گزینه های درمان برای میلوفیبروز اولیه چیست؟

ميلوفيبروز اوليه (PMF) يکي از چندين اختلالات خوني است که به عنوان نئوپلاسم ميلوپروليفراتيو طبقه بندي مي شود. نئوپلاسم به عنوان رشد غیرطبیعی بافتی ناشی از یک جهش تعریف شده و می تواند به عنوان خوش خیم (غیر بدخیم)، پیش از بدخیم یا بدخیم طبقه بندی شود. نئوپلاسم های میلوپرولیفراتیو معمولا در ابتدا خوش خیم هستند اما در طول زمان ممکن است به بیماری سرطانی تبدیل شوند.

جهش در PMF منجر به فیبروز (زخم) مغز استخوان می شود. این زخم در مغز استخوان باعث اختلال در رشد طبیعی سلول های خونی می شود. کم خونی شایع ترین یافته های آزمایشگاهی است. Leukocytosis (افزایش گلبول های سفید خون) و ترومبوسیتوز (افزایش تعداد پلاکت ها) رایج است، اما با پیشرفت بیماری، ترومبوسیتوپنی (شمارش پلاکت های پائین) ممکن است رخ دهد. Splenomegaly (بزرگ شدن در طحال) به عنوان طحال تبدیل به یک سایت ثانویه تولید سلول های خونی می شود.

آیا همه به درمان نیاز دارند؟

در حالی که اولین قدم اول شما ممکن است برای کشف گزینه های بالقوه درمان باشد، به یاد داشته باشید که نه همه افراد مبتلا به PMF نیاز به درمان ندارند. درمان PMF با ریسک پیشرفت بیماری و بقاء بیش از حد تعیین می شود.

یک سیستم به نام Score Dynamic International Prognostic Score System (DIPSS) Plus نمره از اطلاعات مربوط به فرد مانند سن، شمارش گلبولهای سفید، هموگلوبین، سلول انفجاری گردش خون، حضور علائم، ژنتیک، شمارش پلاکتها و انتقال خون نیاز به محاسبه نمره می دهد.

با استفاده از این سیستم، افراد مبتلا به PMF میتوانند به چهار گروه پیش آگهی تقسیم شوند: خطر کم، خطر متوسط ​​1، خطر متوسط ​​2 و خطر بالا. بقای متوسط ​​در بیش از یک سال در بیماران مبتلا به بیماری بالقوه به 15 سال در بیماران مبتلا به بیماری های کم خطر متغیر است. PMF در افراد زیر 60 سال با پیش آگهی بهتر و بقای متوسط ​​حدود دو سال تا 20 سال همراه است.

هماتولوژیست ها با استفاده از نمره DIPPS Plus همراه با جهش ژنتیکی شخص برای تعیین یک برنامه درمان. افراد مبتلا به بیماری کم خطر که علائم بالایی ندارند تحت درمان قرار نمی گیرند، بلکه به علت علائم و افزایش کم خونی و / یا ترومبوسیتوپنی تحت نظارت قرار می گیرند. اگر فرد دچار علائم (تب، کاهش وزن، عرق بیش از حد یا بزرگ شدن طحال) شود یا نیاز به انتقال خون باشد، درمان باید آغاز شود. انتقال خون سرخ به طور کلی زمانی داده می شود که هموگلوبین کمتر از 8 گرم در دسی لیتر باشد. از آنجا که انتقال خون سرخ شده تکراری سرب به اضافه بار آهن منتهی می شود، معمولا دیگر درمان ها انجام می شود.

درمان علائم

• Splenomegaly: اگر طحال به طور قابل توجهی بزرگ شده و موجب مسائل (مانند ناراحتی، انفارکتوس های متعدد هپاتیک، افزایش نیاز به تزریق خون)، هیدروکسی اوره می تواند مورد استفاده قرار گیرد. با این درمان تقریبا 40 درصد افراد مبتلا به PMF 50 درصد کاهش در اندازه طحال دارند که تقریبا یک سال است. اگر طحال به درمان هیدروکسی اوره پاسخ ندهد، ممکن است لازم باشد اسپلنکتومی (حذف جراحی طحال) باشد.
• کم خونی: کم خونی در PMF ممکن است با انواع داروها مانند فلوکسیمسترون، پردنیزول یا دانازول درمان شود. Fluoxymesterone و danazol به عنوان آندروژن ها (هورمون استروئیدی) شناخته می شوند که ظاهرا باعث تولید مغز استخوان می شوند. یکی از معایب عمده این داروها این است که آنها مربوط به هورمونهای مردانه هستند و ممکن است باعث ایجاد موهای بدن، صدای عمیق یا افزایش حجم ماهیچه شوند. تالیدومید یا لانالیدومید (نوعی شیمی درمانی) همراه با پردنیزون نیز ممکن است استفاده شود.

ریسک بالا یا متوسط

افراد مبتلا به بیماری متوسط ​​و خطرناک ممکن است نیاز به درمان جایگزین داشته باشند. بدیهی است دشوار است بدانید که بیماری شما دارای آگاهی بیشتر در مورد گزینه های درمان می تواند به کاهش برخی از نگرانی ها و ترس های احتمالی شما کمک کند.

• پیوند سلول های بنیادی هماتوپوئیت (HSCT یا پیوند مغز استخوان) : این تنها درمان دارویی برای PMF است اما خطر قابل توجهی دارد. پیوند باید کمی بعد از تشخیص قبل از توسعه عوارض دیگر برای کاهش عوارض رخ دهد. از لحاظ تاریخی، پیوند ها به افراد زیر سن 60 ساله محدود شده اند که با اهداکنندگان برادر (MSD) همسان شده اند. اخیرا پیوند های انجام شده با اهدا کنندگان مرتبط به هم پیوسته یا نامناسب بوده اند.

• روکسولیتینیب: افراد مبتلا به PMF و علائم شدید که برای HSCT نامزد نیستند، می توانند از روکشولیتینیب استفاده کنند. روکسولیتینیب دارویی است که به عنوان بازدارنده تیروزین کیناز شناخته شده است، به ویژه بازدارنده JAK2. JAK2 یک جهش مشترک در PMF است، اما همچنین می تواند در سایر نئوپلاسم های میلوپرولیفراتیو مانند پلی سیتمی ورا و ترومبوسیتمی ضروری یافت شود. درمان با روکشولیتینیب می تواند باعث کاهش اندازه طحال، کاهش علائم (مانند خستگی، درد استخوانی) و کم خونی شود. اگر چه این دارو جهش JAK2 را هدف قرار می دهد، بیماران با جهش های دیگر نیز ممکن است پاسخ دهند.

_منابع:

_{Teferri A. پیش آگهی مبتلا به میلوفیبروز اولیه و مدیریت مائولیفیفوز اولیه. در: UpToDate، Post، TW (Ed)، UpToDate، Waltham، MA، 2016.}