جهش ژن BRCA2 و خطر سرطان در مردان و زنان

چه سرطانی ها بواسطه جهش های BRCA2 و چه آنها مشترک هستند؟

اگر یاد گرفتید که یک جهش ژن BRCA2 دارید یا اگر شما نگران آن هستید، باید چه چیزی را بدانید؟ جهش های ژن BRCA2 می توانند خطر ابتلا به سرطان سینه و سایر تومورها را افزایش دهند.

جهش های BRCA2 اغلب با جهش های BRCA1 مرتبط هستند، اما تفاوت های مهم بسیاری وجود دارد. دو جهش خطرهای مختلفی را برای سرطان سینه و تخمدان به وجود می آورند و همچنین با سرطان های مختلف در سایر نقاط بدن ارتباط دارند.

به عنوان مثال، سرطان لوزالمعده با جهش های BRCA2 شایع است.

شناخت تفاوت های این جهش ها در فهم سابقه خانوادگی شما نیز اهمیت دارد. پزشک شما ممکن است بیشتر نگران باشد اگر شما یکی از بستگان نزدیک که مبتلا به سرطان سینه بوده اند و کسی که مبتلا به سرطان پانکراس بود دچار دو نوع سرطان پستان می شود. سرطان پانکراس شایع تر از سرطان پستان است و هنگامی که در ارتباط با سرطان سینه رخ می دهد پرچم نشان می دهد که جهش BRCA2 ممکن است وجود داشته باشد.

تعریف

بررسی سریع ژنتیک می تواند جهش های BRCA را آسان تر درک کند. DNA ما از 46 کروموزوم، 23 مورد از پدران ما و 23 از مادران ما تشکیل شده است. ژن ها بخش هایی از DNA هستند که در کروموزوم هایی یافت می شوند که برای توابع خاص کد می شوند. آنها مانند طرح هایی هستند که بدن برای ساخت پروتئین ها استفاده می کند. این پروتئین ها طیف گسترده ای از توابع از هموگلوبین خون شما را به وجود می آورند که به اکسیژن متصل می شوند تا شما را از سرطان محافظت کند.

جهش ها مناطق ژن های آسیب دیده است. هنگامی که ژن یا طرح آسیب دیده است، یک پروتئین غیر طبیعی می تواند ساخته شود که مانند پروتئین نرمال کار نکند. انواع مختلفی از جهش های BRCA وجود دارد. کد "در ژن ها از مجموعه ای از حروف (به عنوان پایگاه ها) به خطر می افتد. سری این نامه ها بدن شما را به منظور ساخت پروتئین به آمینو اسیدهای مختلف می دهد.

به ندرت یک پایگاه حذف می شود (جهش های حذف شده)، گاهی اوقات اضافه می شود، و گاهی چندین پایگاه نیز مرتب می شوند.

سرطان چگونه ایجاد می شود

ژن BRCA ژن خاصی است که به عنوان ژن سرکوب کننده تومور نامیده می شود که دارای پروتئین هایی است که به ما کمک می کند تا در برابر سرطان پیشرفته محافظت کنیم.

آسیب (جهش ها و سایر تغییرات ژنتیکی) در DNA سلول های ما هر روز رخ می دهد. اغلب پروتئین ها (مانند آنهایی که در ژن های سرکوب کننده تومور BRCA کد گذاری شده اند) آسیب را از بین می برند یا سلول های غیر طبیعی را از بین می برند، تا قبل از اینکه بتوانند به سرطان مبتلا شوند. با این حال، با جهش BRCA2، این پروتئین غیر طبیعی است، بنابراین این نوع خاص از ترمیم رخ نمی دهد (شکست های تعمیر BRCA پروتئین در DNA دو رشته ای).

شیوع

داشتن جهش BRCA نسبتا غیر معمول است. جهش های BRCA1 در حدود 0.2 درصد از جمعیت یا 1 در 500 نفر یافت می شود. جهش های BRCA2 تا حدودی رایج هستند و در 0.45 درصد جمعیت یا 1 در 222 نفر یافت می شوند، اگرچه در مطالعات مختلف تغییری وجود دارد. جهش های BRCA1 در آن دسته از میراث یهودیان آسکنازی رایج هستند، در حالی که جهش های BRCA2 بیشتر متغیر هستند.

چه کسی باید آزمایش شود؟

در حال حاضر توصیه نمیشود که آزمون BRCA2 برای جمعیت عمومی انجام شود.

در عوض، کسانی که سابقه شخصی یا خانوادگی سرطان دارند ممکن است مایل باشند آزمایش کنند که آیا الگوی و انواع سرطان نشان می دهد که جهش ممکن است وجود داشته باشد. در مورد اینکه آیا شما باید آزمون BRCA را در نظر بگیرید بیشتر بدانید.

سرطان های ناشی از جهش

داشتن جهش BRCA2 متفاوت از جهش های BRCA1 است (آن چیزی است که آنجلینا جولی بیشتر از آن صحبت می شود) و خطر ابتلا به انواع مختلف سرطان را افزایش می دهد. در حال حاضر، دانش ما هنوز در حال رشد است و ممکن است در زمان تغییر کند. سرطانهایی که در افراد مبتلا به جهش BRCA2 شایعتر هستند عبارتند از:

• سرطان پستان: سرطان پستان ناشی از جهش BRCA برای 20 تا 25 درصد سرطان های پستان ارثی است. زنان مبتلا به جهش BRCA2 45 درصد احتمال ابتلا به سرطان سینه در سن 70 سالگی دارند (کمی کمتر از جهش BRCA1). مردان مبتلا به جهش BRCA2 همچنین دارای خطر بالایی هستند، اما این خطر فقط حدود 1 درصد است. زنان و مردان مبتلا به جهش BRCA همچنین در معرض ابتلا به سرطان پستان در سن جوانتر قرار دارند.
• سرطان تخمدان: زنان دارای جهش BRCA2 دارای احتمال 11 تا 17 درصد احتمال ابتلا به سرطان تخمدان در سن 70 سالگی (همچنین تا حدودی کمتر از جهش BRCA1) هستند. زنان با جهش BRCA2 در معرض سرطان تخمدان در سن جوانتر از زنان بدون جهش قرار دارند.
• سرطان پروستات: مردان با هر دو جهش BRCA1 و BRCA2 4.5 تا 8.3 برابر احتمال ابتلا به سرطان پروستات هستند. افراد مبتلا به جهش BRCA2 (بر خلاف BRCA1) اغلب سرطان پروستات را تحریک می کنند و میزان بقاء 5 ساله حدود 50 درصد است (در مقایسه با 99 درصد درصد بقا در جمعیت عمومی).
• سرطان پانکراس: خطر سرطان پانکراس نیز افزایش می یابد. برای کسانی که مبتلا به سرطان لوزالمعده هستند، در یک بررسی مشخص شد که در حالی که بقای آن برای کسانی که جهش های BRCA2 کمتر از افرادی است که سرطان لوزالمعده پراکنده را تشخیص داده اند، کسانی که جهش های شیمیدرمانی را بهبود می بخشد، نسبت به واکنش های غیر جهش یافته بسیار بهتر هستند.
• سرطان ریه: ما تحقیق زیادی در مورد اثر جهش BRCA2 در خطر سرطان ریه نداریم. در یک مطالعه، زنان که سیگاری و جهش BRCA2 داشتند دو برابر بیشتر از احتمال ابتلا به سرطان ریه نسبت به همتایان منفی جهش بودند.
• Leukemia: افراد مبتلا به جهش های BRCA1 به نظر نمی رسد خطر ابتلا به سرطان خون را بالا ببرند . به نظر می رسد این خطر در زنان مبتلا به جهش های BRCA2 که شیمی درمانی برای سرطان پستان دارند، افزایش یافته است .

بر خلاف افزایش خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ در برخی از افراد مبتلا به جهش های BRCA1، یک مطالعه هیچ گونه افزایش خطر در کسانی که با جهش های BRCA2 فراتر از جمعیت عمومی یافت نشد. مطالعات دیگر این یافته را پشتیبانی کرده اند. دستورالعمل های غربالگری توصیه می شود که همه افراد در سن 50 سالگی یک کولونوسکوپی غربالگری (یا آزمایش قابل مقایسه) داشته باشند.

افرادی که دو نسخه از یک ژن BRCA2 mutated را به ارث برده اند، علاوه بر سرطان های فوق، احتمال بیشتری برای ایجاد تومورهای جامد در دوران کودکی و لوسمی حاد میلوئیدی دارند.

کاهش خطر مرگ

دو روش مدیریت متفاوت برای افراد مبتلا به جهش های BRCA2 وجود دارد که هر دو برای کاهش احتمال ابتلای فرد از یکی از سرطان های خطر طراحی شده اند.

• تشخیص زودهنگام: تشخیص زودرس روند تلاش برای پیدا کردن سرطان است که در اولین مرحله ممکن شکل گرفته است. با بسیاری از سرطانها، می دانیم که بقای بالاترین زمانی است که در مراحل اولیه (مثلا مرحله 1 یا مرحله 2) یافت می شود، در صورتی که در مرحله بعد (مانند مرحله 4) کشف شود. با تشخیص زود هنگام، هدف این است که سرطان را پیش از آنکه در معرض علائمی است که به کشف آن منجر شود، پیدا کنید. ما روش های تشخیص تمام سرطان ها در این مراحل اولیه نداریم و آزمایشاتی که انجام می دهیم کامل نیستند. به عنوان مثال، بسیاری از خانم هایی که سرطان سینه دارند، علیرغم داشتن ماموگرافی طبیعی، شنیده اند.
• ریسک کاهش: راهکارهای کاهش خطر برای کاهش خطر ابتلا به سرطان به کار می روند. آنها برای جلوگیری از وقوع سرطان طراحی شده اند. روشهای کاهش ممکن است شامل جراحی یا دارو (پیشگیری شیمیایی) باشد.

اکثر رویکردهای سکته ژنتیکی برای سرطان عبارتند از غربالگری یا کاهش خطر، اما یک آزمایش وجود دارد که میتواند هر دو را انجام دهد. کولونوسکوپی برای تشخیص سرطان روده بزرگ در مراحل اولیه استفاده می شود. با این حال، می تواند برای کاهش خطر ابتلا به سرطان در صورت استفاده از پولیپ پیش سرطانی قبل از آن که بدخیم شود، مورد استفاده قرار گیرد.

غربالگری و درمان

ما گزینه های غربالگری و درمان برای همه سرطان های مرتبط با جهش های BRCA2 نداریم. همچنین در مراحل اولیه تعیین فرآیندهای غربالگری و درمان بهترین است، بنابراین مهم است که یک پزشک داشته باشد که در مراقبت از موانع BRCA تجربه داشته باشد. بیایید به گزینه های نوع سرطان نگاه کنیم.

سرطان پستان

• غربالگری: بسته به جهش و سابقه خانوادگی شما، غربالگری معمولا در سن بسیار جوانتر از افراد بدون جهش آغاز می شود. تست های غربالگری ممکن است شامل ماموگرافی، MRI پستان و سونوگرافی باشد. ماموگرام در زنان جوانتر به دلیل تراکم سینه هایشان کم است و MRI ها معمولا روش ترجیحی هستند.
• پیشگیری شیمیایی : داروهای شناخته شده به عنوان مولکول گیرنده گیرنده استروژن (SERMS) می تواند خطر ابتلا به سرطان پستان را تا 50 درصد کاهش دهد. داروهای موجود شامل تاموکسیفن و اویستا (رالوکسیفن) هستند .
• جراحی: یک ماستکتومی دو طرفه به شدت خطر ابتلا به سرطان سینه را کاهش می دهد. با این حال، زمان جراحی بستگی به عوامل بسیاری دارد، از جمله برنامه های تولید مثل زن و تمایل به تغذیه با شیر مادر.

سرطان تخمدان

• غربالگری: ما در حال حاضر روش غربالگری برای سرطان تخمدان نداریم. پزشکان ممکن است آزمایشاتی مانند سونوگرافی ترانس واژینال، آزمایشات بالینی و CA-125 را در نظر بگیرند، اما هنوز نمیدانیم که آیا چنین غربالگری بقای را بهبود می بخشد.
• پیشگیری شیمیایی: استفاده از قرصهای ضد بارداری ممکن است خطر ابتلا به سرطان تخمدان را تا 50 درصد کاهش دهد.
• جراحی: تخفیف تخمدانها و لوله های فالوپ ( salpingo-oophorectomy ) می تواند خطر ابتلا به سرطان تخمدان را کاهش دهد. همانطور که در مورد سرطان پستان پس از یک ماستکتومی، برخی از زنان هنوز هم می توانند سرطان تخمدان را دریافت کنند، اما این بسیار کم است.

سرطان پروستات

• غربالگری در حال حاضر برای سرطان پروستات با اختلاف نظر، از جمله اطالعات آزمایشگاهی PSA در ارتباط است. برای کسانی که جهش BRCA2 را حمل می کنند، مهم است که با یک اورولوژیست کار کنید که با بیماری های تهاجمی تر در مردان مبتلا به این جهش آشنا است. دستورالعمل های فعلی برای جمعیت عمومی نباید برای مردان مبتلا به جهش های BRCA2 باشد. انجمن آمریکایی انکولوژی بالینی پیشنهاد می کند که سالانه PSA و امتحان دیجیتال در سن 40 سالگی آغاز شود.

سرطان پانکراس

• ما در مورد غربالگری سرطان پانکراس در مورد سرطان پانکراس روشهای مشخصی نداریم، اما مطالعات نشان می دهد که در بیماران مناسب (کسانی که بیش از 50 سال و شاید 60 سال) غربالگری ممکن است سودمند باشد

کلمه ای از

افرادی که جهش BRCA2 را حمل می کنند، خطر ابتلا به انواع سرطان را افزایش می دهند. برای بعضی از این موارد، روش های غربالگری وجود دارد که ممکن است در تشخیص زودهنگام، و همچنین راه های جراحی و پزشکی برای کاهش خطر کمک کند.

مطمئنا، هنگامی که با یکی از این جهش ها، یک شیوه زندگی سالم را نمی توان کم رنگ کرد، همانطور که می دانیم جهش های BRCA تضمین نمی کنند که شما سرطان دریافت خواهید کرد. بسیاری از افراد درباره تست میپرسند، اما در آزمایش فعلی فقط برای کسانی که سابقه شخصی یا خانوادگی دارند، پیشنهاد می کنند که جهش ممکن است حضور داشته باشد.

> منابع:

> انجمن آمریکایی Cancer.net Oncology Clinic. پستانداران ارثی و سرطان تخمدان. به روز رسانی 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer

> Leao، R.، Price، A.، and R. James Hamilton. جهش ژرمین BRCA در حامل های نر - Ripe for Oncology Precision. سرطان پروستات و بیماری پروستات . 2017 دسامبر 14 (EPUB پیش از چاپ).

> ماکسول، K.، Domcheck، S.، ناتانسون، K. و همکاران. فراوانی جمعیت ژن BRCA1 / 2 جهش. مجله انکولوژی بالینی . 2016. 34 (34): 4183-4185.

> موسسه ملی سرطان BRCA1 و BRCA2: خطر سرطان و تست ژنتیک. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet

> کتابخانه ملی پزشکی آمریکا مرجع ژنتیک خانه ژن BRCA2. به روز شده در تاریخ 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2