تحقیقات نشان می دهد که چرا واکسن ها قادر به پیشگیری از عفونت نیستند
چندین دهه اعتقاد بر این بود که ویروس ایدز به شیوه ی بسیار ساده ای گسترش پیدا می کند: گسترش از طریق بدن به عنوان ویروس آزاد گردش خون، پیوستن به سلول های ایمنی (بیشتر سلول های CD4 + T ) و ربودن ماشین آلات ژنتیکی آنها برای ایجاد نسخه های متعدد از خود با انجام این کار، اچ آی وی قادر به پخش در سراسر کل سیستم، در حال گسترش در تعداد تا زمانی که به اندازه کافی سلول های T به کشتن به طور کامل به مصالحه از دفاع از بدن انسان (تعریف بالینی از ایدز ) کشته شده است.
تحقیقات جدید نشان می دهد که این احتمالا مورد نیست، یا حداقل مسیر بیماری که مدتها پیش بینی شده بودیم نیست. در واقع، از آن زمان تا اواخر دهه 1990، دانشمندان شروع به مشاهده نمودند که ویروس همچنین می تواند بدون ایجاد یک ویروس آزاد گردش خون به طور مستقیم از سلول به سلول منتقل شود.
این روش ثانویه انتقال، با توجه به تحقیق از موسسه گلادیسون ویروس شناسی و ایمونولوژی بر اساس سان فرانسیسکو ، بین 100 تا 1000 برابر موثرتر در از بین بردن سلول های CD4 نسبت به ویروس آزاد و ممکن است به توضیح بخشی، به همین دلیل است که چرا واکسن فعلی مدل ها قادر به مقابله با آلودگی به HIV نیستند.
با انتقال خود را از سلول به سلول، HIV می تواند یک واکنش زنجیره ای سلولی که در آن سلول های ایمنی عموما در حجم های توده ای خودکشی را تحریک کنند. تحقیقات نشان می دهد که تا 95 درصد از مرگ سلولی CD4 به این صورت ایجاد می شود، در حالی که فقط 5 درصد با ویروس آزاد است.
توضیح انتقال سلول به سلول
انتقال سلول به سلول HIV از طریق به اصطلاح "synapses virological" است، که در آن سلول آلوده به سلول میزبان "استراحت" پیوند می خورد و پروتئین های ویروسی را برای شکستن غشای سلولی استفاده می کند. (این روند بر روی ویدئو در سال 2012 توسط دانشمندان در UC Davis و دانشکده پزشکی کوه سینا گرفته شد.)
هنگامی که تهاجم شد، میزبان به قطعات DNA ویروسی سپرده واکنش نشان می دهد و موجب فرآیندی به نام پریپتوزیس می شود که در آن سلول سیگنال های خطر را شناسایی می کند و به تدریج متورم و منفجر می شود و خود را می کشد. وقتی این اتفاق می افتد، سلول انفجاری پروتئین های التهابی به نام سیتوکین ها را منتشر می کند که سلول های ایمنی دیگر را به سلول های حمله می کند و سپس به طور فعال برای عفونت HIV هدف قرار می گیرند.
محققان گلادستون توانستند نشان دهند که با جلوگیری از مهارکننده های شیمیایی تماس با سلول به سلول، مسدود کننده های سیناپسی، و یا حتی فیزیکی جداسازی سلول، مرگ سلولی CD4 به طور موثر متوقف شد. آنها نتیجه گرفتند که تماس سلولی با سلول «ضروری» است تا مرگ سلول (و پیشرفت بیماری) اتفاق بیفتد.
پیامدهای تحقیق
چه چیزی باعث می شود این یافته ها به ویژه مهم است که آنها نه تنها مکانیسم های تخلیه سلول های CD4 را توضیح می دهند، بلکه نقاط ضعف ذاتی را در طراحی واکسن فعلی نیز مورد توجه قرار می دهند.
به طور عمده، مدل های واکسن HIV بر پایه سیستم ایمنی بدن برای تشخیص و حمله به پروتئین های سطح در ویروس آزاد آزاد تمرکز می کنند. با این حال، هنگامی که اچ آی وی از سلول به سلول منتقل می شود، اما اساسا غیر قابل نفوذ است و از شناسایی درون ساختار سلول آلوده محافظت می شود.
به منظور غلبه بر این، مدل های جدید باید به سیستم ایمنی کمک کنند تا پروتئین هایی را که برای شکل گیری سیناپسی حیاتی هستند و یا برای ایجاد عوامل ضد ویروسی که می توانند روند سیناپسی را مهار کنند، هدف قرار دهند. اگر این را بدست آوریم، توانایی HIV برای پیشرفت به بیماری ایدز می تواند عمیقا محدود یا حتی متوقف شود.
در حالی که مکانیزم انتقال سلول به سلول هنوز به طور کامل درک نشده است، یافته ها نشان دهنده یک تغییر عمیق در درک ما از چگونگی پیشرفت HIV به ایدز و نگاهی اجمالی به استراتژی های ممکن برای ریشه کنی از اچ آی وی.
> منابع:
کار، ج. هکینگ، ه. لی، پ. و همکاران "انتقال سریع و کارآمد سلول به سلول عفونت ویروس نقص ایمنی بدن انسان از مونوسیت های مشتق شده به لنفوسیت های محیطی محیطی". ویروس شناسی دسامبر 20، 1999؛ 265 (2): 319-329.
Doitsh، G .؛ گالووی، ن. و گنگ، X. "مرگ سلولی توسط پریپتوزیس باعث تخریب T4 سلول CD4 در عفونت HIV-1 می شود." اطفال 2014 نوامبر 1؛ 134 (3): 509-514.
گالووی، ن. Doitsh، G .؛ مونرو، ک. و همکاران "انتقال سلول به سلول HIV-1 ضروری است تا باعث مرگ سلولهای CD4 T-derived سلولهای بنیادی لثه شده شود." گزارش های سلولی. 2015 اوت 4؛ آنلاین منتشر شده؛ DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
مرکز کالیفرنیا دیویس مرکز علم و فناوری بیوفوتونیک. "ویدیوی اولین بار نشان می دهد چگونه HIV بین سلول های ایمنی گسترش می یابد." ساکرامنتو، کالیفرنیا؛ مطبوعات منتشر شده در تاریخ 27 مارس 2009.