بیماری Tay-Sachs: علل، تشخیص و پیشگیری

اختلال ناقص ژنتیکی به گروههای خاص مرتبط است

بیماری Tay-Sachs یک اختلال ژنتیکی نادر است که معمولا به جمعیت خاص قومی محدود می شود. با تخریب سلول های عصبی در سیستم عصبی مرکزی مشخص می شود و می تواند منجر به کوری، ناشنوایی و از دست دادن عملکرد ذهنی و فیزیکی شود.

Tay-Sachs یک اختلال اتوزومی مغلوب است ، به این معنی است که این یک بیماری است که از پدر و مادر به ارث برده است.

این بیماری با جهش در ژن HEXA همراه است که بیش از 100 تنوع وجود دارد. با توجه به اینکه جهش های زوج در زوج هستند، این بیماری می تواند اشکال مختلفی داشته باشد و باعث بیماری در دوران کودکی، دوران کودکی یا بزرگسالی شود.

مرگ در کودکان در طی چند سال از اولین نشانه ها رخ می دهد، زیرا تخریب سلول های عصبی آنها را قادر می سازد حرکت و یا حتی فرو برد. در مراحل پیشرفته، کودکان به شدت مستعد ابتلا به عفونت خواهند شد. بیشتر از عوارض پنومونی و سایر عفونت های تنفسی می میرند.

در حالی که در جمعیت عموم مردم نادر است، Tay-Sachs اغلب در یهودیان اشکنازی، Cajuns از جنوب لوئیزیانا، کانادایی های فرانسوی جنوب کبک و آمریکایی های ایرلندی دیده می شود.

چطور باعث بیماری می شود؟

ژن HEXA دستورالعمل هایی برای ساخت یک نوع از آنزیم های شناخته شده به عنوان hexosaminidase A فراهم می کند. این آنزیم مسئول تجزیه یک ماده چربی به نام GM2 ganglioside است.

در افراد مبتلا به بیماری Tay-Sachs، hexosaminidase A دیگر کارایی ندارد. بدون این وسیله برای شکستن این چربی ها، سطوح سمی در سلول های عصبی مغز و نخاع انباشته می شوند، در نهایت آنها را از بین می برند و منجر به علائم بیماری می شوند.

بیماری Tay-Sachs نوزادان

علائم و نشانه های بیماری Tay-Sachs با زمانی که علائم در ابتدا ایجاد می شوند متفاوت است.

شايعترين نوع بيماری تي سکس نوزاد است که اولين علائم آن بين سنین 3 تا 6 ماه ظاهر می شود. این زمانی است که والدین متوجه خواهند شد که رشد و حرکات فرزندشان به طور قابل توجهی کاهش یافته است.

در این مرحله، کودک ممکن است قادر به چرخش و یا نشستن نیست. اگر کودک بزرگتر باشد، ممکن است دچار کمردرد یا بلند شدن دست شود. آنها همچنین واکنش اغراق آمیز و ناگهانی به صدای بلند می کنند و ممکن است ظاهر بی نظیر یا آرام باشند. از آنجا، بدتر شدن عملکرد ذهنی و فیزیکی معمولا بی رحمانه و عمیق است.

علائم معمولا عبارتند از:

• تشنج
• از دست دادن بینایی و نابینایی
• از دست دادن شنوایی و ناشنوایی
• چرت زدن و بلعیدن دشواری ( دیسفاژی )
• سفتی و اسپاستیک عضلانی
• آتروفی عضلانی
• از دست دادن عملکرد فکری و شناختی
• فلج
• مرگ

مرگ، حتی با بهترین مراقبت های پزشکی، معمولا قبل از سن چهار سالگی اتفاق می افتد.

فرم های کمتر متداول

در حالی که نوزاد Tay-Sachs شکل عمده ای از بیماری است، انواع کمتر رایج در کودکان و بزرگسالان وجود دارد. زمان شروع بیماری به طور عمده به ترکیبی از ژن های به ارث رسیده از والدین است.

از دو فرم کمتر رایج:

• بیماری جوانان Tay-Sachs معمولا با نشانه های علائم در هر دو از دو تا 10 سالگی ظاهر می شود. همانطور که با Tay-Sachs متولد شده است، پیشرفت بیماری بی وقفه است، که منجر به تشدید مهارت های شناختی، گفتار، و هماهنگی عضلات و همچنین دیسفاژی و اسپاستیسیت می شود. مرگ معمولا بین پنج تا 15 سال اتفاق می افتد.

• بیماری Tay-Sachs (همچنین به عنوان بالغ Tay-Sachs) که به تازگی شروع شده است بسیار ناچیز است و معمولا در بزرگسالان بین 30 تا 40 ساله رشد می کند. بر خلاف سایر انواع بیماری، معمولا به این علت کشنده نیست و پس از یک بیماری خاص مقدار زمان. در طی این مدت، فرد ممکن است کاهش مهارت های ذهنی، بی ثباتی، مشکلات گفتاری، دیسفاژی، اسپاستیسیت و حتی یک روان درمانی اسکیزوفرنی را تجربه کند. افراد مبتلا به تایل سکس اغلب دائما غیر فعال می شوند و نیاز به صندلی چرخدار تمام وقت دارند.

ژنتیک و وراثت

همانطور که با هر اختلال حافظه اتوزوم مغلوب، Tay-Sachs اتفاق می افتد زمانی که دو پدر و مادر که بیماری ندارند، هر یک از ژن های انقباضی را به فرزندان خود کمک می کند.

والدین "حاملگی" در نظر گرفته میشوند زیرا هر یک از آنها یک نسخه غالب (عادی) ژن و یک کپی رونویسی (جهش یافته) ژن را دارند. این تنها زمانی است که یک فرد دارای دو ژن تسریع کننده دارد که ممکن است Tay-Sachs رخ دهد.

اگر هر دو والدین حامل هستند، یک کودک 25 درصد احتمال دارد که دو ژن گسسته (و Tay-Sachs) را به دست آورد، 50 درصد احتمال ابتلا به یک ژن غالب و یک ژن (و تبدیل شدن به یک حامل)، و احتمال 25 درصد از دو ژن غالب (و باقی مانده بدون تاثیر).

از آنجا که بیش از 100 تغییرات جهش HEXA وجود دارد ، ترکیبات مختلف فشرده می توانند به معنای چیزهای بسیار متفاوت باشند. در برخی موارد، یک ترکیب به شروع زودتر و پیشرفت بیماری سریع تر و در موارد دیگر، شروع به شروع و پیشرفت بیماری کندتر خواهد شد.

در حالیکه دانشمندان به فهمیدن اینکه ترکیبات مربوط به کدامیک از انواع بیماری است، نزدیکتر هستند، در فهم ژنتیکی تیزشس در همه اشکال آن هنوز شکاف زیادی وجود دارد.

خطر

همانطور که نادر است، Tay-Sachs در جمعیت عمومي است که در حدود يک از هر 320،000 تولد اتفاق مي افتد، جمعيت خاصي وجود دارد که خطر آن به مراتب بيشتر است.

این خطر تا حد زیادی محدود به "جمعیت بنیانگذاران" است که در آن گروهها می توانند ریشه های بیماری را به یک اجداد خاص و معمول تقسیم کنند. به علت عدم تنوع ژنتیکی در این گروه ها، جهش های خاصی به راحتی به فرزندان منتقل می شوند و به این ترتیب میزان بالای بیماری های اتوزومال افزایش می یابد.

با Tay-Sachs، ما این را با چهار گروه خاص می بینیم:

• یهودیان Ashkenaz دارای بیشترین خطر Tay-Sachs هستند، که یکی از هر 30 نفر یک حامل است. نوع خاصی از جهش در داخل جمعیت (به نام 1278insTATC) منجر به بیماری کودک Tay-Sachs می شود. در ایالات متحده، یکی از هر 3500 کودک مبتلا به آسکنازی آسیب دیده است.
• Cajuns در جنوب لوئیزیانا نیز تحت تاثیر مشابه جهش هستند و بیشتر یا کمتر از یکسان بودن سطح خطر هستند. دانشمندان توانسته اند پیشینه ی حامل ها را به قرن هجدهم برسانند تا یک زن و شوهر بنیانگذار تنها در فرانسه که یهودی نبودند، ردیابی کنند.
• کانادایی های فرانسوی در کبک، همانند رژیم های Cajuns و Ashkenazi، با دو جهش کاملا غیر مرتبط مواجه هستند. در این جمعیت، یک یا هر دو جهش در حدود هجدهم میلادی از نرماندی یا پرچس به مستعمره جدید فرانسه منتقل شده است.
• آمریکایی های ایرلندی کمتر تحت تاثیر قرار می گیرند، اما هنوز در حدود 50 نفر از آنها در حقیقت یک حامل هستند. خطر در میان زوج هایی که حداقل سه پدربزرگ و مادربزرگ ایرلندی بین آنها وجود دارد، بیشترین خطر را دارد.

تشخیص

فراتر از علائم حرکتی و شناختی بیماری، یکی از علائم افسانه ای در کودکان یک اختلال چشم است که به نام "نقطه گیلاس" نامیده می شود. شرایطی که با تغییر رنگ بیضی شکل قرمز روی شبکیه مشخص می شود ، به راحتی در طی یک آزمایش عادی چشم مشاهده می شود. نقطه گیلاس در تمام نوزادان مبتلا به بیماری Tay-Sachs و همچنین بعضی از کودکان دیده می شود. این در بزرگسالان نیست.

بر اساس سابقه خانوادگی و ظاهر علائم، پزشک با تعیین دستورالعمل های خون برای ارزیابی سطوح هگزوزامینازید A، که یا کم یا غیرممکن است، تشخیص را تایید می کند. اگر هیچ مشکلی در تشخیص وجود نداشته باشد، پزشک میتواند یک آزمایش ژنتیکی برای تأیید جهش HEXA انجام دهد .

رفتار

هیچ درمان برای بیماری Tay-Sachs وجود ندارد. درمان در درجه اول به مدیریت علائم، که ممکن است شامل:

• داروهای ضد تشنج مانند گاباپنتین یا لاموتریژین
• آنتی بیوتیک ها برای جلوگیری یا درمان پنومونی آسپیراسیون
• فیزیوتراپی قفسه سینه برای درمان احتقان تنفسی
• درمان فیزیکی برای حفظ انعطاف پذیر مفاصل
• داروهایی نظیر trihexyphenidyl یا glycopyrrolate برای کنترل تولید بزاق و جلوگیری از چسبندگی
• با استفاده از بطری های کوچک طراحی شده برای کودکان با شکاف شکاف برای کمک به بلع
• آرامبخشهای عضلانی مانند دیازپام برای درمان سفتی و کمردرد استفاده می شود
• لوله های تغذیه یا از طریق بینی ( nasogastric ) یا جراحی به داخل معده (گاستروستومی آندوسکوپی یا لوله PEG)

در حالیکه تحقیقات ژنتیک و آنزیم جایگزین درمانی به عنوان وسیله ای برای درمان یا تسریع پیشرفت تیس سکس مورد بررسی قرار می گیرند، اکثر همه در مرحله اولیه تحقیق هستند.

جلوگیری

در نهایت، تنها راه جلوگیری از Tay-Sachs شناسایی زوج هایی است که در معرض خطر بالا هستند و به آنها در انتخاب گزینه های مناسب باروری کمک می کند. بسته به وضعیت، مداخله ممکن است قبل یا در دوران بارداری انجام شود. در برخی موارد ممکن است معضلات اخلاقی یا اخلاقی مورد توجه قرار گیرند.

در میان گزینه ها:

• در طول حاملگی، آمنیوسنتز یا نمونه برداری از ویروس کوریونی (CVS) می تواند برای بازیابی سلول های جنینی برای آزمایش ژنتیکی استفاده شود. پس از آن زوج می توانند تصمیم بگیرند که آیا بر اساس نتایج، سقط جنین داشته باشند یا خیر.
• زوج هایی که تحت لقاح آزمایشگاهی قرار می گیرند (IVF) تخم های بارور شده را قبل از لانه گزینی آزمایش می کنند. با انجام این کار، زن و شوهر می توانند اطمینان حاصل کنند که فقط جنین های سالم به رحم منتقل می شوند. در حالی که موثر است، IVF گزینه بسیار پر هزینه است.
• در جوامع ارتدوکس یهودی، گروهی با نام Dor Yeshorim، نمایش های ناشناس برای بیماری Tays-Sachs را در دانش آموزان دبیرستان انجام می دهند. افرادی که تحت آزمایش قرار می گیرند یک کد شناسه شش رقمی داده می شوند. هنگامی که آنها یک پتانسل بالقوه پیدا می کنند، زوج می توانند یک خط تلفن را فراخوانی کنند و از شماره های شناسه خودشان "سازگاری" خود را ارزیابی کنند. اگر هر دو حامل هستند، آنها به عنوان "ناسازگار" تعیین می شوند.

کلمه ای از

اگر با یک نتیجه مثبت برای بیماری تیس سکس روبرو شوید - یا به عنوان حامل یا پدر و مادر - مهم است که با یک پزشک متخصص صحبت کنید تا کاملا درک کنید که تشخیص چیست و چه گزینه هایی است. هیچ گزینه ای اشتباه و درست وجود ندارد، تنها موارد شخصی که شما و همسرتان هر گونه حق محرمانه بودن و احترام داشتن را دارند.

> منابع:

> Bley، A .؛ Giannikopoulos، O .؛ هادن د و همکاران "تاریخ طبیعی Gangliosidosis G (M2) اطفال". اطفال 2011؛ 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.

> هال، P .؛ مینیچ، س. Teigen، C. و همکاران. "تشخیص اختلالات ذخیره سازی لیزوزومی: gangliosidoses GM2". Curr Protoc Hum Genet . 2014؛ 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.

> موسسات ملی بهداشت " بیماری تای ساکس ." صفحه اصلی ژنرال Ref. بتسدا، مریلند؛ به روز شده ژانویه 23، 2018.

> Schneider، A .؛ ناکاگاوا، س. نگه دارید، R. و همکاران. "آزمایش غربالگری Tay-Sachs در بین جوانان یهودی اشکانازی در قرن 21st: آزمایش آنزیم هگزوزامینیداز A برای آزمایش دقیق ضروری است." Am J Med Genet A. 2009؛ 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.

> Steiner K .؛ برکن، ج. گوریکه، S. و همکاران. "آتروفي سلولي و ضعف عضلات: بيماري تي سکس که ديررس شروع شده در خارج از جمعيت يهوديان است." نماینده BMJ 2016؛ 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.