درک سرطان های ارثی، تست ژنتیک و خطرات
دقیقا سرطان ارثی است؟ با بحث درباره تستهای غربالگری ژنتیکی و ژنهای سرطان پستان، بسیاری از مردم شروع به تعجب کردهاند که آیا سرطان در ستارگان نوشته شده است؟ بنابراین، مهم است که درک آنچه مستعد ابتلا به ژنتیک واقعا به معنی است، و همچنین آنچه که شما می توانید برای کاهش خطر خود را در صورتی که سابقه خانوادگی سرطان دارید، انجام دهید.
سرطان ارثی یا پیش آگهی ژنتیکی چیست؟
سرطان ارثی اشاره به سرطان هایی است که بیشتر در برخی از افراد مبتلا به دیگران بر اساس طرح ژنتیکی آنها رخ می دهد.
سرطان ارثی سرطان است که به علت جهش ژنی یا سایر اختلالات ژنتیکی که از یک والد به کودک منتقل می شود، ایجاد شده است. میراث جهشی ژن لزوما به این معنی نیست که شما سرطان تولید می کنید، اما این قطعا خطر را افزایش می دهد (در مقایسه با کسی که ژن mutated را به ارث برده است). سرطان هایی که در افراد مبتلا به ناهنجاری های ژنتیکی رخ می دهد، به عنوان "سرطان های ارثی" نامیده می شوند .
سرطان به ارث برده نمیشود، به جای آن شما یک ژن (یا ترکیبی از ژنها یا سایر اختلالات ژنتیکی مانند انتقال و بازسازی) را به ارث میبرید که میتواند شما را به سرطان مبتلا کند و این احتمال وجود دارد که بسته به نوع ژن خاص و بسیار زیاد باشد دیگر عوامل خطر یا ترکیبی از ژن ها.
داشتن یک جهش ژنتیکی ارثی که می تواند به سرطان منجر شود، به این معنی است که شما دارای «موقعیت ژنتیکی » برای سرطان هستید - یعنی شما خطر ابتلا به سرطان را بیشتر از جمعیت عمومی دارید.
جهش ژنتیکی و سرطان
دو نوع جهش ژنتیکی وجود دارد که می تواند منجر به سرطان شود:
- جهش های ارثی
- جهش های به دست آمده
جهش های ژنتیکی در حال توسعه سرطان هستند، اما همه سرطان ها ارثی نیستند، زیرا اکثر سرطان ها نتایج جهش های ژنتیکی (جهش هایی که پس از تولد رخ می دهند) هستند.
در طی عمر زندگی ما ژنهای ما در نتیجه قرار گرفتن در معرض مواد سرطان زا (موادی که باعث سرطان می شوند)، جهش ها را جمع می کنند، بلکه همچنین به علت فرایندهای متابولیکی طبیعی سلول ها:
- هر بار که یک سلول تقسیم می شود، باید یک کپی دقیق از تمام DNA در سلول ایجاد کند.
- این DNA می تواند به عنوان یک حادثه در طی فرآیند تقسیم، آسیب دیده (جهش یافته) شود.
- جهش های ناشی از فرآیند تقسیم، دلیل آن است که سرطان بیشتر رایج تر می شود. همچنین این دلیل است که التهاب مزمن، مانند نوعی که در دهان و ریه ها بوجود می آید با سیگار کشیدن، ممکن است به سرطان منجر شود.
- اغلب زمانی که این آسیب به DNA رخ می دهد، یا تعمیر می شود، یا سلول می رود از طریق یک فرآیند مرگ سلول برنامه ریزی شده (آپوپتوز).
دلیل این که همه ما همواره سرطان را دریافت نمی کنیم این است که ما روش هایی برای تعمیر آسیب های اجتناب ناپذیری که در DNA ما اتفاق می افتد وجود دارد. برخی از ژن های ما ژن های سرکوب کننده تومور نامیده می شوند. ژن های سرکوب کننده تومور برای پروتئین هایی که DNA های آسیب دیده را در سلول های ما تعمیر می کنند. هنگامی که ژن های سرکوب کننده تومور جهش می کنند، آنها برای پروتئین هایی که در انجام این کار تعمیر کار نمی کنند، کد گذاری می شوند و سلول های آسیب دیده اجازه می دهند که زندگی کنند و ضرب شوند و در نهایت تبدیل به یک تومور (سرطان) شوند.
علل سرطان به چه علت است؟
هر پدر و مادر یک نسخه از ژن های آنها را به فرزند خود منتقل می کند تا کودک با دو نسخه از هر ژن در بدن خود (یکی از مادر و یکی از پدر) متولد شود. اکثر افراد با دو نسخه طبیعی از هر ژن متولد می شوند، اما برای یک فرد با جهش ارثی در یک کپی از یک ژن سرکوبگر تومور (که به طور معمول در مقابل سرطان محافظت می کند) به این معنی است که خطر ابتلا به سرطان افزایش می یابد.
دو ژن سرکوب کننده تومور ژن BRCA1 و BRCA2 هستند. صدها گونه مختلف جهش در هر یک از ژن BRCA1 و BRCA2 شناسایی شده اند، برخی از آنها به عنوان مضر شناخته شده اند و خطر ابتلا به سرطان را افزایش می دهند اگر ژن های جهش یافته به فرزندان منتقل شوند.
تاریخچه خانواده سرطان: آیا شما در معرض خطر هستید؟
مهم است که توجه داشته باشیم که برخی از سرطان هایی که بیشتر از دیگران دارای یک مولفه ژنتیکی هستند بیشتر احتمال دارد. همچنین سرطانهایی وجود دارد که با هم در خوشه ها اجرا می شود. به عنوان مثال، اگر شخصی سابقه خانوادگی سرطان پستان زودرس و سایر بستگان با سرطان پانکراس را داشته باشد، ممکن است یک جهش ژن BRCA2 وجود داشته باشد. افرادی که سرطان کولون دارند، احتمال ابتلا به سرطان سینه کمی افزایش یافته است. در تعیین خطر، مشاوران ژنتیک به چندین عامل نگاه می کنند:
- تعداد بستگان که سرطان داشته اند (هر دو سرطان خاص و هر سرطان).
- انواع سرطان (همانطور که قبلا اشاره شد، بعضی از سرطانها احتمال بیشتری در خانواده دارند که نسبت به دیگران سرایت می کنند.)
- ترکیبی از انواع سرطان - اغلب متوجه نمی شود که ترکیبی از سرطان ها ممکن است یک پیوند ژنتیکی بیشتری داشته باشند حتی از دو عضو خانواده که سرطان در یک سایت دارند. به عنوان مثال، یک جهش ژن BRCA2 ممکن است مستعد ابتلا به سرطان پستان در یک نسل، سرطان تخمدان در دیگری، سرطان پروستات در یک سوم و سرطان پانکراس در یک چهارم باشد. ترکیباتی مانند این ممکن است نگران کننده تر از پیدا کردن سرطان سینه در شش یا هشت بستگان باشد. آنچه این بدان معنی است این است که هر کس باید سابقه خانوادگی سرطان در خانواده های خود را برای بحث در مورد با پزشکان خود در نظر بگیرد.
- سرطان و جنس - یک مثال از جنس بودن بر روی خطر سرطان خانوادگی سرطان پستان است، جایی که سرطان سینه در مردان بیشتر از مولفه ژنتیکی نسبت به سرطان پستان در زنان بیشتر است.
- تعداد بستگان با بیماری نیز مهم است. مطمئنا خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ بیشتر است اگر مادر، عمو و برادر شما این بیماری را داشته باشند، به جای داشتن تنها یکی از این بستگان بیماری.
جمع آوری سابقه خانوادگی کامل شما می تواند به شما کمک کند که اگر شما به علت ژنتیک به سرطان مبتلا هستید. برخی افراد ممکن است برای آزمایش ژنتیک تلاش کنند تا بدانند که آیا ژن جهش یافته را حمل می کنند. در حداقل و در حال حاضر که چندین آزمایش ژنتیکی در دسترس داریم، همه باید یک تاریخ کامل سرطان در خانواده های بزرگ خود را برای بررسی با دکتر مراقبت های اولیه خود در زمان فیزیکی بنویسند.
مشاوره و آزمایش ژنتیک
اگر شما در حال بررسی آزمایش ژنتیکی هستید، مهم است که از طریق مشاوره ژنتیکی بروید. یکی از دلایل آن این است که شما روش و نتایج آزمایش را درک کنید و برای هر پاسخی آماده باشید. مهمتر از آن اینست که روند در خطر ممکن است مشخص شود که آزمایشات هنوز در دسترس نیست، اما براساس تاریخ تنها ممکن است توصیه شود که تست های غربالگری اضافی انجام شود.
آزمایش ژنتیک ممکن است ساده به عنوان یک آزمایش خون سریع، اما ساده نیست. به عنوان یک مثال سریع، اگر شما یک عضو خانواده دارید که سرطان سینه و جهش خاصی در ژن BRCA2 داشته باشد، می توانید این جهش خاص را آزمایش کنید. در غیر این صورت، یک پانل کامل برای ارزیابی تمام جهش ها در ژن BRCA2 تنها می تواند هزینه چند هزار دلار باشد. با توجه به این فقط یک آزمون ژنتیکی است، شما می توانید ببینید که در آن این اتفاق می افتد.
در زمان و با تکمیل پروژه ژنوم انسان، این نوع آزمایش باید بهبود یابد، اما علم هنوز در بسیاری از موارد در دوران پس از زایمان است.
قبل از اینکه آزمایش ژنتیکی انجام شود، بعضی از نکات در نظر گرفته شده و با مشاور ژنتیک بحث می کنند عبارتند از:
- شما چه کار می کنید و چگونه احساس می کنید اگر شما یاد گرفتید که شما مستعد ژنتیکی به نوع سرطان هستید؟
- نتایج دقیق چیست؟
- آزمایش واقعا به شما چه می گوید؟
- محدودیت های آزمون چه هستند؟
آزمایش ژنتیکی ممکن است به شما بگوید که شما به یکی از جهش های خاص ژنی وابسته هستید که می تواند شما را به یک فرم خاص (یا بیشتر) از سرطان تبدیل کند. برای اکثر سرطانها، ترس وجود دارد که آزمایش ژنتیک به مردم اطمینان نادرست درباره کمبود ریسک بدهد. بیایید به چند سرطان نگاه کنیم.
سرطان پستان: آیا ژنتیک است؟
سرطان پستان قطعا در خانواده ها اجرا می شود، زیرا تقریبا 10 درصد از سرطان های پستان "ژنتیک" هستند.
بسیاری از افراد با جهش های ژن BRCA1 / BRCA2 و سرطان پستان آشنا هستند. هنگامی که آنجلینا جولی به علت یکی از این جهشها به وسیله ماستکتومی پیشگیرانه خود را در اختیار داشت، عموم علاقه مند به آزمایش این ژنها شد. متأسفانه آزمایش این ژنها ساده نیست، فقط به عنوان یک «آزمایش خون» انجام می شود، زیرا راه های بسیاری وجود دارد که ژن های BRCA1 و BRCA2 می توانند جهش یافته باشند.
BRCA1 و BRCA2 ژن های سرکوب کننده تومور هستند. این ژن ها در یک الگوی اتوزومی مغلوب به ارث رسیده اند، به این معنی که هر دو نسخه از ژن شما باید به منظور ایجاد سرطان پستان جهش یابد. اگر شما در حال بررسی آزمایش هستید، این افکار را از دست ندهید که آیا شما باید آزمایش ژن سرطان سینه را داشته باشید یا نه .
ژنتیک سرطان واقعا پیچیده تر از این است. به عنوان مثال، می توان جهش های موجود در انکوژن ها - ژن هایی شبیه به شتاب دهنده رانندگی ماشین را داشتند. با این جهش ها، ممکن است تنها یک نسخه از ژن (غالب اتوزوم مغزی) وجود داشته باشد. در مقابل، بسیاری از ژن های سرکوب کننده تومور به صورت ذکر شده در بالا به ارث برده می شوند. علاوه بر این، بسیاری از عوامل دیگر و مکانیسم بسیار پیچیده برای این موضوع وجود دارد و اکثر سرطانها بوسیله ترکیبی از چندین جهش (با چند استثناء مهم) شامل هر دو ژن انتکوژن و سرکوب کننده تومور، با بیشتر جهش ها، دوباره رخ می دهند تولد
سرطان پروستات
سرطان پروستات همچنین می تواند در خانواده ها اجرا شود و به نظر می رسد ارتباط بین پروستات و سرطان پستان وجود دارد .
اگر سابقه خانوادگی سرطان پروستات دارید، مطمئن شوید که با پزشک خود صحبت کنید. به عنوان مثال، آزمايش PSA مي تواند جانها را نجات دهد ، اما اين بدان معنا نيست. سرطان پروستات دارای پیوند ژنتیکی بالا است، زیرا خطر ارثی سرطان پروستات تا 60 درصد تخمین زده می شود، اگر چه تنها 5 تا 10 درصد آن ها مربوط به ژن های حساسیت ژنتیکی است. اگر پدر یا برادر شما سرطان پروستات داشته باشد، خطر شما بیش از دو برابر بیشتر از افراد بدون سابقه خانوادگی بیماری است.
پیش بینی سرطان کولون
چندین چیز برای درک سرطان روده بزرگ وجود دارد - یا چندین نوع از پریشانی. به طور کلی حدود 20 درصد از افرادی که سرطان روده بزرگ دارند، سابقه خانوادگی بیماری دارند. احتمال ابتلا به سرطان روده بزرگ را می توان به چندین روش انتقال داد:
- شما می توانید سابقه خانوادگی سرطان روده بزرگ داشته باشید.
- شما می توانید یک سندروم سرطانی روده بزرگ مانند سندرم لینچ (سرطان کولورکتال غير پولیپوز ارثی) (HNPCC)، سندرم پولیپوز آدنوماتوزی خانوادگی یا سندرم پولیپوز جوانانه داشته باشید .
- شما می توانید یک بیماری التهابی روده ای که در خانواده شما وجود دارد مانند بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو داشته باشید که به نوبه خود ممکن است خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ را افزایش دهد.
سرطان و ژنتیک دیگر
برخی از خواسته های ارثی به سرطان شامل بسیاری از سرطان ها و سرطان های متعددی است که علاوه بر موارد ذکر شده در بالا دارای مولفه های ژنتیکی هستند. به عنوان مثال بسیاری از افراد از برخی از خطرات ژنتیکی آگاه نیستند، به عنوان مثال 55 درصد از خطر ملانوم شخص به علت عوامل ژنتیکی است و یا اینکه زنان سیگاری که جهش BRCA2 دارند دو برابر خطر ابتلا به سرطان ریه را تجربه می کنند . این به سادگی تأکید می کند که چرا با پزشک خود صحبت کنید و سابقه خانوادگی دقیق را به اشتراک بگذارید.
یک آزمایش ژنی می تواند بیمه شما را از دست بدهد؟
قانون حمل و نقل و مسئولیت پذیری فدرال بهداشتی (HIPAA) مانع از تبعیض علیه افراد بر اساس آزمایش ژن های سرطانی در رابطه با توانایی دریافت بیمه درمانی می شود. به همين دليل مهم است که در نظر گرفتن تست هاي ژني در مورد برنامه هاي آينده براي بيمه عمر و شرايط ديگري که ممکن است در مورد اين تست خواسته شود، بررسي شود.
پیشگیری ژنتیکی برای سرطان همیشه بد است؟
شاید این یک روش عجیب و غریب بود تا نکته مهم و نهایی را به ارمغان بیاورد. قطعا شما هرگز نمیخواهید به سرطان مبتلا شوید یا ژن دیگری را که با سرطان روبرو است مرتبط کنید. اما داشتن آگاهی از خطر ژنتیکی - و بر اساس این آگاهی - ممکن است شما را در یک مکان حتی بهتر از شما قرار دهد، مگر اینکه خطر را نداشته باشید. چطور؟
تقریبا 10 درصد از سرطان پستان ژنتیکی است، به این معنی که 90 درصد آن نیست. بسیاری از زنان مبتلا به سابقه خانوادگی سرطان پستان در مورد غربالگری بسیار دقت دارند و اگر پزشکان یک بار آنها را ببینند، پزشکان خود را سریع می بینند. برای کسانی که بدون سابقه خانوادگی هستند، ممکن است کمبود آگاهی وجود داشته باشد یا ممکن است فکر کند که شاید توده ای چیزی نیست زیرا سابقه خانوادگی وجود ندارد. در این سناریو نظری، زن با پیوند ارثی ممکن است سریعتر عمل کند - و سرطان سینه او را در یک مرحله زودرس تر از بیماری تشخیص دهد - نسبت به زن بدون سابقه خانوادگی.
سرطان غیر ژنتیکی ممکن است در خانواده ها اجرا شود
به عنوان یک یادداشت نهایی، اطمینان حاصل کنید که یک شیوه زندگی پیشگیری از سرطان را دنبال کنید. بعضی از سرطانهایی که به نظر میرسد در خانوادهها اجرا میشوند، ممکن است بهطور کلی ژنتیکی نباشند و به جای آن به علت قرار گرفتن در معرض رایج باشد. مثلا یک خانواده غیر سیگاری است که همه سرطان ریه را تشکیل می دهند. به جای اینکه این یک پیوند ژنتیکی باشد، ممکن است همه آنها در معرض رادون در خانه قرار داشته باشند.
منابع:
انجمن آمریکایی انکولوژی بالینی. Cancer.Net. ژنتیک سرطان. به روز شده در 2015/08. http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer
سالن، M.، Obeid، E.، Schwartz S.، Mantia-SMaldone، G.، Forman، A.، و M. Daly. آزمایش ژنتیکی برای تشخیص سرطان های ارثی: BRCA1 / 2، سندرم لینچ و فراتر از آن. انکولوژی زنان و زایمان . 2016. 140 (3): 565-74.
موسسه ملی سرطان بررسی ژنتیک سرطان - نسخه حرفه ای سلامت (PDQ). به روز شده 16/15/16. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq
موسسه ملی سرطان ژنتیک سرطان. به روز شده 04/22/15. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics
موسسه ملی سرطان ژنتیک سرطان پروستات - نسخه حرفه ای سلامت (PDQ). به روز رسانی 16/02/13 http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq