ژنتیک، علائم و تشخیص PKD
بیماری کلیوی پلی کیستیک یا PKD یک نوع خاص ژنتیکی از بیماری کلیه است. همانطور که اصطلاح نشان می دهد، "poly" -cystic به وجود کیست های متعدد (کیسه های بسته، خالی، گاهی اوقات پر از مایع) در کلیه اشاره دارد. کیست کلیه به طور کلی یک یافته غیر معمول نیست، اما تشخیص کیست در کلیه ضرورتا PKD نیست.
PKD، در واقع، تنها یکی از دلایل متعدد است که چرا فرد میتواند کیست را در کلیه ایجاد کند.
این ارثی ژنتیکی خاص و دوره PKD است که آن را یک نهاد بسیار خاص می کند. این یک بیماری خوش خیم نیست و بخش زیادی از بیماران می توانند کلیه های خود را به شکست، کاهش دیالیز یا پیوند کلیه کاهش دهند.
سایر انواع کیست ها
نوع دیگر کیست های کلیه (که کیست های مرتبط با PKD نیستند) عبارتند از:
- کیست خوش خیم ساده، که معمولا یک نتیجه خوش خیم از روند پیری است. تقریبا دوازده درصد افراد 50 تا 70 ساله و 22.1 درصد از افراد بالای 70 سال حداقل یک کیست در کلیه دارند.
- بدخیم (زمانی که کیست ها می توانند نماینده سرطان در کلیه ها باشند، گاهی اوقات به نام کیست های پیچیده).
- به عنوان بیمار مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) به دست آمده است.
از این رو، هنگامی که کیست ها در کلیه ذکر شده است، گام بعدی این است که مشخص شود آیا این یافته های خوش خیم مربوط به سن، PKD یا چیز دیگری است.
ژنتیک
PKD یک اختلال ژنتیکی نسبتا شایع است که تقریبا 1 در 500 نفر را تحت تاثیر قرار می دهد و یکی از دلایل اصلی نارسایی کلیه است .
این بیماری معمولا از یکی از والدین (90 درصد موارد) به ارث می رسد و یا به ندرت، "de-novo" (به نام جهش خود به خود) توسعه می یابد.
درک ژنتیک PKD برای درک علائم بیماری و البته لازم است. حالت ارثی از والدین به کودک، بین دو نوع PKD متفاوت است.
اتواسوم غالب PKD (AD-PKD) شایع ترین شکل ارثی است و 90 درصد موارد PKD این نوع هستند. علائم معمولا بعدا در حدود 30 تا 40 سالگی رشد می کنند، هرچند که در دوران کودکی در ناشناخته ها وجود دارد.
ژنهای غیر طبیعی می توانند ژنهای PKD1، PKD2 یا PKD3 باشند. کدام یک از این ژن ها دارای جهش هستند و کدام نوع جهش ممکن است تاثیر زیادی بر نتیجه مورد انتظار PKD داشته باشد. به عنوان مثال، ژن PKD1 که بر روی کروموزوم 16 واقع شده است، شایعترین محل جهش در 85٪ موارد ADPKD است. نقص در ژن (همانطور که در مورد جهش های دیگر نیز هست) منجر به افزایش رشد سلول های اپیتلیال در کلیه ها و تشکیل کیست آن ها می شود.
PKD دائمی Autosomal Recessive (AR-PKD) بسیار نادر است و می تواند زودتر شروع شود، حتی در حالی که نوزاد در دوران بارداری پیشرفت می کند. یکی از دلایلی که این نوع PKD نادر است این است که بیماران مبتلا معمولا به اندازه کافی بلند نمی شوند تا موتاسیون را به فرزندانشان انتقال دهند و منتقل شوند.
باز هم، به طور خلاصه، 90 درصد پرونده های PKD به ارث برده می شوند و 90 درصد از انواع ارثی، اتوزومال غالب هستند. از این رو، بیماران مبتلا به PKD اغلب دارای PKD غالب اتوزومال (AD-PKD) هستند.
شدت و موقعیت مکانی
سایت جهش در طول بیماری تاثیر خواهد گذاشت.
با جهش PKD2، کیست ها خیلی زود توسعه می یابند، و به طور کلی نارسایی کلیه تا اواسط دهه 70 رخ نمی دهد. کنتراست این با جهش های ژن PKD1، که در آن بیماران می توانند در اواسط 50 سالگی نارسایی کلیه ایجاد کنند.
بیماران مبتلا به جهش PKD2 اغلب حتی از سابقه خانوادگی PKD اطلاع ندارند. در این مورد، همیشه امکان پذیر است که اجداد انتقال جهش قبل از اینکه بیماری به اندازه کافی شدید باشد به علت علائم یا دیالیز نیاز داشته باشد.
علائم
علائم مختلفی در PKD دیده می شود. مثالهای معمول عبارتند از:
- درد کمر به دلیل افزایش کلیه
- عفونت های دستگاه ادراری
- سنگ کلیه (به علت جریان کم ادرار در کیست)
- کیست ها می توانند در اندام های دیگر مانند کبد و پانکراس وجود داشته باشند
- بیماران با توجه به نقش کلیه در تنظیم فشار خون، فشار خون بالا دارند
تشخیص
گرچه جهش های PKD معمولا در هنگام تولد وجود دارد، ممکن است کیست های کلیه در آن زمان آشکار نباشد. این کیست ها در طی چند دهه اول به کیسه های پر از مایع پر شده تبدیل می شوند و در آن زمان ممکن است شروع به ایجاد علائم یا علائم در زمانی که فرد به سن 30 سالگی می رسد. با این حال، پیشرفت بیماری های کلیوی به نقطه شکست می تواند ده ها سال از آن به بعد.
اکثر افرادی که از سابقه خانوادگی PKD شناخته می شوند، آستانه کمتری برای تشخیص PKD دارند، زیرا هر دو بیمار و پزشک به خوبی از وضعیت خانوادگی این بیماری آگاه هستند. در مواردی که سابقه خانوادگی ممکن است شناخته نشود یا به نظر می رسد "طبیعی"، تشخیص چالش برانگیز است و نیاز به ارزیابی توسط نفرولوژیست دارد. در این مورد، والدین آسیب دیده ممکن است قبل از این که بیماری تا به حال به حال پیشرفت به پایان مرحله بیماری کلیوی، فوت کرد. در نهایت، اگر این مورد "جهش خود به خودی" باشد، هیچ PKD موجود در هر دو والد وجود ندارد.
تشخیص اولیه PKD با استفاده از مطالعات تصویربرداری مانند سونوگرافی یا سی تی اسکن انجام می شود. با این حال، فقط به این دلیل که کسی کیست های متعدد در کلیه ها ندارد، لزوما به این معنی نیست که آنها PKD دارند. این فقط می تواند موردی از یک کیست ساده است و یا سایر امکانات مانند بیماری کلیوی مدولاری کیستیک (مشابه PKD نیست).
هنگامی که تشخیص مشکوک است، آزمایش ژنتیک میتواند تشخیص را تایید یا رد کند. تست ژنتیک تمایل به گران بودن دارد و بنابراین بیشتر زمانی استفاده می شود که تشخیص دوگانه باشد.
بیماری بیماری
چه مدت طول می کشد افرادی که PKD را مبتلا به نارسایی کلیه می کنند؟ این احتمالا شماره یک سوال است که افراد تازه تشخیص داده شده با PKD داشته باشند. در بدترین حالت که در آن بیماران پیشرفت کامل نارسایی کلیه، نیاز به دیالیز یا پیوند را انجام می دهند، عملکرد کلیه (GFR) می تواند حدود 5 امتیاز در سال کاهش یابد. از این رو، کسی که با GFR از 50 شروع می شود می تواند به GFR از پنج در حدود نه سال، که در آن زمان دیالیز یا پیوند مطمئنا می تواند مورد نیاز است.
توجه داشته باشید که هر بیمار مبتلا به PKD ضروری نیست که نارسایی کلیه را کامل کند. آنچه هنوز لازم است تاکید شود اینست که هر فردی که PKD نداشته باشد ضرورتا به نقطه ای که نیاز به دیالیز دارد پیشرفت می کند. بیماران مبتلا به جهش ژن PKD2 احتمالا بهتر از اجتناب از نارسایی کلیه هستند. به همین دلیل، در مجموع، کمتر از نیمی از موارد PKD در طول عمر بیمار تشخیص داده می شود، زیرا این بیماری می تواند به صورت بالینی خاموش باشد.
> منابع:
> Ravine D1، Gibson RN، Donlan J، و همکاران. بررسی شیوع کیست اولتراسوند کلیه: داده های اختصاصی برای بیماری های کیست کرونر کلیوی. Am J J Kidney Dis. دسامبر 1993؛ 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. تاریخ طبیعی بیماری کلیوی کلیوی غالب اتوزومال: تجربه 30 ساله از یک مرکز تک. QJM: مجله بین المللی پزشکی ، دوره 106، شماره 7، 1 جولای 2013، صفحات 639-646
> Torres VE، Harris PC، Pirson Y. بیماری کلیوی پلی کیستیک غالب در اتواسوم. Lancet 2007 آوریل 14؛ 369 (9569): 1287-301
> Davies F، Coles GA، Harper PS. بیماری کلیوی Polycystic Re-evaluated: یک مطالعه مبتنی بر جمعیت. QJM: مجله بین المللی پزشکی ، جلد 79، شماره 3، 1 ژوئن 1991، صفحات 477-485
> سیستم داده کلیه ایالات متحده. 2016 گزارش داده های سالانه USRDS: اپیدمیولوژی بیماری کلیوی در ایالات متحده. مؤسسه ملی بهداشت، موسسه ملی بیماریهای دیابت و بیماریهای گوارشی و کلیه، Bethesda، MD، 2016.