، پیچیده تر کند. (عضلات صاف دیواره عروق خونی ما را تشکیل می دهند و تعداد بیشتری از سلول های خونی احتمالا فاکتورهای رشد بیشتری را ایجاد می کنند که باعث می شود که عضله صاف ضخیم شود.)

اقلیتی از افرادی که مبتلا به PV هستند شروع به رشد میلفیفروس (جایی که مغز استخوان مصرف می شود و یا از بین می رود و پر از فیبروبلاست های کارکردی و پرکننده ای است که منجر به کم خونی می شوند) و در نهایت حتی لوسمی حاد. به یاد داشته باشید که PV اغلب به عنوان نئوپلاسم یا سرطان میلوپرولیفراتیو نامیده می شود، زیرا مانند سایر سرطان ها منجر به افزایش پاتولوژیک در تعداد سلول می شود. متاسفانه، در برخی از افراد مبتلا به لوسمی، لوسمی نشان دهنده پایان خط در یک سر و صدای سرطانی است.

جاکافی: یک داروی مبارزه با Polycythemia Vera

افرادی که در فاز پلاکتی PV یا فاز مشخص شده با افزایش تعداد سلولهای خونی هستند با مداخلات پرخطر درمان می شوند که باعث کاهش نشانه ها و بهبود کیفیت زندگی می شوند. بیشترین شناخته شده در میان این درمان ها احتمالا فلبوتومی یا خونریزی برای کاهش تعداد گلبول های قرمز خون است.

متخصصان همچنین PV را با عوامل مؤثر بر هیپوفیز (عوامل شیمی درمانی) هیدروکسی اوره، بوزولفان، 32p و اخیرا اینترفرون - که مانع تولید بیش از حد سلول های خونی می شود، درمان می کنند. درمان های مگس غربالگری احساس سلامت بیمار را افزایش می دهد و فکر می کنم برای کمک به افراد مبتلا به PV بیشتر طول بکشد.

متأسفانه برخی از این داروها مانند کلرامبوسیل خطر ابتلا به سرطان خون را ایجاد می کنند.

برای افرادی که مبتلا به PV هستند که دچار تحمل و یا عدم پاسخگویی به هیدروکسی اوره هستند، یک عامل پیشگیری کننده از قاعده ی اول، جعففی توسط FDA در دسامبر 2014 تایید شد. جاکافی با مهار آنزیم JAK-1 و JAK-2 کار می کند که در اکثر افراد جهش یافته است با PV این آنزیم ها در عملکرد خون و ایمونولوژی دخیل هستند، فرآیندهای غیرطبیعی در افراد مبتلا به PV.

در 21 درصد از افرادی که به هیدروکسی اوره متواضع و غیرقابل پاسخ هستند، مطالعات نشان می دهد که جاکافی باعث کاهش اندازه طحال (کاهش اسپلنومگالی) و کاهش نیاز به فلبوتومی می شود. تحقیقات نشان می دهد که حتی با بهترین درمان های جایگزین در دسترس، فقط 1 درصد از این افراد در چنین شرایطی چنین مزایایی را تجربه خواهند کرد. توجه داشته باشید که Jakafi قبلا توسط FDA برای درمان میلولفیبروز در سال 2011 مورد تایید قرار گرفته است. عوارض جانبی ناگوار Jakafi (که FDA کنجکاو "عوارض جانبی" نامیده می شود) شامل کم خونی، شمارش پلاکت خون، سرگیجه، یبوست و زونا است.

لازم به ذکر است که همانطور که در مورد سایر درمان های میلوسپروپرایز نیز صادق است، مشخص نیست که آیا جاکافی به مردم کمک می کند تا دیگران زندگی کنند.

اگر شما یا کسی که دوست داری PV است که به هیدروکسی اوره پاسخ نمی دهد، Jakafi نشان دهنده یک درمان جدید امیدوار کننده است. برای بقیه ما، جاکافی نشان دهنده یک پارادایم اولیه برای چگونگی پیشرفت بیشتر داروها است. محققان در حال بدست آوردن دقیق تر شدن مکانیزم های بیماری هستند و این آسیب شناسی را هدف قرار می دهند.

_منابع:

_{"درمان برای نئوپلاسم های میلوپرولیفراتیو: زمانی که، عامل و چگونه؟" توسط HL Geyer و RA Mesa منتشر شده در Blood در 2014/12/4.}

_{Prchal JT، Prchal JF. فصل 86. Polycythemia Vera. در: Lichtman MA، Kipps TJ، Seligsoh U، Kaushansky K، Prchal JT. eds ویلیامز هماتولوژی، 8e . نیویورک، نیویورک: McGraw-Hill؛ 2010}