آتاکسی اسپینوسئر سلول: اختلالات ژنتیک کمری

نگاهی نزدیک به آتاکسی سلولهای ستون فقرات،

بررسی اجمالی

هنگامی که افراد مبتلا به آتاکسی ستون فقرات ستون فقرات (SCA) را مورد بحث قرار می دهند، آنها در واقع به گروهی از اختلالات نورودنژراتیک مبتلا هستند که سبب تنگ شدن پیشرونده می شود. بیش از 35 نوع مختلف استواکسی ستون فقرات ستون فقرات وجود دارد که هر کدام بوسیله جهش ژنتیکی متفاوت ایجاد می شود. علاوه بر این، اشکال جدید همچنان کشف می شود.

علیرغم وجود تفاوتهای بسیار متفاوت، SCA در واقع بسیار نادر است.

با این حال، این یکی از شایع ترین علل آتاکسی ژنتیک است. حتی در میان افرادی که سابقه خانوادگی ندارند و هیچ علت دیگری ندارند، جهش SCA جدید میتواند حدود 20 درصد زمان داشته باشد.

علل

SCA به علت جهش ژنتیکی است. بسیاری از انواع به خاطر جهش های به اصطلاح گسترش یافته اند که در آن چندین نوکلئوتید (معمولا سیتوزین، آدنوزین و گوانین) بیشتر از افراد سالم یافت می شوند. در فرم معمولی که شامل سه نوکلئوتید تکرار می شود، این تکرار ترنوکوئوتید نامیده می شود. نتیجه این تکرار این است که شکل جهش یافته پروتئین بیان شده است، که منجر به علائم بیماری می شود.

آتاکسی اسپینوسئر سلول معمولا به صورت غالب اتوزوم مغز به ارث برده می شود، به این معنی که اگر یکی از والدین اختلال داشته باشد، احتمال دارد که یک کودک نیز این بیماری را داشته باشد.

همانطور که نام آتاکسی spinocerebellar نام دارد، بیماری به مخچه و بیشتر مبتلا می شود.

بافت مغز همچنین می تواند از اتلاف (ATROPHY)، به ویژه در انواع SCA 1، 2، و 7 استفاده کند. مناطق آتروفیک اغلب جنبش های چشم را کنترل می کنند، که موجب یافته های غیر طبیعی در زمانی که یک متخصص مغز و اعصاب امتحان خود را انجام می دهند.

پیش بینی

Ataxias spinocerebellar به دلیل جهش های تکراری گسترش می یابد در سن متوسط.

علاوه بر آتاکسی، یافته های دیگر عصبی نیز بسته به نوع SCA وجود دارد. به طور کلی، هرچه تکرار طولانی تر باشد، جوانتر بیمار زمانی خواهد بود که علائم بروز می کند و پیشرفت بیماری سریع تر می شود.

به طور کلی، نوع 1 SCA بیشتر از نوع 2 یا 3 تهاجمی است و نوع 6 کمترین تداخل SCA به علت تکرار ترنوکوئتید است. ما اطلاعات زیادی در مورد سایر انواع آتاسیاسیون اسپینوسئر سلول نداریم، اما اکثر افراد نیاز به یک صندلی چرخدار 10 تا 15 سال پس از شروع علائم دارند. در حالی که اکثر اشکال SCA طول عمر را کوتاه می کنند، این همیشه مورد نیست.

رفتار

هیچ درمان برای SCA وجود ندارد. داروهایی مانند زولپیدم یا وارنیکلین برای کمک به آتاکسی در نوع 2 و 3 SCA پیشنهاد شده است.

انواع

SCA1

SCA1 حدود 3 تا 16 درصد اتواژهای مغزی اتوزوم مغلوب را ایجاد می کند. علاوه بر آتاکسی، SCA1 با مشکل صحبت کردن و بلعیدن همراه است. رفلکس های افزایش یافته نیز رایج هستند. برخی از بیماران همچنین عضلات را از بین می برند.

جهش SCA1 یک تکرار ترنسونوکلئوتید در ناحیه ای است که به نام آتاسین 1 نامیده می شود. شکل جهش یافته اتاکسین 1 با هم در سلول ها قرار می گیرد و ممکن است تغییر کند که سلول های عصبی کدهای ژنتیکی خودشان را ترجمه می کنند. این خصوصا در سلولهای مخچه صادق است.

SCA2

حدود 6 تا 18 درصد افراد مبتلا به آتاکسی اسپینوسئر سلول دارای SCA2 هستند. SCA 2 باعث مشکلات هماهنگی می شود، اما باعث حرکات چشم نیز می شود. در موارد شدید، SCA 2 می تواند باعث تاخیر رشد، تشنج و بلع مشکل در حاملگی شود.

SCA2 بوسیله یک تکرار ترینوکلئوتید دیگری ایجاد می شود، این بار پروتئین به نام آتاسین 2 را رمزگذاری می کند. در حالی که SCA1 بر هسته سلول و DNA تأثیر می گذارد، SCA2 به نظر می رسد که RNA را تحت تاثیر قرار می دهد و خارج از هسته جمع می کند.

SCA2 نشان می دهد که چگونه افراد مختلف می توانند علایم مختلف را تجربه کنند حتی اگر جهش مشابهی داشته باشند. خانواده ایتالیایی با SCA2 از بدتر شدن روحی رنج می برند و خانواده های تونس از کوریا و دیستونی رنج می برند.

SCA3

SCA3، که بیشتر به عنوان بیماری ماچادو جوزف شناخته می شود، شایع ترین SCA غالب اتوزوم مغزی است که از 21 تا 23 درصد SCA در ایالات متحده تشکیل شده است. علاوه بر آتاکسی، بیماران مبتلا به ماچادو یوسف دارای حرکات چشم آهسته و بلعیدن مشکل هستند. اختلالات شناختی نیز ممکن است رخ دهد، همچنین می تواند اختلال ایجاد کند. در امتحان عصب شناس، بیماران مبتلا به SCA3 ممکن است ترکیبی از یافته های نورونی بالا و پایین موتور وجود داشته باشد که حاوی اسکلروز جانبی جانبی آمیوتروفی است .

SCA 4 و 5

این اشکال کمتر رایج است و به دلیل تکرار ترنوکوئوتید نیست. SCA4 می تواند نوروپاتی محیطی داشته باشد ، اما این در مورد بیشتر آتاکسی های اسپینوسئر سلول نیز صادق است. SCA5 تقریبا هیچ علائمی از آتاکسی ندارد. SCA5 تمایل دارد خفیف و به آرامی پیشرفت کند. جالب توجه است که جهش اصلی به نظر می رسد از پدربزرگ و مادربزرگ پدربزرگ آبراهام لینکلن فرود آمده است.

SCA6

SCA6 15 تا 17 درصد از SCA را تشکیل می دهد. جهش در یک ژن نیز همراه با آتاکسی اپیزودیک و برخی از انواع میگرن است. علاوه بر آتاکسی، یک حرکت غیر طبیعی چشم به نام نیاسگموس ممکن است در معاینه عصبی صورت گیرد.

SCA7

SCA7 فقط شامل 2 تا 5 درصد اتواسیس اسپینوسئر سلولهای اتوزومال غالب است. علائم بستگی به سن بیمار و اندازه تکرار دارد. از بین رفتن دید، گاهی با SCA7 همراه است. در بزرگسالان این افت دید ممکن است قبل از آتاکسی باشد. اگر تکرار تری نوکلئوتید طولانی باشد، از دست دادن دید عموم می تواند در ابتدا رخ دهد. در دوران کودکی، تشنج و بیماری قلبی با آتاکسی و از دست دادن بینایی همراه است.

از آنجا که بقیه آتاکسازی های spinocerebellar بسیار نادر هستند، من به هیچ وجه به آنها بحث نمی کنم. اغلب زمان ها، علائم دشوار است که از دیگر SCA هایی که قبلا پوشش داده شده است، متمایز شویم، اما جهش های ژنتیکی متفاوت هستند.

به عنوان مثال، SCA8 به نظر می رسد بسیار شبیه SCA دیگر است، اما غیر معمول است در آن به جای چیز بدتر با تکرار ترنوکوئتید بزرگتر است، این تنها یک مشکل زمانی که 80 تا 250 تکرار وجود دارد. به نظر می رسد که بیشتر یا کمتر مشکل ایجاد می شود. SCA10 یک تکرار پنتاوکلئوتید است، نه تکرار ترنوکروئید. برخی از این اختلالات، مانند SCA25، تنها در یک خانواده توصیف شده اند.

سایر آتاکسازیهای Spinocerebellar

اگرچه آتاكسی اسپینوسربلور غیر معمول است، اما برای متخصصان مغز و اعصاب مهم است كه این تشخیص را در نظر بگیرند، اگر سابقه خانوادگی ناخوشایند وجود داشته باشد. تشخیص SCA ممکن است پیامدهای مهمی را نه فقط برای فردی که بلافاصله تحت تاثیر قرار می گیرد، بلکه برای کل خانواده اش نیز داشته باشد.

_منابع

_{Geschwind DH، Perlman S، Figueroa CP، et al. شيوع و طيف بالينی بالينی تکرار تيرونوکلئوتيد نوع 2 آتاکسی اسپينوسئي سلول در بيماران مبتلا به آتاکسی مغزی غالب اتواسومال. Am J Hum Genet 1997؛ 60: 842.}

_{Moseley ML، Benzow KA، Schut LJ، و همکاران. بروز اسپینوسروبولار غالب و سه گانه فریدریش تکرار می شود در میان 361 خانواده آتاکسیا. نورولوژي 1998؛ 51: 1666.}

_{Ranum LP، Lundgren JK، Schut LJ، et al. بیماری آتاکسی اسپینوسربلور نوع 1 و بیماری ماچادو جوزف: شیوع انفوزیون CAG در بیماران مبتلا به آتاکسی مبتلا به بالغ از 311 خانواده مبتلا به آتاکسی غالب، بیخوابی یا پراکنده. Am J Hum Genet 1995؛ 57: 603.}

_{Storey E، du Sart D، Shaw JH، et al. فراواني نوع ATA 1، 2، 3، 6 و 7 اسپينوسئي سلولي در بيماران استراليايي مبتلا به آتاكسي اسپينوسئي سلولي. Am J Med Genet 2000؛ 95: 351.}