تا همین اواخر، بسیاری از پزشکان به فرضیه کلسترول رژیم غذایی CHD اشاره داشتند. در ابتدا، سطح کلسترول بالا در خون یا هیپوکلسترولمی باعث بیماری قلبی عروقی (CHD) می شود. دوم، رژیم های غنی از چربی و کلسترول حیوانات سطح کلسترول را در خون افزایش می دهند. سوم، کاهش سطح کلسترول در خون باعث کاهش خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی می شود.
به نظر می رسد فرضیه کلسترول-رژیم غذایی CHD به معنای واقعی است. پس از همه، "ما چیزی است که ما می خوریم" و اگر ما غذاهایی با غلظت کلسترول و اشباع (حیوانات) چربی را مصرف کنیم، احتمالا سطح کلسترول خون ما افزایش می یابد. علاوه بر این، به دلیل اینکه پلاکهایی که باعث شبیه شدن شریانها و ایجاد CHD و سکته مغزی می شوند، به طور جزئی از کلسترول تشکیل می شوند، میزان افزایش کلسترول در خون به دنبال رژیم غذایی، خطر ابتلا به CHD و سکته را افزایش می دهد. و اگر شما با استفاده از داروها سطح کلسترول خون خود را پایین آورید، خطر ابتلا به CHD و سکته مغزی را کاهش می دهید، درست است؟ خوب، با توجه به تمام این فرض ها، بعید است.
به تازگی، در اصولی که مدیریت بیماری های قلبی را کنترل می کند، دریای تغییر یافته است. ما مطمئن نیستیم که آیا رژیم غذایی حاوی کلسترول و چربی های اشباع شده مستقیما مسئول افزایش سطح کلسترول خون می باشد. علاوه بر این، ما مطمئن نیستیم که آیا کاهش سطح کلسترول خون در افرادی که در معرض خطر ابتلا به بیماری قلبی هستند، به جلوگیری از سکته مغزی، آنژین ناپایدار، حمله قلبی و بیشتر کمک می کند.
همه ما می دانیم این است که اصلاح شیوه زندگی (به عنوان مثال، کاهش وزن، ورزش و ترک سیگار) و همچنین استاتین ها و یا داروهایی مانند Zocor و Crestor، که باعث تثبیت پلاک و کاهش LDL-C یا LDL-C می شوند کلسترول "بد" احتمالا به جلوگیری از مرگ و سایر حوادث قلبی عروقی کمک می کند
Evolocumab متعلق به یک کلاس جدید از دارو است. در آزمایشات بالینی نشان داده شده است که سرعت کاهش LDL-C در جمعیت های مختلف شرکت کننده- بیشتر به ویژه در کسانی که با اختلال ژنتیکی به نام hypercholesterolemia خانوادگی است که باعث ایجاد سطح کلسترول در خون بسیار شدید (واقعا، واقعا بالا) است. در حال حاضر آيا اولوولوكامب هيچ سودي در اکثريت افرادي كه خطر مرگ و مير ناشي از حوادث ناشي از بيماري كرونر قلبي را به همراه داشته است، قابل قبول خواهد بود و احتمالا بستگي به نتايج مطالعات طولاني مدت يا آينده نگري است كه شركت كنندگان در طول سالهاي اخير اكوكلومب (Repatha ) درمان. به عبارت دیگر، تنها زمان مشخص خواهد شد که آیا اولوولوکانام کار می کند.
Evolocumab چیست؟
Evolocumab آنتی بادی منوکلونال کاملا انسانی است که پروتئین PCSK9 را متصل می کند و بنابراین آن را مهار می کند. این پروتئین با گیرنده ای که LDL-C را برای تخریب کبد متوقف می کند، دخالت می کند و همچنین توانایی این گیرنده را در بازیافت دخیل می کند. (جالب توجه است، تحقیقات نشان می دهد که استاتین ها ممکن است تا حدودی PCSK9 را بالا ببرند، اما با استفاده از هم، استاتین ها و اولوووکاماب دقیقا همپوشانی و تقویت نمی کنند.)
در حال حاضر، Amgen، سازنده اقلولوماپ، در حال انجام چندین آزمایش بزرگ بالینی در جمعیت های مختلف بیمار در سراسر جهان است.
نتایج این آزمایش ها با توجه به توانایی ایلولوموآب در کاهش سطح LDL-C امیدوار کننده است. به عنوان مثال، در یک محاکمه فاز 3، شرکت کنندگان با بدترین نوع هیپرکلسترولمی خانوادگی (هیپرکلسترولمی خانواده فامیلی) که در درمان استاتین (بعضی نیز در داروهای دیگر کلسترول به نام Zetia بودند) 31 درصد کاهش در میزان LDL-C در 12 هفته ها با افرادی که دارو مصرف نکرده بودند مقایسه می شود. (شرکت کنندگان همچنین کاهش 23 درصدی آپوليپوپروتئین B را تجربه کردند.) مهمتر از آن، ائولوووکامام سریعتر از دو دارو جدید که در خط لوله قرار دارند، کار می کند: لومیتاپاید و میپومرزن.
از نظر اثرات نامطلوب، بویژه واکسن، تحمل واولوکوماب بهتر از لومیتاپید و میپومرزن است.
در آزمایش دیگری در فاز 3، شرکت کنندگان که حداقل دو استاتین را تحمل نکردند و تنها با اکلولوموپ و زتیا درمان شدند، میزان LDL-C را 53 تا 56 درصد کاهش دادند، در مقایسه با 37 تا 39 درصد کاهش در شرکت کنندگان تنها Zetia. علاوه بر این، evolocumab عوارض جانبی کمتر از Zetia را ایجاد کرد.
در نهایت، در مطالعات فاز 2، در شرکت کنندگان با هیپرکلسترولمی و در حال حاضر در درمان استاتین با شدت متوسط تا شدت، الاولوكامب در صورت تجویز دو بار در ماه، میزان LDL-C را 66 تا 75 درصد كاهش داد.
آیا واقعا می تواند به بیماران کمک کند؟
در این مرحله، هیئت منصفه هنوز مشخص نیست که آیا evolocumab قادر خواهد بود هر گونه منافع بهداشتی را در افرادی که در معرض خطر سکته مغزی و حمله قلبی هستند، اعطا کند. به سادگی کاهش میزان کلسترول در اغلب افراد به معنی کم است؛ یک رژیم با دستورالعمل های ACC / AHA جدید که به طور موثر سطح "هدف" کلسترول سرم را حذف کرده اند، رانده شده است. علاوه بر این، این دستورالعمل نشان می دهد که استاتین ها، تنها داروهایی که واقعا در کاهش بیماری و مرگ و میر قلب و عروق نشان می دهد باید در افراد مبتلا به بیماری قلبی عروقی (سکته مغزی یا حمله قلبی)، افراد مبتلا به LDL-C بیش از 190 ( افراد بالای 40 تا 75 سال مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد بالای 40 تا 75 سال با خطر 7.5 درصدی بیماری های قلبی و عروقی طی 10 سال آینده.
اگر طی آزمایشات بالینی طولانی مدت که شرکت کنندگان را برای سالها دنبال می کنید، evolocumab موثر در کاهش عواقب بیماری های قلبی عروقی مانند سکته مغزی و حمله قلبی موثر باشد، ما به دنبال موفقیت دارویی هستیم که تنها با استاتین ها مقایسه می شود. ما همچنین تصدیق فرضیه کلسترول-رژیم غذایی CHD را داریم که تا کنون بر اساس سالهای تحقیق علمی، بعید به نظر میرسد. در نهایت، توانایی ائولولومامب به طور قابل توجهی کاهش سطح LDL-C در جمعیت های مختلف شرکت کننده، به ذهن Zetia داروی بمب افکنی است که به اثبات رسیده است (یا حتی کمی مضر) در جلوگیری از ایجاد پلاک در شرکت کنندگان در مطالعه. به عبارت دیگر، Zetia یک شکست حماسی بود و بنابراین می تواند evolocumab باشد
> منابع
> "Anti-PCSK9 آنتیبادی به طور کلی کلسترول را در بیماران مبتلا به ناتوانی استاتین کاهش می دهد" توسط Erik Stroes و همکارانش منتشر شده در 2014/11/11 (e-pub ahead of print) در مجله کالج قلب آمریكا آمریكا.
> Bersot TP فصل 31. درمان دارويی برای هيپرکلسترولمی و ديس ليپيدمی. در: Brunton LL، Chabner BA، Knollmann BC. eds گودمن و گیلمن پایه فارماکولوژی درمان، 12e . نیویورک، نیویورک: McGraw-Hill؛ 2011
> "اثر ائولولومبا یا ایزیمیاب به درمان استاتین با شدت متوسط یا شدید در کاهش LDL-C در بیماران مبتلا به هیپوکلسترولمی: کارآزمایی بالینی تصادفی LAPLACE-2" توسط JG Robinson و همکارانش در JAMA در 2014/05/14 منتشر شد.
> "مهار PCSK9 با ایلولوکاماب در هیپرکلسترولمی فامیلی هموزیگوت (TESLA Part B): یک کارآزمایی بالینی تصادفی، دوبلین، کنترل پلاسبو" توسط FJ Raal و همکارانش در The Lancet در 2014/10/23 منتشر شده است.