مطالعات اولیه که حاوی خطرات بودند عمدتا ناقص بودند
Advair (فلوتیکاسون + سالمترول) یک دارو استنشاقی است که برای درمان آسم و بیماری های مزمن انسدادی ریوی (COPD) مانند آمفیزم، برونشیت مزمن و برونشکتازی استفاده می شود.
در حالی که این دارو همچنان یکی از داروهای برتر فروش آسم در جهان است، Advair در سال 2003 از اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA) هشدار جعلی داده شد که در این زمینه توصیه می شود که سالمرترول به طور بالقوه خطر ابتلا به حملات آسم را تهدید کند .
این سال 2003 بود. تحقیق امروز ما را به ما می گوید و آیا نیاز به نگرانی وجود دارد؟
درک هشدار جعبه سیاه
هشدار جعبه سیاه یک بیانیه پیشگیرانه توسط FDA است که به اطلاع عموم میرسد که یک دارو میتواند آسیب جدی و حتی تهدید کننده زندگی را ایجاد کند. "جعبه سیاه" به معنای واقعی کلمه به جعبه محکم ارائه شده در اطلاعات بسته بندی است که حاوی مشاوره FDA است.
هشدار جعبه سیاه در واکنش به مطالعات بالینی انجام شده است که بعد از آنکه مواد مخدر منتشر شده است منتشر شده است. اگر در مورد تحقیقات بعد از بازار، نگرانی جدی مطرح شود، FDA مجوز فوری اطلاعات بسته بندی را سفارش می دهد. انتشارات رسانه ها نیز پراکنده خواهند شد تا به نگرانی های عمومی هشدار دهند.
نگرانی های FDA درباره Advair
در سال 2003، یک مطالعه بالینی به نام تحقیقاتی Salmeterol Multicenter Asthma Research (SMART) گزارش داد که داروی salmeterol به یک افزایش کوچک اما قابل توجه در خطر مرگ و بستری در افراد مبتلا به آسم، به ویژه آمریکایی های آفریقایی تبار منجر شده است.
در نتیجه یافته ها، یک هشدار سیاه جعبه مربوط به هر و تمام داروهایی حاوی سالمترول، از جمله Advair صادر شد.
این مطالعه همچنین گزارش خطر مشابه مرگ و بستری شدن با فرموترول، یک داروی متعلق به یک کلاس از داروهای شناخته شده به عنوان آگونیست های بتا طولانی مدت (LABAs) .
مشکل ارزیابی این است که LABA ها از زمانی که به تنهایی استفاده می شود، برای تسکین ناکافی ارائه می کنند. علاوه بر این، در صورت استفاده از این روش، LABA ها می توانند حملات بسیار آسم را که در این مطالعه گزارش شده اند، منجر شوند.
به همین دلیل است که داروهای ترکیبی مانند Advair برای اولین بار ایجاد شد. با افزودن یک کورتیکواستروئید استنشاقی ، اثرات نامطلوب LABA ها تا حد زیادی می تواند کاهش یابد.
در حقیقت، زمانی که این مطالعه بعدا بررسی شد، معلوم شد افرادی که از یک لابا با یک کورتیکواستروئید استنشاق استفاده می کردند، بیشتر یا کمتر از مرگ یا بستری شدن بیماران نسبت به کسانی که تنها کورتیکوستروئید مصرف می کردند، نبود. امروزه اکثر محققان اذعان می کنند که محاکمه SMART به اندازه کافی طراحی شده و محروم شده است که می تواند منعکس کننده آن باشد.
FDA امروز چه می گوید
در سال 2016، اولین بار در دور جدیدی از مطالعات مورد تایید FDA آزاد شد. این تحقیق به نام AUSTRI محقق شده است. این مطالعه میزان ایمنی سالمترول و فلوتیکازون را در 12000 فرد مبتلا به آسم ارزیابی کرد، که بعضی از آنها تا 12 سالگی بود. محققان بیشتر اطمینان دادند که 15 درصد از شرکت کنندگان آمریکایی آفریقایی بودند تا بتوانند تعیین کنند که آیا ممکن است هیچ عوارض جانبی مربوط به قومیت است
آنچه که محققان متوجه شدند، خطر ابتلا به حملات آسم یا دیگر عوارض جانبی برای افراد سالمترول و فلوتیکسون بیشتر از کسانی بود که تنها فلوتیکسون مصرف می کردند.
آنچه که این تأیید شد این بود که Advair، با ارائه یک LABA و کورتیکواستروئید در یک محصول واحد، هیچ یک از خطرات پیشنهادی هشدار جعبه سیاه FDA را ارائه نکرد.
با وجود این، هشدار FDA هنوز در محل است. با این حال، در راهنمای فعلی خود در مورد استفاده مناسب از LABAs، FDA مجددا تأیید کرد که:
- LABA ها هرگز نباید بدون استفاده از داروهای کنترل دراز مدت مانند کورتیکواستروئید استنشاقی استفاده شود.
- LABA ها نباید در افرادی که آسم به اندازه کافی در کورتیکواستروئیدهای استنشاقی با دوز کم یا متوسط کنترل می شود، نباید استفاده شود.
- کودکان مبتلا به آسم فقط باید از یک محصول دو نفره ای که حاوی هر دو لاباز و کورتیکواستروئید استنشاقی است به جای دو محصول جداگانه استفاده کنند.
> منابع:
> Cates، C .؛ Wieland، L .؛ Oleszczuk، M .؛ و Kew K. "ایمنی از فرموترول منظم یا سالمترول در بزرگسالان مبتلا به آسم: بررسی اجمالی بررسی Cochrane." Cochrane Data Sys Rev. 2014؛ 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan، B .؛ Chartrand، C .؛ نی کروینین، م. و همکاران. "افزودن آثار طولانی مدت بتا2-آگونیست به کورتیکواستروئیدهای استنشاقی برای آسم مزمن در کودکان". Cochrane Data Sys Rev. 2015 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel، D .؛ Raphiou، I .؛ Kral L. et al. "رویدادهای آسم شدید با Fluticasone plus Salmeterol در برابر Fluticasone به تنهایی." N Engl J Med. 2016؛ 374: 1822-33. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> اداره غذا و داروی آمریکا "FDA ارتباطات ایمنی مواد مخدر: FDA نیاز به آزمایشات ایمنی در بازار برای اقدامات طولانی مدت بتا آگونیست ها (LABAs)." Silver Spring، مریلند؛ صادر شده در تاریخ 15 آوریل 2011.