نقش مهار کننده PARP در درمان سرطان پستان چیست؟ داروهای متعددی به نام مهارکننده های PARP اخیرا برای درمان سرطان سینه مورد مطالعه قرار گرفته اند. این دسته از داروها چیست و چه نقشی در آنها در مدیریت افراد مبتلا به سرطان پستان وجود دارد؟
درباره PARP و تعمیر DNA
PARP مخفف پلیمر (ADP-ribose) پلیمراز است.
PARP پروتئینی است که چندین نقش را در پروسه های سلولی دارد، از جمله مهمترین آنها در ترمیم DNA و مرگ سلولی برنامه ریزی شده (آپوپتوز) است. سلول های سالم می توانند PARP را برای تعمیر خود و زندگی چرخه عمر طبیعی خود استفاده کنند. اما سلول های سرطانی همچنین می توانند از PARP برای بهبود آسیب DNA استفاده کنند، بنابراین رشد غیرقابل کنترل آنها را گسترش می دهد. چنین سرطانی می تواند به درمان مقاوم شود. چندین پروتئین PARP مختلف وجود دارد، و هر یک نقش خود را در توابع در سلول دارند.
مهار کننده های PARP و درمان سرطان پستان
مهارکننده PARP داروئی است که پروتئین های PARP را از انجام نقش خود در ترمیم سلول های سرطانی آسیب دیده جلوگیری می کند. شیمیدرمانی و پرتودرمانی با شکستن DNA سلول ها به طوری که آنها ممکن است تولید مثل نکنند. برخی از انواع سلول های سرطانی از آنزیم های PARP استفاده می کنند تا آسیب DNA خود را بهبود ببخشند و از حمله به درمان های سرطانی بهبود یابند. چندین آزمایش بالینی انجام شده است تا ببینیم که مهارکننده های PARP در ترکیب با سایر درمان های سرطانی می توانند پروتئین PARP را از سلول های سرطانی آسیب دیده متوقف کنند.
اثرات بر روی سلول های سرطان پستان
اگر یک مهار کننده PARP به درمان های شیمی درمانی برای سرطان سینه اضافه شود، محققان امیدوارند که سلول های سرطانی که در برابر داروهای ضد سرطان مقاومت کرده اند، آسیب پذیر به آسیب های کشنده DNA تبدیل شوند. در برخی موارد، مهار کننده PARP ممکن است به تنهایی ، به جای در ارتباط با شیمی و رادیوتراپی استفاده شود.
حتی خبر بهتر این است که مهارکننده های PARP بر روی سلول های عادی و غیر سرطانی تاثیر نمی گذارد. این به معنی عوارض جانبی کمتر برای بیماران و بهبود سریع تر درمان است.
امید به سرطان های ارثی
مهارکننده های PARP ممکن است برای بیماران مبتلا به سرطان سینه ارثی مفید باشد. افرادی که دارای جهش های ژنی BRCA1 و BRCA2 هستند، در معرض خطر بالای ابتلا به سرطان پستان هستند. ژن های BRCA سالم تولید پروتئین هایی می کنند که می توانند تومور را تشکیل دهند ( آنها ژن های سرکوب کننده تومور نامیده می شوند )، اما ژن های BRCA جهش یافته در ساخت این پروتئین ها که در برابر سلول های سرطانی مبارزه می کنند، بی نیرو هستند. مهار کننده های PARP ممکن است از ضعف ذاتی سلول های سرطانی با BRCA جهش یافته استفاده کنند. یکی از احتمالات ممکن برای مهارکننده های PARP ممکن است پیشگیری از سرطان سینه ارثی باشد. شاید مهارکننده های PARP یک درمان پیشگیرانه برای زنان با ریسک بالا باشد و باعث می شود که ماستکتومی پیشگیرانه منسوخ شود.
تشویق اخبار برای سرطان های پستان سه گانه منفی
چندین کارآزمایی بالینی مهارکننده های PARP، از افزودن مهار کننده PARP به درمان های دیگر برای سرطان مورفیسم متاستاز سه گانه منفی مفید است . در این مطالعات، مهارکننده های PARP به خوبی قابل تحمل بودند. در این زمان تنها درمان تایید شده هدفمند برای سرطان متاستاتیک پستان، بویازیوزوماب است اما این دارو برای افراد مبتلا به سرطان پستان سه گانه منفی ندارد.
استفاده های دیگر برای مهار کننده های PARP
مواد مخدر توسعه یافته با مهارکننده های PARP بر روی انواع مختلف سرطان آزمایش می شوند: پستان و تخمدان، رحم، مغز و پانکراس. در سال 2015 یک مهارکننده PARP برای درمان برخی سرطانهای تخمدان تأیید شد.
اهمیت بالقوه مهار کننده های PARP
اضافه کردن مهارکننده های PARP به زرادخانه فعلی سلاح های ضد سرطان به نظر بسیار امیدوار کننده است. مهار کننده های PARP اثربخشی شیمی درمانی را در برابر سرطان های موروثی مهاجم و سه گانه منفی افزایش می دهد، به طور بالقوه بدون اضافه کردن بسیاری از عوارض جانبی جدی. به نظر می رسد این داروها کیفیت زندگی را بهبود می بخشد و همچنین بقا را برای بیماران افزایش می دهد.
مبارزه با سرطان پستان در سطح DNA به نظر می رسد موج آینده.
> منابع:
> Boerner، J. et al. بیان پروتئین پروتئین های تعمیر DNA آسیب دیکته کننده پاسخ به توپویزومراز و مهار کننده های PARP در سرطان پستان سه گانه منفی است. PLOS یکی . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen، E.، و M. Robson. پلی (ADP-ribose) مهار کننده های پلیمریزا در سرطان پستان سه گانه منفی. مجله سرطان 16 (1): 48-52.
> Dizdar، O.، Arslan، C.، و K. Altundaq. پیشرفت در مهار کننده های PARP برای درمان سرطان پستان. نظر کارشناس در فارماکوتراپی . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber، J.، و L. Livraghi. مهار کننده های PARP در مدیریت سرطان پستان: اطلاعات فعلی و چشم انداز آینده. BMC پزشکی . 2015. 13: 188.
> Hiller، D.، و Q. Chu. وضعیت فعلی بازدارنده های پلیمراز پلی (ADP-ribose) به عنوان عامل های جدید درمان برای سرطان پستان منفی سه گانه. مجله بین المللی سرطان پستان . 2012. 2012: 829315.
> لی، J. و همکاران. مطالعه فاز I / Ib Olaparib و کربوپلاتین در BRCA1 یا BRCA2 مرتبط با موتاسیون پستان یا سرطان تخمدان با تجزیه و تحلیل بیومارکر. مجله موسسه ملی سرطان . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy، J. et al. شیمیدرمانی Iniparib Plus در سرطان پستان متابولیسم سه گانه منفی. مجله پزشکی نیوانگلند . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy، J. et al. مجله انکولوژی بالینی . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan، C.، Chen، A.، و S. Kummar. تحویل به وعده: Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition به عنوان ضد سرطان هدفمند. نظر کنونی در انکولوژی . 2015. 27 (6): 475-81.
> ریوس، J.، و S. Puhalla. مهار کننده های PARP در سرطان پستان: BRCA و فراتر از آن. انکولوژی (پارک ویلیستون) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> ون ندل، R. و همکاران. ایمنی درازمدت و فعالیت ضد توموری مونوتراپی Olaparib پس از ترکیب با کربوپلاتین و پلاکتیکسل در بیماران مبتلا به سرطان پستان پیشرفته، سرطانی تخمدان یا فالوپین. مجله بریتانیایی Cancer 2015. 113 (3): 396-402.