بعضی از متخصصان قلب و عروق برای کلاس جدید داروهای کلسترول هستند.
در اواسط اسفند ماه سال جاری، نشست علمی سالانه کالج آمریکایی قلب و عروق (ACC) در مرکز شهر سن دیگو میزبان شد و هوا با مهارکنندگان PCSK9 صحبت کرد. به طور خاص، بسیاری از متخصصین قلب و عروق در مورد نتایج حاصل از آزمایشات طولانی مدت در Repatha Amgen (evolocumab) به طور قابل توجهی صعودی بودند . در آزمایشات بالینی، مهارکننده های PCSK9 مانند الاولوكامب و Pralseent (Reginon / Sanofi's Praluent) (alirocumab) نشان داده اند كه LDL-C (كلسترول "بد") را حداقل به میزان استاتین و شاید بیشتر افزایش می دهد .
( استاتین ها داروهایی مانند Zocor و Crestor هستند.
در نهایت، به سادگی کاهش سطح کلسترول LDL فقط برای کاهش آنها ممکن است مفید باشد بدون اینکه خطر ابتلا به عوارض قلبی عروقی مانند سکته مغزی و حمله قلبی را نیز کاهش دهد. و به منظور تشخیص اینکه آیا چنین مزایای پیشگیرانه درازمدت وجود دارد، ما باید مطالعات طولانی مدت ... سالها طولانی تر از نتایج تشویق کننده و در عین حال یک ساله که ما در حال حاضر شاهد آن هستیم.
مهار کننده های PCSK9 چیست؟
پروپروتئین تبدیلات سوتیلیسین / ککسین نوع 9 یا PCSK9 یک ژن است که نقش کلسترول و متابولیسم اسید های چرب را ایفا می کند. افرادی که دارای ژنهای نادر ژنتیکی PCSK9 بودند به عنوان سطوح LDL-C (کلسترول بد) قابل مقایسه با افرادی که دارای استاتین های شدید می باشند، مشاهده شد. علاوه بر این، جهش در ژن با هیپرکلسترولمی خانوادگی غالب اتوزومی مغز مرتبط است، یک بیماری خطرناک است که باعث می شود سطح بالایی از چربی ها یا کلسترول و بیماری های قلبی.
با توجه به این مشاهدات، شرکت های دارویی Amgen و Regeneron / Sanofi آنتی بادی های تک سلولی ایجاد کرده اند که پروتئین PCSK9 (کدگذاری شده توسط ژن PCSK9) را هدف قرار داده اند: Repatha و Praluent.
نتایج پس از یک سال (درمان) با مهارکننده های PCSK9
در 17 مارس 2015، مجله پزشکی نیوانگلند، دو مقاله منتشر شده از نتایج 52 هفته ای از آزمایشات OSLER-1 و OSLER-2 evolocumab و نتایج 78 هفته ای از آزمایشات ODYSSEY Regeneron / Sanofi را منتشر کرد.
برخی از نتایج مهم از آزمایش OSLER عبارتند از:
- طی 48 هفته درمان، میزان کاهش LDL-C در افراد شرکتکننده با سطوح مختلف خطر ابتلا به بیماری قلبی عروقی کاهش یافته است.
- از طریق 52 هفته درمان، میزان حوادث قلبی عروقی (حمله قلبی، سکته مغزی، TIA و غیره) در افرادی که عوارض جانبی مصرف نمی کردند، 2.18 درصد بود، اما در زمینه درمان استاندارد مراقبت (مصرف استاتین ها) و 0.95 درصد برای کسانی که مصرف می کردند evolocumab و در زمینه درمان استاندارد مراقبت (گرفتن استاتین).
- عوارض جانبی عصبی غیرطبیعی همراه با عوارض جانبی غیر اختصاصی شامل آرترالژیا، سردرد، درد اندام و خستگی بیشتر در شرکت کنندگان در مصرف اقلولوماب گزارش شده است.
برخی از نتایج مهم از آزمایشات ODYSSEY عبارتند از:
- در طول 78 هفته درمان، آلیرکوماام باعث کاهش میزان LDL-C در حدود 60 درصد در همه شرکت کنندگان از جمله بیماران پر خطر (افرادی که با هیپرکلسترولمی خانوادگی یا عوامل متعددی از عوامل خطر قلبی عروقی مانند سیگار کشیدن، دیابت و ...) هستند.
- عوارض جانبی ناشی از درمان با آلیرکوماام شامل واکنش های تزریق محل، مایالژی، عوارض شناختی و عوارض چشم پزشکی بود.
- تمام بیماران در این مطالعه در حال حاضر در مورد استاتین ها یا دوزهای بالا یا حداکثر دوز قابل تحمل بودند. در بیماران دریافت کننده آلیرکوماام، میزان ابتلا به بیماری قلبی عروقی 1.7٪ و 3/3٪ در افرادی که دارونما مصرف می کردند.
آیا PCSK9 مهار کننده استاتین جدید است؟
متخصصین قلب و عروق در حال حاضر وضعیت کلسترول را به عنوان بیومارکر انتهایی همه چیز مورد سوال قرار می دهند. همانطور که از تحقیقات قبلی یاد گرفته ایم، برخی از داروهایی که تنها LDL-C را کاهش می دهند، HDL و غیره را افزایش می دهند، ممکن است هیچ مزیت دنیای واقعی مانند پیشگیری از سکته مغزی یا حمله قلبی را نداشته باشند. چگونگی تعامل کلسترول و چربی ها در بدن ما پیچیده تر از آنچه ما در حال حاضر درک می کنیم.
تاکنون، بهترین گزینه برای درمان بیماری های قلبی، استاتین ها هستند که یک کلاس دارویی منحصر به فرد است که از وقایع قلبی عروقی جلوگیری می کند. این داروها احتمالا با کاهش سطح LDL و همچنین تثبیت پلاک هایی که منافذ شریان ها را دارند، کار می کنند.
به منظور استفاده از مهارکننده های PCSK9 به عنوان استاتین مفید است، ما نیاز به چند سال نتیجه می دهیم، به همین دلیل Amgen در حال حاضر مطالعه FOURIER را با هم ترکیب می کند. مطالعه FOURIER به بررسی 5 ساله تجویز evolocumab در کسانی که استاتین مصرف می کنند و خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی مانند سکته مغزی و حمله قلبی می شود، می باشد. (اگر علاقه مند هستید، AMGEN در حال حاضر از شرکتکنندگان برای مطالعه درخواست می کند.) با نتایج حاصل از مطالعه FOURIER، محققان امیدوارند که کاهش موارد حاد قلبی عروقی را که طی یک سال تا چندین سال مشاهده می شود، افزایش دهد . علاوه بر این، نتایج مطالعه ممکن است به ما در درک بهتر اینکه کدام بیماران بیشتر از مهارکننده های PCSK9 بهره مند شوند کمک می کند.
در چند سال آینده، اگر ما مزایای قلب و عروق درازمدت را در اختیار داشته باشیم، می توانیم به دنبال موفقیت آمیز استاتین برای Amgen، تولید کننده اولوولوماب باشیم. چنین موفقیتی شرطی است، زیرا علاوه بر این که نمی دانیم که جمعیت بیمار بهترین نتیجه را از evolocumab به دست می آورند، یک مورد کاملا مضر برای مهارکننده PCSK9 وجود دارد: تحقیقات نشان می دهد که در برخی افراد، اولووکوماب و آلیرکوماام ممکن است با سیستم عصبی مرکزی آشفتگی داشته باشند. به طور خاص، محاکمه ODYSSEY نشان داد که آلیرکومب ممکن است به نحوی حافظه را کاهش دهد، موجب آمنیاز یا سردرگمی شود.
منابع
ماده ای تحت عنوان "مهار PCSK9 در بیماران مبتلا به هیپوکلسترولمی" توسط NR Desai و MS Sabatine از Elsevier در سال 2015 است. دسترسی به کلید کلینیکی در 2015/3/15.
ماده ای با عنوان "اثربخشی و ایمنی علی کومامب در کاهش ليپيدها و حوادث قلبي عروقي" توسط جي.گ.ب. Robinson و همکارانش از NEJM 2015/3/17. دسترسی به 2015/03/15.
ماده ای تحت عنوان "اثربخشی و ایمنی Evolocumab در کاهش لپه و رویدادهای قلب و عروق" توسط MS Sabatine و همکارانش از NEJM 2015/3/17. دسترسی به 2015/03/15.
ماده ای تحت عنوان "کاهش LDL کلسترول خوب است، اما چگونه و در چه کسی؟" توسط NJ Stone و DML جیمز از NEJM 2015/3/17.