داروهای به موقع میتوانند PKD را درمان کنند
بیماری کلیوی پلی کیستیک ( PKD ) یک اختلال ژنتیکی است که با حضور و پیشرفت رشد کیست در کلیه ها مشخص می شود. بر خلاف کیست ساده به اصطلاح، PKD یک بیماری خوش خیم نیست و کسر زیادی از بیماران PKD در معرض خطر نارسایی کلیه، نیاز به دیالیز یا پیوند کلیه هستند.
هنگامی که یک بیمار درباره تشخیص وی PKD یاد می گیرد، اولین سوال که مطرح می شود این است که آیا درمان قابل درمان است یا خیر.
قبل از اینکه بتوانیم درک کنیم که چه درمان می تواند برای کاهش بیماری به کار رود، یک گشت و گذار کوتاه در نقش یک هورمون به نام ADH یا هورمون ضد دیورتیک (همچنین به عنوان وازوپرسین شناخته شده) ضروری است.
نقش ADH در PKD
ADH زندگی را از اقیانوس ها به زمین انداخت، پیش از این، پیش از آن. اگر آن را برای ADH نبود، بسیاری از موجودات زنده قادر به مقاومت در برابر نفوذ خفیف خفیف سطح زمین گرمتر تحت یک خورشید درخشان نیست!
ADH یک بخشی از مغز به نام "هیپوتالاموس" تولید می شود که هورمون ای است که روی کلیه عمل می کند و باعث حفظ و حفظ آب می شود. این چیزی است که باعث می شود ادرار به نظر می رسد تاریک و متمرکز زمانی که شما آب به اندازه کافی برای نوشیدن و یا صرف یک روز در خارج از خورشید گرم نیست. بنابراین می تواند بر میزان آب دفع شود و چقدر باید "بازیافت" شود تا بتواند نیازهای ما را برآورده کند (بسته به عوامل دیگر، از جمله مصرف آب ما و حتی دمای محیط).
ADH چگونه در بحث در مورد CKD قرار می گیرد؟ مطالعات نشان داده اند که ADH یکی از مهمترین مولکول های رشد کیست (علت نارسایی کلیه) در PKD است. به عبارت دیگر، اگر شما می تواند به نحوی سطح پایین ADH را کاهش دهد، یا جلوگیری از عمل آن بر روی کیست ها، ممکن است کند شدن رشد کیست و پیشرفت بی وقفه PKD.
گزینه های درمان فعلی
درک نقش ADH کمک می کند تا در درک گزینه های درمان موجود و به همین دلیل آنها ممکن است کار، از افزایش مصرف آب به داروهای پیشرفته.
- افزایش مصرف آب : به همان اندازه ساده به نظر می رسد، آب آشامیدنی یک راه موثر برای کاهش سطح ADH است. سطح ADH بالا می رود زمانی که شما شروع به گرفتن آب آشامیدنی. این پاسخ طعم را تنظیم می کند که شما بعضی از آب ها را می نوشید و باعث کاهش سطح ADH می شود. در این مورد، ایده این است که ADH را با کمترین افزایش ADH حفظ کند. فرض بر این است که این می تواند پیشرفت PKD را کند کند. هر چقدر مؤثر و معنادار است که در حقیقت است، هنوز قابل بحث است.
- مدیریت عوارض: در غیاب دیگر درمان های خاص که در حال حاضر در دسترس هستند، ما محدود به مدیریت عوارض PKD است. اینها شامل فشار خون بالا، عفونت های کلیوی، سنگ کلیه و الکترولیت های غیر طبیعی است. فشار خون بالا با استفاده از داروهای خاصی مثل مهارکننده های ACE یا ARB ها درمان می شود . افزایش مصرف آب همچنین ممکن است در کاهش خطر دو عارضه مهم دیگر PKD کمک کند: عفونت کلیه و سنگ کلیه.
گزینه های درمان آینده
درک ما از نقش ADH در بدتر شدن PKD منجر به تحقق تحقیقاتی شده است که می تواند گزینه های درمان مشخص تر از مداخلات "band aid" که در بالا شرح داده می شود ارائه دهد.
تحقیقات کنونی بر روی یافتن مواد مخدر که می تواند مانع از عملکرد ADH شود، جلوگیری کند و بنابراین جلوگیری از افزایش کیست ها (از آنجا که افزایش اندازه کیست در معرض نارسایی کلیه در بیماران PKD است) متمرکز است.
در اینجا چند نمونه هستند:
- Tolvaptan: این دارو است که در ابتدا برای درمان سطح سدیم پایین مورد تایید قرار گرفت و با مسدود کردن سایت (به نام گیرنده V2) که ADH معمولا به کلیه متصل می شود (فکر می کنم گیرنده V2 به عنوان "سوراخ کلید" که ADH نیاز به پیوستن دارد، در حالی که تولوپتان "کلیدی جعلی" است که در زمان حاضر مانع آن خواهد شد که اتفاق بیفتد).
آزمایش TEMPO به خوبی شناخته شده نشان داده است که بالقوه بالقوه برای tolvaptan در کاهش عملکرد کلیه در PKD نشان داده شده است. مکانیسم به نظر می رسد کاهش رشد حجم کلیه ها است که منجر به کاهش عملکرد کلیه در طی سه سال می شود. با این حال، Tolvaptan تا به حال برای درمان PKD درمان های FDA را در ایالات متحده دریافت نکرده است، بخشی به دلیل نگرانی در مورد اثرات آن بر کبد. در حال حاضر برای درمان PKD در برخی از نقاط دیگر جهان تایید شده است).
- Octreotide: این یک نسخه مصنوعی طولانی مدت از یک هورمون به نام Somatostatin است. محاکمه سال 2005 ابتدا گزارش داد که درمان شش ماهه با سموتواستاتین می تواند رشد کیست را کند کند. اگر چه ما می دانیم که کاهش عملکرد کلیه در PKD به دنبال رشد کیست است، مطالعه متوقف شد کوتاه گفت که کاهش رشد کیست، در این مورد، به کلیه معنی دار حفاظت از کلیه است.
سپس، در سال 2013، نتایج آزمایشی ALADIN منتشر شده در Lancet را مشاهده کردیم. این مطالعه یک دوره پیگیری طولانی تر از مطالعات قبلی داشت و میزان کلی کلیه در بیماران تحت درمان با octreotide را در پیگیری یک ساله، اما نه در سه سال، نشان داد.
با توجه به اطلاعاتی که تاکنون دیده اید، به نظر می رسد که octreotide می تواند نقش بالقوه ای در درمان PKD داشته باشد. به دلایلی، به نظر می رسد که octreotide در طی یک سال رشد کلسترول را تسریع می کند اما اثرات آن در طولانی مدت ناچیز است. بدیهی است، مطالعات جامع تر به دنبال یافتن اطلاعات درازمدت سخت است.
هرچند هر دو این عوامل تا به امروز (علاوه بر سایر محققان مانند مهارکننده های mTOR و سایر داروها در آزمایشات بالینی) نشان داده اند، هزینه یک نگرانی عمده است. اكتروتید میتواند جایگزین ارزان تر از tolvaptan باشد، زیرا اساسا می تواند درمان مادام العمر باشد. در سال 2017، 30 روز قرص قرص Tolvaptan (15 میلیگرم) در آمریکا از 11،000 تا 12،000 دلار قیمت دارد، در حالی که 90 آمپری octreotide (تزریق 100 میکروگرم) 300 تا 400 دلار هزینه دارد!
> منابع:
> Nagao S، Kazuhiro N، Makoto K، و همکاران. افزایش مصرف آب باعث کاهش پیشرفت بیماری کلیه پلی کیستیک در موش صحرایی PCK می شود. J Am Soc Nephrol. 2006 اوت 17 (8): 2220-7. اپوب 2006 ژوئن 28.
> Higashihara E، Nutahara K، Tanbo M، و غیره. آیا افزایش مصرف آب باعث جلوگیری از پیشرفت بیماری در بیماری کلیوی مزمن اتوزومال می شود؟ پیوند دیالیز نفرولوژی. 2014 سپتامبر؛ 29 (9): 1710-9.
> Torres V، Chapman A، Devuyst O، و همکاران. تولوپتان در بیماران مبتلا به بیماری های کلیوی پلی کیستیک اتوزومال غالب. N Engl J Med 2012؛ 367: 2407-2418، 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A، Perico N، Perna A، و همکاران. اثر آنالوگ somatostatin longacting در رشد کلیه و کیست در بیماری کلیوی مجاری اتوزوم مغلوب (ALADIN): یک کارآزمایی چند زبانه تصادفی و کنترل شده با پلاسبو. لانست 2013 نوامبر 2؛ 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.