داروهای قدرتمند ترجیح داده شده برای درمان خط اول
مهار کننده های انتگرال (همچنین به عنوان بازدارنده های انتقال پروتئین انتگرال یا INSTI) شناخته می شوند که یک طبقه قوی از داروهای ضد رتروویروسی هستند که مانع از ادغام ژنوم ژنتیک (DNA) ژنوم در DNA سلول میزبان آلوده می شود. این کار با مسدود کردن آنزیمی به نام انتگاز انجام می شود و با این کار، غیر ممکن است که HIV بتواند تکثیر کند.
Isentress (ratelgravir) اولین INSTI بود که توسط اداره غذا و داروی آمریکا (FDA) در 12 اکتبر 2007 تصویب شد.
همه گفته اند که در حال حاضر سه مولکول دارویی معتبر INSTI و چهار داروی ترکیبی ثابت داریم که در آن INSTI جزء
- ایسنترس (راتلگریویر)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + تونوفوویر AF + emtricitabine)
در حالی که دارو ترکیبی انتگرال، Dutrebis (رتلگریویر + لامیفولین) نیز توسط اداره غذا و داروی آمریکا تایید شده است، در حال حاضر در ایالات متحده در دسترس نیست.
تولید کنندگان داروهای ViiV و Janssen Pharmaceuticals در حال حاضر در داروهای ترکیبی دیگری همکاری می کنند که داروی delutegravir با ادورانت (rilpilvirine) را ترکیب می کند . یکی دیگر از معتبرترین کاندیداهای INSTI، کابوتوگرافی، تحت آزمایشات فاز III آزمایش قرار می گیرد.
به عنوان یک دسته از داروها، مهار کننده های انتگرال در درمان عفونت HIV، با نیازهای ساده تر به دوز، عوارض جانبی پایین، پروفیل های مقاوم در برابر بهبود، و دوام بیشتر در نظر گرفته می شود.
به همین ترتیب، INSTI به عنوان یکی از گزینه های ترجیحی درمان در بسیاری از دستورالعمل های HIV، از جمله ایالات متحده طبقه بندی می شود
دستورالعمل های فعلی وزارت بهداشت ایالات متحده و خدمات انسانی مهار کننده های انتگرال را به عنوان یک عامل ترجیحی برای افراد مبتلا به اچ آی وی جدید درمان می کند. در واقع، از شش گزینه درمان که در حال حاضر برای بیماران تازه درمان شده توصیه می شود، پنج مورد حاوی مهار کننده انتگرال به عنوان عامل دارویی ستون فقرات خود هستند.
چگونگی کار بازدارنده ها را چگونه می بینید؟
HIV یک ژنوم ویروسی را به DNA سلولی میزبان در یک فرایند پنج مرحله متصل می کند:
- آنزیم انتگرال به DNA ویروس HIV متصل می شود، دومی که در پروسه ای به نام رونویسی معکوس ایجاد می شود .
- سپس DNA اچ آی وی برای ادغام در فرایندی به نام تقسیم بندی آماده می شود که به معنای واقعی کلمه رشته های ژنتیکی ویروسی است و شکاف های باز در ساختار آن ایجاد می شود.
- سپس رشته شکسته به داخل هسته سلول میزبان وارد می شود.
- هنگامی که داخل هسته، DNA HIV به DNA میزبان منتقل می شود، همان چیزی است که واکنش انتقال رشته نامیده می شود. در این مرحله، DNA ویروسی به معنای واقعی کلمه به DNA سلول میزبان حمله می کند، از هم جدا کردن پیوندهای که DNA میزبان را نگه می دارد و خود را از طریق شکاف شیمیایی در رشته DNA ویروسی متصل می کند.
- این حمله سپس یک واکنش طبیعی حفاظتی به نام " تعمیر شکاف " ایجاد می کند که در آن سلول میزبان به طور خودکار هر گونه آسیب به DNA را ترمیم می کند و اساسا تسریع در گرفتن کدگذاری ژنتیکی آن است.
به سادگی با مسدود کردن آنزیم انتگرال، کل پروسه ادغام متوقف می شود، به طور موثر پایان دادن به چرخه عمر ویروس. با این حال، به عنوان یکپارچگی تنها یکی از مراحل مختلف زندگی چرخه زندگی اچ آی وی است، داروهای دیگر برای جلوگیری از مراحل دیگر، جلوگیری از تکرار HIV و اطمینان از اینکه فعالیت ویروسی کاملا سرکوب شده است (همانطور که توسط ویروس ویروسی اندازه گیری می شود) گرفته شده است.
عوارض جانبی و معاینات
برخلاف طبقات دیگر داروهای ضد HIV، مهارکننده های انتگرال به جای سلول ها به طور مستقیم بر روی مکانیسم های ویروسی کار می کنند. به این ترتیب، آنها تمایل کمتری به عوارض جانبی دارند، به ویژه اسهال، تهوع، خستگی، سردرد و بی خوابی.
با این حال، بسیاری از این عوارض جانبی گذرا هستند و معمولا خودشان حل می شوند. با توجه به این گفته می شود اگر در هنگام مصرف یک داروی مهارکننده انتگرال، هیچگاه عواقب جانبی نداشته باشید، بلافاصله به پزشک یا کلینیک خود اطلاع دهید. درمان را قطع نکنید حداقل با یک حرفه ای واجد شرایط صحبت کنید. توقف و تغییر زودرس می تواند آسیب بیشتری نسبت به خسارت ایجاد کند.
به طور مشابه، اگرچه مهارکننده های انتگرال کمتر مستعد ابتلا به مقاومت در برابر دارو هستند ، باید از دوز و یا شکاف موجود در درمان استفاده کنید. مقاومت زمانی اتفاق می افتد که سطح دارو در خون شروع به کاهش می کند و باعث می شود ویروس های جهش یافته ظهور و تکثیر شوند. هنگامی که این اتفاق می افتد، داروهای شما قادر به انجام کار نخواهند بود و در بعضی موارد ممکن است در بعضی موارد شکست بخورند.
از آنجائیکه مهارکننده های انتگرال در مدت زمان طولانی در جریان خون قرار می گیرند، می توانند جهش های اچ آی وی را سرکوب کنند حتی زمانی که دوزهای گاهی اوقات از دست می روند. اما مهم است بدانیم که وقفه های طولانی مدت توصیه می شود و پیروی روزانه کلید موفقیت های درمان است.
منابع:
اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA). "بسته بندی تأیید مواد مخدر - نام دارو: Isentress (ratelgravir) 400 میلی گرم قرص." Silver Spring، مریلند؛ 12 اکتبر 2007
مؤسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی (NIAID) "توسعه مواد مخدر پیشرونده اچ آی وی / ایدز". بتسدا، مریلند؛ به روز شده در 2015 ژوئیه 21.
وزارت بهداشت و خدمات انسانی (DHHS). "دستورالعمل استفاده از عوامل ضد رتروویروسی در بزرگسالان و نوجوانان مبتلا به HIV-1". راکیل، مریلند؛ به روز شده ژانویه 28، 2017؛ دسترسی به 24 مارس 2017.
کریگی، R. و Bushman، F. "ادغام DNA HIV." دیدگاه های هاربر سرد در پزشکی. ژوئیه 2012؛ 2 (7): a006890.
بوشمن، ف. فوجیوارا، D .؛ و Craigie، R. "ادغام DNA Retroviral با پروتئین یکپارچگی HIV در آزمایشگاه" . علم. سپتامبر 28، 1990؛ 249 (4976): 1555-1558.