آنتی بادیهای ضد HIV که به طور کامل خنثی می شوند (bNAbs)، آنتی بادی های دفاعی تولید شده توسط سیستم ایمنی بدن می باشند که قادر به خنثی کردن انواع مختلفی از HIV هستند. این آنتی بادی ها در انسان ها بسیار نادر است در مقایسه با آنتی بادی های غير عمدتا خنثی (یا ناخن) که خاص برای یک سلول اچ ای وی هستند.
در حال حاضر بیش از 60 سویه متفاوت از HIV-1 در جهان وجود دارد، و بسیاری از زیرمجموعه های آن به نام سوسیس های نوترکیب HIV می باشد.
از آنجاییکه بسیاری از انواع HIV در یک فرد تنها وجود دارد، ایجاد یک واکسن اچ آی وی ثابت شده است که با تحقیقات مخالف است؛ زیرا واکسن های سنتی باعث واکنش آنتی بادی می شوند که ممکن است یک یا چند نوع سوء ها را خنثی کند.
برای اینکه یک واکسن واقعا موثر باشد، دانشمندان نیاز به توسعه یک تلقیح می کنند تا بتوانند مجموعه وسیعی از انواع اچ آی وی را از بین ببرند. به همین دلیل کشف bNAbs به عنوان مرکز اصلی برای طراحی واکسن HIV تبدیل شده است .
bNAbs در حال حاضر شناسایی شده بودند از افرادی که نشان داد که آیا ایمنی ذاتی خود را به اچ آی وی ("خنثی کننده نخبگان") و یا توانایی برای جلوگیری از پیشرفت بیماری بدون استفاده از داروهای ضد رتروویروسی ("بلند مدت غیر پیشرفت") جدا شده است.
چالش ها و مشکلات در توسعه واکسن
در حالی که تعدادی از bNAbs تا 1993 به بعد شناخته شده است، بیشترین نامزد بالقوه تنها پس از سال 2009 (از جمله VRC0-1 و VRC0-2، که شناخته شده است برای خنثی کردن 90٪ از انواع شناخته شده) تنها پس از 2009 جدا شد.
با این حال، جداسازی این آنتی بادی ها به این معنا نیست که دانشمندان می توانند یک واکسن را ایجاد کنند که بتواند واکنش مشابه ایمونولوژیک (هومورال) را در فرد معمولی ایجاد کند. تا به امروز، ما این را دیده ایم، نه برای واکسن هایی که برای محافظت در برابر اچ آی وی یا برای جلوگیری از پیشرفت بیماری در مبتلایان به HIV وجود دارد.
محققان همچنین دریافتند که در خارج از خنثی سازی نخبگان، bNAbs لزوما با اثر مشابه در یک فرد واکسینه نشده است. در حالی که خود bNAbs توانایی خنثی سازی ویروس را دارند، ما متوجه شده ایم که اغلب آنها برای نفوذ به پوشش بیرونی ویروس (یا "پاکت") دشوار است.
علاوه بر این، در افراد مبتلا به HIV که برای آنها واکسن های درمانی مورد بررسی قرار می گیرند، پاسخ هومورال در طول زمان کاهش می یابد. این ممکن است با این واقعیت توضیح داده شود که عفونت HIV به واسطه ماهیت خود، تعداد سلولهای T4 CD4 را که ایمنی را آغاز می کنند، کاهش می دهد. بدون پاسخ قوی CD4، ممکن است باعث تولید bNAbs با تاثیر کافی یا پایدار شود.
و حتی اگر یک پاسخ کافی به دست آید، برخی تحقیقات نشان می دهد که این ممکن است یکی باشد که طی یک دوره طولانی ایجاد می شود، در طی آن زمان ممکن است افراد HIV از جهش های آنتی بادی ها جهش یافته داشته باشند .
راه پیش رو
علیرغم این موانع، محققان همچنان به دنبال استراتژی های متناوب یا افزایشی مانند استفاده از باکتری های مهندسی ژنتیکی (روشی که نشان می دهد تحریک تولید انسولین در مبتلایان به دیابت) و حتی بردارهای مبتنی بر گیاه (مانند Agrobacterium tumefacien که می تواند DNA DNA اصلاح شده را به سلول های انسانی تحویل دهد).
در عین حال، دیگران بررسی می کنند که آیا واکسن های ترکیبی و یا تلقیح کننده های تقویت کننده ممکن است اثربخشی را بهبود بخشد، با برخی از تحقیقات که نشان می دهد بلوغ واکنش bNAb محافظ ممکن است چندین سال طول بکشد.
افزایش دانش در مورد bNAbs ممکن است در نهایت راه را به یک استراتژی چند جانبه در جایی که در آن عوامل چندگانه خنثی می شود. در میان این موارد، آنتی بادیهای تک سلولی نامیده می شوند که می توانند انواع مختلفی از اچ آی وی را هدف قرار دهند، بعضی از آنها دارای خواص بسیار خنثی کننده هستند.
یکی از کشف های هیجان انگیز که در اطراف آنتیبادی N6 قرار دارد ، که در آزمایشات آزمایشگاهی قادر به خنثی کردن 98 درصد از تمام گونه های HIV بود.
در حالی که مشخص نیست که آیا این نتایج در آزمایشات حیوانی یا انسان متوقف خواهد شد، به نظر می رسد یکی از قوی ترین BNA هایی است که هنوز جدا شده است.
منابع:
گیلز، م. و ساوندرس، R. "ضد عفونی کننده های ضد ویروس در برابر ویروس HIV-1: الگو برای واکسن". ویروس شناسی 5 ژانویه 2013؛ 435 (1): 46-56.
Corti، D. و Lanzavecchia، A. "آنتی بادی ضد ویروسی به طور کامل neutralizing". بررسی سالانه ایمونولوژی. 16 ژانویه 2013؛ 31: 705-742.
مؤسسات ملی بهداشت (NIH). دانشمندان NIH، گارانتی نقشه مسیر احتمالی واکسن HIV: همکاری تکامل HIV و واکنش قوی آنتی بادی برای اولین بار در نظر گرفته شده است. " بتسدا، مریلند؛ انتشار رسانه ای در تاریخ 3 آوریل 2013 منتشر شد.
روزنبرگ Y .؛ کیسه، م. Montefiori، D .؛ و همکاران "تولید سريع سطح بالاي آنتی بادی منوکلونال غير فعال کننده در سيستم های بيان گياه تراریخته عملکردی ويروسی عملکردی". PLOS | یک . 22 مارس 2013؛ DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
هوانگ، ج. کانگ، ب. Ishida، E .؛ و همکاران "شناسایی یک آنتیبادی محل اتصال CD4 به ویروس اچ آی وی که موجب انحطاط در نزدیکی پان شده است." ایمنی 15 نوامبر 2016؛ 45 (5): 1108-1121؛ DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.